瑞舒伐他汀对冠状动脉粥样硬化性心脏病患者血液流变学及血管内皮功能的影响

张　浩, 施　巍, 李泽浦, 姜　颢

(1. 上海中医药大学附属曙光医院宝山分院 急诊科, 上海 201900;2. 上海市宝山区仁和医院 心血管内科, 上海 201900)



瑞舒伐他汀对冠状动脉粥样硬化性心脏病患者血液流变学及血管内皮功能的影响

张浩1, 施巍1, 李泽浦2, 姜颢1

(1. 上海中医药大学附属曙光医院宝山分院 急诊科, 上海 201900;2. 上海市宝山区仁和医院 心血管内科, 上海 201900)

目的探讨瑞舒伐他汀对冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)患者血液流变学及内皮功能的影响。方法105例冠心病患者随机分为观察组52例和对照组53例。对照组接受常规治疗方案，观察组在对照组基础上给予瑞舒伐他汀口服，10 mg/次，1次/d。2组均连续治疗3个月。评价临床疗效，对比2组治疗前和治疗后血液流变学、血管内皮功能指标变化。 结果观察组临床总有效率92.31%，显著高于对照组的77.36%(P<0.05)。治疗后2组血浆黏度、全血低切黏度、全血高切黏度及纤维蛋白原水平较治疗前显著下降(P<0.05或P<0.01)，且观察组各指标下降幅度较对照组更为显著(P<0.01)。治疗后2组一氧化氮(NO)水平较治疗前显著升高，内皮素(ET)水平较治疗前显著下降(P<0.01)，且观察组NO和ET水平改善幅度优于对照组 (P<0.01)。结论冠心病患者在常规治疗基础上加用瑞舒伐他汀，可有效提高临床疗效，改善血液流变学及血管内皮功能。

瑞舒伐他汀; 冠状动脉粥样硬化性心脏病; 血液流变学; 血管内皮功能

冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)发生、发展建立在遗传和环境因素基础上，和多种心血管疾病危险因素共同影响有关[1-2]。患者冠状动脉发生粥样硬化，形成斑块，血管狭窄甚至堵塞，从而导致心肌缺血缺氧。血脂水平异常在冠心病发生发展过程中发挥了重要作用[3]，因此，降脂是冠心病综合治疗方案的重要组成部分。他汀类药物是临床治疗冠心病的常用药，降脂作用明显，可显著降低发生心血管事件的风险[4]。近年来，他汀类药物降脂以外的作用受到越来越多的关注，如改善血管内皮功能、改善血液循环、稳定粥样硬化斑块等[5-6]。本研究探讨了瑞舒伐他汀对冠心病患者血液流变学及血管内皮功能的影响，现报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取2013年5月—2015年5月上海中医药大学附属曙光医院宝山分院收治的冠心病患者105例，均符合欧洲稳定型冠心病指南[7]及中华医学会相关指南[8]中相关诊断标准，冠状动脉造影显示至少1支血管狭窄>70%。排除标准: ① 合并恶性肿瘤或急性感染; ② 合并严重肝、肾功能异常; ③ 伴出血性疾病或出血倾向、凝血功能障碍；④ 左心室射血分数<50%，合并心力衰竭、心房颤动或其他瓣膜疾病; ⑤ 入组前3个月内服用他汀类药物。采用随机数字表法将105例患者随机分为观察组52例和对照组53例。观察组男32例，女20例；年龄48～69岁，平均(60.54±3.42)岁；合并高血压25例，糖尿病14例，吸烟史19例。对照组53例，其中男30例，女23例；年龄49～68岁，平均(61.33±3.67)岁；合并高血压18例，糖尿病13例，吸烟史21例。2组性别、年龄等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，患者均签署知情同意书。

1.2方法

1.2.1冠心病治疗：对照组根据冠心病临床用药指南并结合患者病情，使用拜阿司匹林、硝酸酯类、血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂等常规药物治疗，同时低脂饮食、积极控制血糖、血压。观察组在对照组基础上加用瑞舒伐他汀口服, 10 mg/次, 1次/d。2组均连续治疗3个月。

1.2.2标本采集和指标检测：2组均于治疗前和治疗3个月后清晨空腹状态下采集肘静脉血，血液流变学相关指标采用CA-7000全自动血凝仪分析，包括血浆黏度、全血低切黏度、全血高切黏度及纤维蛋白原；采用化学发光法检测血清一氧化氮(NO)水平；采用放射免疫法检测血清内皮素(ET)水平。

1.3观察指标

治疗3个月后评价2组临床疗效，根据文献[9]中方法分为显效：同等劳累程度不引起心绞痛，或心绞痛发作次数减少>80%; 有效：心绞痛次数减少50%～80%; 无效：心绞痛次数减少<50%，或者发作次数、持续时间较之前加重。对比2组治疗前和治疗3个月后血浆黏度、全血低切黏度、全血高切黏度、纤维蛋白原、血清NO和ET水平。

1.4统计学方法

2　结　果

2.12组临床疗效比较

治疗后3个月评价临床疗效，观察组显效21例，有效27例，无效4例，总有效率92.31%(48/52)；对照组显效16例，有效25例，无效12例，总有效率77.36%(41/53)。观察组临床总有效率显著高于对照组(P<0.05)。

2.2治疗前后2组血液流变学指标变化

治疗前2组血浆黏度、全血低切黏度、全血高切黏度及纤维蛋白原差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组上述指标较治疗前显著下降(P<0.05或P<0.01)，且观察组下降幅度显著大于对照组(P<0.01)，见表1。

表1　2组治疗前后血液流变学变化±s)

与治疗前比较, *P<0.05, **P<0.01; 与对照组比较, ##P<0.01。

2.32组治疗前后血管内皮功能变化

治疗前2组血清NO和ET水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组血清NO水平显著升高，ET水平显著下降(P<0.01)。组间比较，观察组血清NO水平升高幅度和ET水平降低幅度均显著大于对照组(P<0.01)，见表2。

表2　2组治疗前后血管内皮功能变化±s)

与治疗前比较, **P<0.01; 与对照组比较, ##P<0.01。

3　讨　论

冠心病患者往往存在高脂血症、高纤维蛋白原血症[10]，导致血液黏稠度增加、血液流变学或血流动力学改变[11]，引起机体微循环障碍。微循环障碍会加快血管内皮细胞的损伤，加重细胞缺血缺氧，红细胞大量聚集，增加血栓形成风险，最终导致急性冠脉事件。因此，在冠心病的治疗中，除降脂外，改善微循环和血管内皮功能对促进病情恢复、降低急性冠脉事件发生率也具有重要意义。他汀类药物在心血管疾病防治中具有重要作用[12-13]。瑞舒伐他汀作为亲水型他汀类药物，较其他他汀类药物具有更强的调脂作用[14]，且不增加不良反应。同时，瑞舒伐他汀还具有抗炎、逆转粥样斑块、抗氧化、改善血管内皮功能等作用，近年来在冠心病防治中受到广泛关注[15-16]。本研究结果表明，在常规治疗的基础上加用瑞舒伐他汀可显著提高冠心病的临床疗效，通过调节机体血液流变学指标水平来改善微循环，减少血栓形成风险，与郭华等[17]报道一致。

NO和ET是重要的血管活性物质[18-21], 冠心病患者血管内皮功能紊乱, NO等内皮依赖性舒张因子分泌会显著减少，而ET等内源性强效血管收缩剂分泌过多，炎症反应显著，上述诸多因素共同促进血栓形成[22-24]。本研究结果表明，观察组加用瑞舒伐他汀3个月后，NO水平增加及ET水平下降情况均优于对照组，提示瑞舒伐他汀可有效改善机体血管内皮功能，与相关研究[25-27]报道一致。

综上所述，对冠心病患者在常规治疗基础上加用瑞舒伐他汀，可有效提高临床疗效，改善血液流变学及血管内皮功能。但本研究仅观察了治疗3个月的近期疗效，瑞舒伐他汀对冠心病患者急性冠脉事件发生率的影响等远期疗效尚待临床进一步证实。

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Influence of rosuvastatin on hemorheology and endothelial function of patients with coronary heart disease

ZHANG Hao1, SHI Wei1, LI Zepu2, JIANG Hao1

(1.DepartmentofEmergency,BaoshanBranchofShuguangHospitalAffiliatedtoShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Shanghai, 201900; 2.DepartmentofVasculocardiology,RenheHospitalinBaoshanDistrict,Shanghai, 201900)

ObjectiveTo investigate the influence of rosuvastatin on hemorheology and endothelial function of patients with coronary heart disease (CHD). MethodsA total of 105 CHD patients were randomly divided into the observation group (n=52) and the control group (n=53). Both two groups were given conventional treatment for three months, and the rosuvastatin (10 mg per time, once per day) was orally administrated in the observation. The clinical efficacy was observed three months after treatment. Index of hemorheology and endothelial function before and after treatment were compared between two groups. ResultsThe overall effective rate was 92.31%(48/52) in the observation group and was 77.36%(41/53) in the control group, with a significant difference (P<0.05). Levels of plasma viscosity, whole-blood viscosity at low shear-rates, whole-blood viscosity at high shear-rates and fibrinogen were decreased significantly after treatment compared with treatment before (P<0.05 orP<0.01), and with a more significant drop in the observation group compared with the control group (P<0.01). The serum level of nitric oxide (NO) was increased, and level of serum endothelins (ET) was decreased in both of two groups after treatment (P<0.01), and with a more significant change in the observation group than those in the control group(P<0.01).

rosuvastatin; coronary heart disease; hemorheology; endothelial function

2015-12-16

中国高校医学期刊临床专项资金(NO: 11523612)

施巍, E-mail: SW1208@sohu.com

R 541.4

A

1672-2353(2016)17-015-03

10.7619/jcmp.201617005

ConclusionRosuvastatin can effectively increase the clinical efficacy by improving the hemorheology and endothelial function of patients with coronary heart disease.