急性脑梗死患者尿激酶静脉溶栓治疗后脑出血性转化的相关因素分析

吴　军，福　婷

(陕西省咸阳市中心医院，陕西 咸阳 712000)



急性脑梗死患者尿激酶静脉溶栓治疗后脑出血性转化的相关因素分析

吴军，福婷

(陕西省咸阳市中心医院，陕西 咸阳 712000)

目的探讨急性脑梗死患者尿激酶静脉溶栓治疗后脑出血性转化发生的影响因素，为减少脑出血性转化的发生提供参考依据。方法选择80例急性脑梗死患者作为研究对象，均行尿激酶静脉溶栓治疗，根据有无脑出血性转化分为出血组和无出血组，分析比较2组一般资料，并通过多因素Logistic回归分析法分析尿激酶静脉溶栓治疗后脑出血性转化的相关影响因素。结果出血组13例，无出血组67例。出血组糖尿病比例、发病至溶栓时间、溶栓前NIHSS评分、溶栓24 h后收缩压、溶栓24 h后舒张压、血钠、血糖、CT低密度病灶检出率均明显高于无出血组(P均<0.05)；多因素Logistic回归分析显示，发病至溶栓时间(OR=2.258)、溶栓前NIHSS评分(OR=2.671)、溶栓24 h后收缩压(OR=2.426)为发生脑出血性转化的独立危险因素(P均<0.05)。结论发病至静脉溶栓治疗时间、溶栓前NIHSS评分及溶栓24 h后收缩压与急性脑梗死患者尿激酶静脉溶栓治疗后脑出血性转化的发生密切相关。

急性脑梗死；静脉溶栓；脑出血性转化；危险因素

急性脑梗死是临床常见病和多发病，由于患者脑动脉硬化进而导致血流变化、血管病变、血液成分变化，对血液流动造成严重阻碍，引起局部脑组织缺氧缺血或者坏死，严重者可出现痴呆、精神错乱、偏瘫、失语等症状。对于急性脑梗死无论其病灶大小，必须第一时间进行治疗，其中静脉溶栓为临床首选治疗方案，可及时恢复患者脑血流灌注，为进一步治疗争取宝贵时间[1]。但是静脉溶栓治疗可增加脑出血性转化的发生率，由此引发的脑出血是静脉溶栓最危险的一种并发症，可加重患者局部脑组织损害，如不及时有效治疗可能造成患者致残甚至致死[2]。因此，了解急性脑梗死患者静脉溶栓治疗后脑出血性转化的相关危险因素，对减少脑出血性转化的发生、改善患者预后具有重要意义。基于此，本研究探讨了急性脑梗死患者尿激酶静脉溶栓治疗后脑出血性转化发生的影响因素，旨在为减少脑出血性转化的发生提供参考依据。现将结果报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料选择我院2013年1月—2015年12月收治的80例急性脑梗死患者作为研究对象，均符合急性脑梗死诊断标准[3]，并经磁共振成像或脑CT检查确诊。患者发病时间均在6 h内；美国卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分≥4分[4]；入组前未接受过抗血小板、降纤、溶栓、抗凝等治疗，且无颅内出血；均给予注射用尿激酶(吉林敖东洮南药业股份有限公司，国药准字H22023692)100万～150万IU加入100 mL生理盐水中静脉滴注，60 min内滴注完毕；治疗期间未使用对血压、心率有明显影响的药物。排除入组前3个月内有心肌梗死或脑梗死病史者；溶栓前收缩压>180 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)、舒张压>100 mmHg者；伴有严重心肝肾功能障碍或凝血功能障碍者；脑血管畸形或者既往有颅内出血、脑动脉瘤发病史者；昏迷或者伴癫痫发作者。80例患者中男45例，女35例；年龄43～78(60.7±9.2)岁。

1.2研究方法治疗前制定统一资料收集量表，主要包括患者的性别、年龄、吸烟史、高血脂症史、糖尿病史、高血压史、冠心病史、发病至溶栓治疗时间、既往用药情况、溶栓治疗前的NIHSS评分、溶栓前收缩压、溶栓前舒张压、溶栓24 h后收缩压、溶栓24 h后舒张压、CT 低密度病灶情况等基线资料。于溶栓治疗24 h及1周后行脑CT复查，根据患者有无脑出血性转化分为出血组和无出血组。分析比较2组一般资料，并通过多因素Logistic回归分析法分析尿激酶静脉溶栓治疗后脑出血性转化的相关影响因素。

2　结　　果

80例患者行尿激酶静脉溶栓治疗后，发生脑出血性转化13例，发生率为16.25%。

2.12组基线资料比较出血组13例占16.25%，无出血组67例。出血组糖尿病比例、发病至溶栓时间、溶栓前NIHSS评分、溶栓24 h后收缩压、溶栓24 h后舒张压、血钠、血糖、CT低密度病灶检出率均明显高于无出血组(P均<0.05)。见表1。

2.2脑出血性转化的多因素Logistic回归分析将脑出血性转化作为因变量，糖尿病、发病至溶栓时间、溶栓前NIHSS评分、溶栓24h后收缩压、溶栓24h后舒张压、血钠、血糖、CT低密度病灶作为自变量进行多因素Logistic回归分析，结果显示，发病至溶栓时间(OR=2.258)、溶栓前NIHSS评分(OR=2.671)、溶栓24 h后收缩压(OR=2.426)为发生脑出血性转化的独立危险因素(P均<0.05)。见表2。

表1　2组基线资料比较

3　讨　　论

急性脑梗死指的是由于各种原因导致局部脑组织血液供应中断，从而诱发缺血性坏死，并会造成患者神经功能受损，且损伤具有不可逆性；同时，正常脑组织与梗死中心的坏死区域之间形成一个缺血半暗带，此部分脑组织具有一定短暂生存的能力，如果能够及时恢复血流灌注，可促进缺血半暗带的脑组织逐渐恢复正常的功能；但如果缺血时间过长或者是缺血较为严重，缺血半暗带的脑组织可能会出现不可逆性的坏死，造成梗死面积进一步扩大[5]。因此，在临床中对急性脑梗死患者及时行静脉溶栓治疗以尽快恢复脑血流灌注具有重要意义。静脉溶栓具有创伤小、简单方便、快捷、时间短等特点，能够为急性脑梗死患者进一步治疗争取宝贵时间。但静脉溶栓治疗增加了急性脑梗死患者出血性转化的发生风险，对患者预后造成严重影响[6]。本研究80例患者中发生脑出血性转化13例，发生率为16.25%，显著高于临床相关研究结果[7]。分析原因可能为本研究溶栓时间窗是6 h；另外选取了尿激酶静脉溶栓，有研究指出，采用尿激酶进行溶栓治疗的急性脑梗死患者治疗后脑出血性转化发生率要高于重组人组织型纤溶酶原激活物溶栓治疗患者[8]。

表2　脑出血性转化的多因素Logistic回归分析

本研究结果显示，出血组糖尿病比例、发病至溶栓时间、溶栓前NIHSS评分、溶栓24 h后收缩压、溶栓24 h后舒张压、血钠、血糖、CT低密度病灶检出率均明显高于无出血组，表明对于溶栓治疗前血糖、血钠、NIHSS评分较高，伴有糖尿病和CT低密度病灶，以及溶栓延迟的患者应作为脑出血性转化的高危患者，在行尿激酶静脉溶栓治疗后定期进行脑CT检查，以及时发现出血性转化。进一步分析发现，发病至溶栓时间为发生脑出血性转化的独立危险因素，这与杨润华等[9]的研究结果相似。不过目前临床中关于发病至溶栓治疗时间与脑出血性转化的关系尚存在一定争议，有研究在发病后3 h内进行溶栓治疗，结果显示发病至溶栓治疗时间与脑出血性转化并无明显关系[10]。而本研究患者在发病后6 h内进行溶栓治疗，随着发病至溶栓治疗时间的延长，增加了患者发生脑出血性转化的风险。

NIHSS评分与急性脑梗死患者病情密切相关，NIHSS评分越高，表示患者病情越严重，即梗死面积越大，在发生脑梗死后脑水肿会使得血管受到压迫从而出现缺血，破坏了血管壁的完整性，增加了血管壁通透性，当血栓被溶解后出现再灌注出血[11]。欧艳[12]研究显示，溶栓治疗前NIHSS评分可优先预测脑梗死急诊溶栓后出血转化的发生，且NIHSS评分为12分时预测的灵敏度、特异度分别为72.4%和80.4%，具有较高的灵敏度和特异度。本研究结果发现，溶栓治疗前NIHSS评分为发生脑出血性转化的独立危险因素，且随着NIHSS评分每增加1个单位，脑出血性转化的发生风险约增加2.67倍。因此，对于NIHSS评分偏高的急性脑梗死患者应慎重进行静脉溶栓治疗，且要加强溶栓后颅内监测，以确保患者溶栓治疗的安全性。

国外关于静脉溶栓治疗患者的大样本研究显示，在进行静脉溶栓治疗24 h内，患者收缩压越高，则预后越差，患者收缩压在141～150 mmHg时预后最好，且血压与出血性转化呈线性关系[13]。黄银辉等[14]研究指出，溶栓治疗24 h后收缩压升高为急性缺血性脑卒中患者静脉溶栓治疗后出血性转化发生的主要因素。本研究同样发现，溶栓24 h后收缩压为发生脑出血性转化的独立危险因素，且随着收缩压增加，患者发生脑出血性转化的风险约为2.43倍。高血压本身便是脑梗死的一个重要危险因素，过高的血压增加了患者脑水肿程度，且急性脑梗死患者由于组织缺血本身也导致血管内皮受损，血压升高后增加了血管内皮受损程度，导致血管内皮出现玻璃样变性，增加了血管通透性，在溶栓治疗后血液极易从受损的血管内皮中渗出并流入脑组织中，从而造成脑出血性转化的发生[15]。因此，在临床中要做好患者血压监测，将血压控制在140～150 mmHg/80～90 mmHg之间，以减少脑出血性转化的发生。

综上所述，发病至静脉溶栓治疗时间、溶栓前NIHSS评分及溶栓24 h后收缩压与急性脑梗死患者尿激酶静脉溶栓治疗后脑出血性转化的发生密切相关。不过本研究样本量偏少，在随后的研究中应扩大样本量进一步研究证实。

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Analysis of influencing factors of cerebral hemorrhage transformation after intravenous thrombolysis with urokinase in patients with acute cerebral infarction

WU Jun, FU Ting

(Central Hospital of Xianyang City, Xianyang 712000, Shaanxi, China)

Objective It is to investigate the influencing factors of cerebral hemorrhage transformation after intravenous thrombolysis with urokinase in patients with acute cerebral infarction, to provide a reference for reducing the occurrence of hemorrhagic transformation of brain. Methods 80 cases of acute cerebral infarction treated in our hospital from January 2013 to December 2015 were selected as the research objects, all patients were treated with intravenous thrombolysis with urokinase, according to whether there was no cerebral hemorrhage, the conversion was divided into hemorrhage group and non-hemorrhage group. The general data were compared between the two groups, and logistic regression analysis was used to analyze the related influencing factors of cerebral hemorrhagic transformation in patients with acute cerebral infarction treated by intravenous thrombolytic therapy with urokinase. Results In 80 patients, 13 patients had hemorrhagic transformation of brain, the others had no hemorrhage.The proportion of hemorrhage, onset to thrombolysis time, before thrombolysis NIHSS score, thrombolysis 24 h after contraction pressure, 24 hours after thrombolysis in diastolic blood pressure, blood sodium, blood glucose and CT low density lesion detection rate in DM group were higher than those without hemorrhage group (P<0.05);Multivariate Logistic regression analysis showed, the Onset to thrombolysis time (OR=2.258), NIHSS score (OR=2.671), and Systolic blood pressure after 24 h thrombolysis(OR=2.426) were the independent risk factors for the occurrence of cerebral hemorrhagic transformation (P<0.05). Conclusion Onset to intravenous thrombolysis treatment time, NIHSS score before thrombolysis and thrombolysis after 24h systolic blood pressure and acute cerebral infarction patients with acute cerebral infarction were closely related to the occurrence of cerebral hemorrhagic transformation.

acute cerebral infarction; intravenous thrombolysis; hemorrhagic transformation of brain; Influencing factor

吴军，女，副主任医师，研究方向为眩晕与脑干听觉诱发电位相关研究。

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.25.007

R743

A

1008-8849(2016)25-2758-04

2016-04-10