依那普利叶酸片与依那普利联合叶酸治疗H型高血压比较

赵宝华

[摘 要] 目的：比较依那普利叶酸片与依那普利联合叶酸治疗H型高血压的临床效果与安全性，为H型高血压治疗方案的选择提供数据支持。方法：以我院2012年7月—2015年8月收治的120例H型高血压患者为研究对象，随机数字表法分为自由联合组、固定复方组，各60例，分别应用依那普利联合叶酸片、依那普利叶酸片治疗，持续8周。比较两组患者治疗前后血压、血浆同型半胱氨酸（Hcy）、颈总动脉内膜厚度（CIMT）变化，并比较其心脑血管事件、不良反应发生情况。结果：两组患者治疗8周后收缩压、舒张压、Hcy、CIMT均降低，固定复方组降低更为明显，差异有统计学意义（P<0.05）。自由联合组降压、降Hcy总有效率低于固定复方组，其心脑血管事件发生率为高于后者，差异有统计学意义（P<0.05），两组患者治療期间均未见明显不良反应发生。结论：依那普利叶酸片对H型高血压患者血压、血浆Hcy的控制效果更为理想，其临床应用价值优于依那普利联合叶酸方案。

[关键词] 依那普利；叶酸；H型高血压

中图分类号：R544.1 文献标识码：B 文章编号：2095-5200（2016）04-085-03

DOI：10.11876/mimt201604032

H型高血压是以高同型半胱氨酸（Hcy）血症为主要表现的原发性高血压，我国目前约有75%的原发性高血压患者血浆Hcy超过15 μmol/L，故高血压人群整体处于高Hcy水平[1]。高Hcy被证实为动脉粥样硬化的危险因素，可导致颈总动脉内膜厚度（CIMT）增加，血栓、冠心病、缺血性脑卒中发生风险上升[2]。高剂量叶酸有助于高Hcy患者控制血浆Hcy水平，对患者血压水平的调节亦具有积极意义[3]。补充叶酸可选用依那普利叶酸片固定复方或应用依那普利联合叶酸自由联合两种方式，本研究选取120例患者对两种方案进行对照研究如下。

1 资料与方法

1.1 病例资料

以我院2012年7月—2015年8月收治的120例H型高血压患者为研究对象，在知情同意原则下，按照随机数字表法分为自由联合组、固定复方组，各60例。两组患者年龄、病程、体质量指数（BMI）、性别比例、基线血压等一般临床资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本临床研究已征得我院医学伦理委员会批准。

1.2 选取标准及排除标准

选取标准：1）均为参照临床相关标准初次确诊原发性高血压患者[4]；2）血浆Hcy>15 μmol/L。排除标准：1）继发性高血压；2）近期有叶酸片或类似药物、甲氨蝶呤、一氧化氮、抗癫痫药物使用史。

1.3 治疗方案

自由联合组给予马来酸依那普利片（商品名彼压洛，广东彼迪药业有限公司，国药准字H44024933，规格10 mg×20 s）10 mg+叶酸片（商品名创盈，北京斯利安药业有限公司，国药准字H10970079，规格0.4 mg×31 s）0.8 mg口服治疗，每日1次；固定复方组接受马来酸依那普利叶酸片（商品名依叶，深圳奥萨制药有限公司，国药准字H20103723，规格10 mg/0.8 mg×7 s）口服治疗，每次1片，每日1次。两组患者治疗均持续8周[5]。

1.4 检测指标

记录两组患者治疗前后血压、血浆Hcy、CIMT变化及治疗期间心脑血管事件、不良反应发生情况，评价两种治疗方案的临床效果及安全性。其中，血浆Hcy检测采用电化学发光法，试剂盒购自上海弘顺生物科技有限公司；疗效评价标准[6]：显效：舒张压下降20 mmHg或下降10 mmHg且达到正常范围；有效：舒张压下降10～20 mmHg或下降不足10 mmHg但达到正常范围（若为收缩期高血压则以收缩压下降超过30 mmHg为有效判定标准）；无效：舒张压下降不足10 mmHg且未达正常范围。总有效率=显效率+有效率。目前临床尚无关于降Hcy效果评价标准，多数学者将Hcy降低≥20%作为有效判定标准[7]。

1.5 统计学分析

数据采用SPSS18.0进行分析，疗效以（n/%）表示，χ2检验，检测指标以（x±s）表示，t检验，检验水准设定为α=0.05。

2 结果

2.1 患者治疗前后血压、血浆Hcy、CIMT变化

两组患者治疗8周后收缩压、舒张压、Hcy、CIMT均降低，固定复方组降低更为明显，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 临床疗效及不良反应

自由联合组降压、降Hcy总有效率分别为82.67%、46.00%，均低于固定复方组的95.33%、84.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。

自由联合组心脑血管事件发生率为15.00%（9/60），高于固定复方组的5.00%（3/60），差异有统计学意义（P<0.05），两组患者治疗期间均未见明显不良反应发生。

3 讨论

H型高血压是在原发性高血压的基础上，因维生素、叶酸缺乏引发蛋氨酸障碍导致的以高Hcy为主要临床特征的高血压[8-9]。H型高血压的治疗关键包括降压、降Hcy两个环节。作为一种血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）类药物，依那普利可通过调节肾素—血管紧张素—醛固酮系统，发挥降压效果，是目前临床各期原发性高血压、肾血管性高血压的首选治疗药物之一[10]。

同时，近年来越来越多的国家开始注重饮食中叶酸的补充，大量数据表明，叶酸在降低Hcy，降低脑卒中发病率、死亡率方面均具有积极意义[11]，其机制主要为：叶酸可在体细胞转化为N5-甲基四氢叶酸，作用于蛋氨酸循环，促进Hcy甲基化生成蛋氨酸过程。过往研究表明，血浆Hcy水平与CIMT具有正相关性[12]，本研究两组患者治疗后Hcy与CIMT均呈下降趋势，表明降压、降Hcy治疗可进一步降低患者动脉粥样硬化程度，延缓心脑血管事件的发生。

通过组间比较可以发现，较自由联合组而言，应用依那普利叶酸片的固定复方组患者获得了更为理想的治疗效果，复方制剂优势在于：1）复方制剂混合均匀，于体内同步崩解、同步吸收，可同时发挥血压、Hcy控制效果，避免两种药物在这一机制中发生的相互不良影响[13-14]；2）叶酸在降低Hcy的同时有助于内皮细胞的保护及损伤修复，对于依那普利通过一氧化氮、内皮素、血栓素发挥降压效果过程有着促进作用，同时，依那普利可进一步扩张肾小球出球小动脉，降低肾小球滤过膜损伤程度，不仅可阻断肾功能进行性损害过程，还可促进肾脏对Hcy的排泄、代谢，两种药物属基于内在机制的优化组合，协同增效作用明显[15]，故固定复方组患者临床疗效更佳；3）自由联合叶酸时，依那普利对局部pH值的降低作用可能无法与叶酸同步发挥，故无法有效保证叶酸吸收的稳定性与充分性[16]，这是导致自由联合组血压、Hcy控制效果不够理想的主要原因。此外，自由联合组心脑血管事件发生率更高，说明应用固定复方制剂有效调节血压、Hcy水平方为降低患者心脑血管事件发生风险的关键。与此同时，Guo等[17]指出，单药治疗的依从性较两种药物治疗的依从性高10%以上，由于高血压患者需终生服药，采取单药治疗方案，即采取依那普利叶酸片复方制剂，在提高患者治疗依从性、保证治疗效果方面具有更为积极的作用。

参 考 文 献

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