布地奈德联合沐舒坦及沙丁胺醇雾化吸入治疗类百日咳综合征的临床观察

吴芝兰，余文华，徐力

布地奈德联合沐舒坦及沙丁胺醇雾化吸入治疗类百日咳综合征的临床观察

吴芝兰，余文华，徐力

目的探讨布地奈德、沐舒坦、沙丁胺醇雾化吸入治疗类百日咳综合征的临床效果、效率和安全性。方法选取类百日咳综合征患儿62例，随机分为A、B组，各31例。A组给予抗感染和对症治疗，B组在此基础上予以布地奈德、沐舒坦、沙丁胺醇雾化吸入治疗。比较两组痉挛性咳嗽天数、症状缓解所需时间、肺部啰音消失时间、住院时间，临床疗效及其治疗过程中的不良反应。结果所有患儿治疗后病情均有所改善，B组患儿痉挛性咳嗽天数、症状缓解所需时间、肺部啰音消失时间、住院时间均少于A组（均＜0.05）。A、B组痊愈率分别为24.14%、66.67%，差异有统计学意义（＜0.05），两组均无治疗无效患儿。A、B组各有1例轻微不良反应，均症状轻微，未影响继续治疗，未见其他不良反应。结论布地奈德复合沐舒坦及沙丁胺醇雾化吸入治疗类百日咳综合征具有较好的临床疗效，迅速控制了痉挛性咳嗽的发作，促进了病变恢复，缩短了住院时间，且具有较高的安全性，优于单纯抗感染及对症治疗的效果。

类百日咳综合征；雾化治疗；糖皮质激素；沐舒坦；沙丁胺醇

类百日咳综合征是指除百日咳杆菌、副百日咳杆菌之外，由其他病原微生物感染所导致的、类似百日咳样的典型痉挛性咳嗽、鸡鸣样回声等的一组临床症候群［1］。该病以婴幼儿，尤其是3个月龄内的小婴儿最为多发［2］，患儿阵咳剧烈，对患儿造成较大的痛苦，且近年来其发病率呈现明显上升的趋势［3］。目前临床采用抗感染和对症治疗为主，但疗程较长，患儿痛苦较大；在临床实践中，笔者使用布地奈德、沐舒坦、沙丁胺醇雾化吸入治疗类百日咳综合征，取得了较为满意的临床疗效，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料收集2012年2月至2015年11月在浙江省衢州市开化县人民医院儿科门诊及住院患者中选取符合条件的受试患儿。纳入标准：（1）符合《诸福棠实用儿科学》（第7版）［4］关于类百日咳综合征的诊断标准；采用酶联免疫吸附法（ELISA）行百日咳PT-IgG检测均阴性；（2）1个月≤年龄≤36个月。排除标准：先天性心脏病、支气管异物及肺炎等疾病，合并其他可能影响疗效判断的疾病，院外药物治疗＞7 d，或病程＞1个月，过敏体质患儿，参与其他临床试验者。共纳入受试患儿62例，按随机数字表法分为A、B两组，各31例。A组男17例，女14例；年龄1～32个月，平均（5.2±2.1）个月；病程3～25 d，平均（14.5±6.0）d；入院时痉咳10～26次/昼夜，平均（17.6±3.5）次/昼夜；伴发热9例，体温37.3～ 38.7℃。B组男15例，女16例；年龄1～35个月，平均（5.5±1.9）个月；病程5～27 d，平均（15.2±5.7）d；入院时痉咳 12～ 25次/昼夜，平均（17.2±3.3）次/昼夜；伴发热11例，体温37.5～38.5℃。本研究经医院伦理委员会审议通过，所有患儿家长均自愿参加本研究，并签署知情同意书。两组一般资料比较差异无统计学意义（＞0.05）。

1.2治疗方法

1.2.1A组给予抗感染和对症治疗措施。根据微生物学检测结果，选择敏感抗生素进行抗感染治疗，一般给予红霉素或阿奇霉素，或联合头孢类抗生素；予以经鼻导管或面罩吸氧，配合拍背吸痰，营养支持，维持水、电解质及酸碱等平衡。

1.2.2B组在A组的基础上，予以布地奈德、沐舒坦、沙丁胺醇雾化吸入治疗。将布地奈德混悬液2 ml、沐舒坦注射液7.5 mg、沙丁胺醇雾化液（万托林）0.1～0.3 mg/kg，以及0.9%氯化钠注射液2 ml，加入至氧气雾化罐中，连接氧气，以6～8 L/min的流量驱动药物喷出，形成气雾，将面罩置于患儿口鼻腔外，吸入10～20 min/次，每天2～3次，雾化后吸痰。

1.3观察指标 （1）痉挛性咳嗽天数；（2）症状缓解所需时间：每天记录患儿咳嗽频次、每次咳嗽持续时间，咳嗽时有无面色发绀、发红，咳嗽时及咳嗽后有无心率、下降，咳后有无呕吐；以每天咳嗽次数较前明显减少，每次咳嗽持续时间较前缩短，咳嗽时无明显发绀及面红、无心率及血氧饱和度下降，咳后无呕吐作为临床症状缓解的判断指标；（3）肺部啰音消失时间：观察患儿肺部体征变化情况，计算患儿肺部喘鸣音和湿啰音的消失时间；（4）住院时间；（5）不良反应：观察治疗过程中患儿是否出现与治疗药物相关的不良反应，治疗前后进行血、尿常规及肝肾功能检查。

1.4疗效标准 （1）痊愈：咳嗽、肺部湿啰音消失，X线肺部检查病灶消失；（2）显效：咳嗽等临床症状显著改善，肺部湿啰音明显减少，X线肺部检查病灶明显吸入；（3）好转：咳嗽等症状有所缓解，肺部湿啰音减少，X线肺部检查病灶有所吸收；（4）无效：症状及检查无明显改善甚至病情加重。

1.5统计方法采用SPSS19.0统计学软件包进行数据处理分析，计量资料采用均数±标准差表示，采用 检验；计数资料比较采用2检验。＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1治疗康复情况治疗过程中，A组1例患儿中途转院，A、B组各1例患儿自行退出研究。B组患儿痉挛性咳嗽天数、症状缓解所需时间、肺部啰音消失时间、住院时间均少于A组，差异均有统计学意义（均＜0.05），见表1。

表1　两组患儿治疗康复情况比较　d

2.2不良反应治疗过程中，A组有1例患儿出现腹部不适症状，恶心，但未呕吐；B组1例患儿雾化后面色潮红，雾化后予温凉毛巾擦脸后皮疹渐消退，考虑与雾化液刺激面部皮肤有关。2例不良反应均症状轻微，未影响继续治疗，其中B组患儿红斑于6h后消失。治疗前后，两组患儿血、尿常规及肝肾功能检查均未见异常。

3　讨论

类百日咳综合征病症状与百日咳类似，致病病原体可为肺炎支原体、病毒及细菌等，如肺炎支原体、呼吸道合胞病毒、副流感病毒及腺病毒等［5］，而不是百日咳杆菌、副百日咳杆菌，因而称之为类百日咳综合征。患儿年龄越小病情越严重，更易发生屏气青紫，甚至惊厥，分析其原因可能与婴儿呼吸道解剖的特点有关。婴幼儿无法将黏稠分泌物咳出，导致黏稠分泌物大量积聚，持续刺激神经末梢，诱发剧烈痉挛性咳嗽。

表2　两组患儿临床疗效比较　　例（%）

目前，临床治疗类百日咳综合征以抗感染和对症治疗为主，美国儿科学会以及中华医学会儿科学分会均建议在尚无确切病原学证据前，宜选用大环内酯类抗生素治疗［6］，但大环内酯类抗生素所致的胃肠道副作用比较多见。布地奈德具有高效局部抗炎作用的糖皮质激素，能够增强内皮细胞、平滑肌细胞和溶酶体膜的稳定性，抑制免疫活性细胞的激活和炎性递质释放，降低血管通透性，促进黏液纤毛功能恢复，发挥收缩血管、减轻气道黏膜充血水肿以及稳定血管内皮功能等作用［7］。且本品仅为短期呼吸道局部用药，从而避免了其全身应用的不良反应。沐舒坦为一种新型的黏液溶解剂，活性成分主要为盐酸氨溴索，在类百日咳综合征的治疗中其临床作用主要为：（1）促进黏液溶解及调节浆液腺黏液分泌，稀释痰液，保持正常的呼吸道功能；（2）刺激肺泡Ⅱ型上皮细胞，增加肺表面活性物质的合成与分泌［8］，降低肺泡表面张力，提高肺通气水平；（3）抑制组胺、白三烯等炎性因子的释放，减少肺部炎性反应，降低水肿和渗出水平；（4）发挥与抗生素的协同作用，提高抗生素的生物利用度，以及抗生素在气道中的药物浓度，增强抗生素的杀菌能力。沙丁胺醇是 2受体激动剂，具有强效的支气管扩张作用，其作用机制［9］在于药物通过选择性与 2受体结合，激活气道平滑肌细胞膜上的腺苷酸环化酶，提高细胞内环腺苷酸（cAMP）水平，最终通过降低细胞内Ca2+浓度，达到松弛气道平滑肌的作用。在给药方式方面，通过雾化技术将上述混合药液变为细小颗粒雾滴而直接进入气道，作用于炎症气管、支气管、肺泡等部位，提高了药物的局部浓度，使痰液稀释，湿润呼吸道，进而发挥更好的临床效果。

本文显示，B组患儿痉挛性咳嗽天数、症状缓解所需时间、肺部啰音消失时间、住院时间均少于A组（均＜0.05）。B组以痊愈为主，痊愈率高于A组；且B组并未增加药物的不良反应，分析其原因可能与治疗时间短暂，且雾化吸入是一种局部给药方式，因而降低了全身应用的不良反应。这与类似文献［8-10］报道的结果是一致的；在治疗方法上，此外还有利多卡因局部雾化吸入［3］、静脉滴注硫酸镁联合沙丁胺醇液雾化治疗［11］等报道，也取得了较好的临床疗效。

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10.3969/j.issn.1671-0800.2016.04.043

R725.6

A

1671-0800（2016）04-0498-03

2016-01-12

（本文编辑：姜晓庆）

324300浙江省衢州，衢州市开化县人民医院

吴芝兰，Email：khwuzhi@ 163.com