国家基本药物与中药资源

杨崇仁，许敏，宋晖，杨蕾

(1.云南现代民族药工程技术研究中心 昆明，650101；2.中国科学院昆明植物研究所 昆明，650201；3.昆明理工大学生命科学与技术学院 昆明，650500)

·健康产业·

国家基本药物与中药资源

杨崇仁1，2，许敏1，3*，宋晖1，杨蕾1

(1.云南现代民族药工程技术研究中心 昆明，650101；2.中国科学院昆明植物研究所 昆明，650201；3.昆明理工大学生命科学与技术学院 昆明，650500)

基本药物制度的实施有利于推动医保和新农合医疗覆盖，促进基层医疗机构发展和全民健康战略的推进，也为药物生产企业带来了发展的机遇。本文对2012年版《国家基本药物目录》中成药的中药材品种进行统计，讨论中药资源的有关问题，为中药材大品种的研究与开发利用提供参考。

国家基本药物目录；中药材

20世纪70年代，世界卫生组织(WHO)提出基本药物的概念，世界各国开始实施基本药物制度。我国于1979年成立国家基本药物遴选小组。1982-2004年，先后发布6版《国家基本药物目录》，2004年版收录药品2000余种，大大超过《WHO基本药物示范目录》300多种及多数国家200-400种的水平。由于品种多，配套政策缺位，缺乏法律效力和执行性。2009年9部委发布《关于建立国家基本药物制度的实施意见》，发布《国家基本药物目录管理办法(暂行)》和《国家基本药物目录(2009版)》。2013年3月，卫计委颁布2012年版《国家基本药物目录》，2013年5月1日起正式实施。基本药物制度的实施有利于推动医保和新农合医疗覆盖，促进基层医疗机构发展和全民健康战略的推进，也为药物生产企业带来了发展的机遇。本文对2012年版《国家基本药物目录》中成药的中药材品种进行统计，讨论中药资源的有关问题，为中药材大品种的研究与开发利用提供参考意见。

1 国家基本药物中的中药材

2012年版《国家基本药物目录》共520个品种，由化学药品、生物制品和中成药三部分组成。其中，化学药品和生物制品317种，与世界卫生组织推荐的品种数量基本相近。中成药203种，较2009年版增加101种，增长率达99.02%，在基本药物中的比例升至39%，覆盖中医药治疗的主要科目，体现了国家对中医药的重视。基本药物的中成药多为复方，独家生产品种占较高比例，有的是中医药行业的大品种，在国民医疗和健康事业中占有重要地位。

《国家基本药物目录》的203个中成药品种涉及中药材398种。其中，植物药材330种(栽培药材230种，野生药材100种)占82.91%；动物药材31种，占7.78%；矿物药材26种，占6.53%；微生物发酵药材4种，占1.01%；以及外来进口药材7种，占1.76%(见表1，图1)。

表1 《国家基本药物目录》(2012)中的中药材

表1(续)

表1(续)

表1(续)

图1 《国家基本目录》(2012)的中药材类别

对中药材在《国家基本药物目录》中的使用频率进行统计，结果表明，甘草的频率最高，出现于57个中成药组方中；其次，地黄(42)和当归(42)出现于40个以上的中成药中；川芎(36)和茯苓(34)则出现于30-39个中成药组方中；8种中药材出现于20-29个中成药组方中[黄芩(29)、大黄(28) 、冰片(28)、白芍(28)、白术(23)、桔梗(22)、黄芪(22)、黄连(20)]；29种中药材出现于10-19个中成药组方中[防风(19) 、陈皮(19)、白芷(19)、乳香(18)、丹参(18)、赤芍(18)、薄荷(18)、连翘(17)、麦冬(16)、红花(16)、柴胡(16)、 三七(15)、没药(15)、玄参(14)、山药(14)、牡丹皮(14)、菊花(14)、金银花(14)、党参(14)、栀子(13)、木香(13)、枳壳(12)、泽泻(12)、五味子(12)、石膏(11)、肉桂(11)、人参(11)、天花粉(10)、麻黄(10)]。此外，用于5-9个中成药组方的中药材48种：用于4个中成药组方的22种：用于3个中成药组方的39种：用于2个中成药组方的58种：用于1个中成药组方的189种。其中，仅42种中药材用于10个以上中成药组方中，占中药材品种的10.55%。反之，仅用于一个中成药组方的中药材达189种，占47.49%(见表1，图2)。

图2 《国家基本药物目录》中成药使用的中药材

2 基本药物与中药资源

2.1 主要品种资源

统计结果表明，《国家基本药物目录》(2012年)中成药使用的中药材种类繁多，有398种之多，占2015年版《中华人民共和国药典》收载中药材品种(618种)的1/2以上(64.40%)[1]。其中，植物药材有330种，包括栽培药材230种(占69.70%)；野生药材100种(占30.30%)。仅42种中药材出现于10个中成药组方中，占药材品种的10.55%。《国家基本药物目录》中使用频率最高的42种中药材，除大黄和天花粉仍以野生药材为主，乳香和没药为进口药材，冰片和石膏为矿物药材外，均为栽培药材，且大多为各地的道地药材。道地药材是自然物种的最佳基因型(best genotype) 、最佳化学型(best chemotype)、最佳生态型(best ecotype)和最佳表型(best phenotype)。道地药材特有的遗传特征、化学特征，空间特征、数量特征和药效特征，是在特定的生态环境中，通过不断的人为选择和历史沉淀而形成的，是质优、效佳、量大的中药材。以固定产地生产，约定成俗的方法加工，相对稳定的销售渠道来控制质量，保证药材的货真质优[2]。如：关药(人参、桔梗、防风、五味子)、北药(黄芪、金银花、柴胡、党参、北芷、黄芩、连翘)、蒙药(甘草、麻黄、黄芪)、秦药(当归、党参、大黄、甘草)、怀药(地黄、菊花、山药)、浙药(玄参、菊花、麦冬、白术、白芷、栀子)、川药(大黄、川芎、丹参、白芷、白芍、菊花、黄连、麦冬、陈皮、泽泻、红花、枳壳、牡丹皮、金银花)、云药(三七、木香、茯苓、云当归、云白芍、云黄连、红花)、淮药(牡丹皮、薄荷、石膏)、广药(冰片、肉桂)等。中药资源是中药工业生产中成药的主要原料，也是配方中药不可或缺的原料，中药材的稳定供应与质量保障是实施基本药物制度的基本条件。加强对《国家基本药物目录》中使用频率高的道地药材的研究与开发，对于中医药产业的持续发展和资源的合理利用具有重要的意义。

《国家基本药物目录》收录若干云南道地药材。按中成药组方使用频率，其中红花(16)、三七(15)和云木香(13)为栽培药材，其资源与研究开发问题拟另文讨论。云南道地当归(42)称为云当归(云归)，系康熙年间由甘肃引种，在滇西北低纬度高海拔林间空地种植，特殊的生态地理条件与种植模式，形成云归以归头大、油性足的特色，云归饮片风靡国内外。用于中成药生产的原料仍以甘肃陕西道地药材当归(秦归，岷归)为主[3]。云南发展当归，宜恢复特产于滇西北高山的云归道地药材，开发云归特色饮片市场。在云南其他地区种植的当归，既不能代替云归，也不能与秦归和岷归媲美。云归作为中成药原料尚无竞争优势。

茯苓(36)被誉为“除湿的聖药”，《神农本草经》列为上品，也是配方中药大品种，还是常用的药食同源植物。茯苓为大型真菌类药材，生长于松柏类植物的根部。 “碧松林下茯苓多”，云南松是茯苓的主要寄主，云南是茯苓的传统道地产区，云茯苓名遐中外[4，5]。目前，茯苓已培育菌种，人工接种，但优质茯苓仍需培育在云南松的树桩上。研究开发种植模式，培育推广优良菌种，开发新型基质，减少松材的用量，建立林药和谐发展机制，是恢复云茯苓道地药材品牌，促进茯苓种植业持续发展的迫切问题。

《国家基本药物目录》10个以上中成药组方中出现的42种中药材，除个别品种(大黄和天花粉虽有栽培，仍以野生为主)外，均为栽培药材。宜根据市场需求，合理规划适宜种植区域，开展现代化栽培技术研究与开发，建立可持续发展的经营模式，加强种植基地建设，以及质量控制与监督，是维护道地药材品牌，保证道地药材稳定供应和持续发展的途径。

2.2 野生中药材资源

《国家基本药物目录》中的野生中药材共100种，不少种类虽已有栽培，但仍以野生药材为主。其中，仅大黄(28)和天花粉(2)在10个以上的中成药组方中出现，且大黄的使用甚为普遍，不仅常用于中成药组方，也是配方中药的产业药材。其他，大多出现于10个以下的成药组方中，不少种类亦是中药工业的重要原料或配方中药的重要品种。如(按中成药组方使用频率)：鸡血藤(8)、钩藤(5)、知母(5)、夏枯草(4)、甘松(3)、黄精(2)、重楼(2)、红景天(2)、金荞麦(1)、灯盏花(1)、蜘蛛香(1)、积雪草(1)、龙血竭(1)、石斛(1)、芦荟(1)、雪上一枝蒿(1)等。其中，黄精、重楼、龙血竭、石斛、芦荟、雪上一枝蒿等均为云南道地药材。由于常年过度采集，野生资源已逐渐枯萎。有的种类虽已栽培，建立了种植基地，仍未能彻底解决驯化的生物学问题，及其与土地资源的协同发展等问题。建议将常用的野生中药材列为中药资源普查的重点品种，对资源的分布、贮量、再生机制、采集量、生态效应、抚育措施等进行调查研究，提出可持续发展的方案。同时，加强人工驯化的研究。应重点研究大黄等常用野生药材的栽培驯化，建立可持续发展的种植基地。

2.3 进口中药材

《国家基本药物目录》中使用的进口药材共7种，按在中成药组方使用的频率为：乳香(18)、没药(15)、丁香(4)、檀香(3)、血竭(3)、苏合香(3)和安息香(1)。除丁香外均为树脂类药材。其中，乳香和没药的使用频率较高，不仅在中成药生产中用量大，配方饮片亦普遍应用。二者均为橄榄科植物的树脂，生长在西亚和东非的干旱地区，前者基源为乳香树(BoswelliacarteriiBirdw.)及同属植物，主产阿曼及阿拉伯半岛[6，7]；后者基源为没药树(CommiphoramyrrhaEngl.)及同属植物，主产索马里和埃塞俄比亚，以及阿拉伯半岛[8]。二者均为利用历史悠久的名贵药用和芳香植物。“乳香之路”和“没药之路”是古代东西方文明交流的桥梁。我国汉唐时代开始引入，分别载于《南州异物志》(三国吴，万震)，《名医别录》(梁，陶弘景)和《药性论》(唐，甄权)。乳香在宋代实行专卖，统一进口与销售。鉴于原产地品种混杂，产地各异，品质参差不一，有必要进行原产地调查，甄别优劣，理顺进口渠道，完善药典标准。同时，宜选择与原产地相似的生态环境，开展引种栽培的试验研究。

血竭亦为进口南药，隋唐时期由西域传入，中医喻为“和血之聖药“(《本草纲目》)。血竭的基源原为龙舌兰科龙血树(Dracaenadragon)及同属植物的红色树脂，产于北非和阿拉伯半岛干旱地区。明清以来，以印度尼西亚和马来西亚进口的麒麟竭代之。后者系棕榈科黄藤属麒麟竭(Daemonoropsdroco)及同属植物果实产生的树脂。二者科属不同，化学成分差异甚大，药用功能廻然不同。由于海上交通便利，东南亚进口的麒麟竭一直作为血竭代用品利用。《中国药典》亦将麒麟竭作为血竭正品。1971年著名植物学家蔡希陶教授在云南省南部石灰岩热带季雨林中发现剑叶龙血树 (D.cochinchinensis)，与龙血树为同科同属植物，其红色树脂的化学组成与西域进口的血竭相似，从而开发成功国产龙血竭[9-12]。《国家基本药物目录》收载有用进口血竭(麒麟竭)的3个中成药，同时收载国产龙血竭的1个中成药。建议梳理历史脉络，澄清血竭基源，分辨二者化学与功能的异同，为国产龙血竭正名。同时，开展龙血竭的栽培与促脂技术研究与开发。

2.4 多基源药材资源

《国家基本药物目录》的398种中药材中，有63种在《中国药典》中为一名多物的多基源药材，占总数的14%。其中，大黄出现在28个中成药组方中，有基源植物3种。出现于10个以上中成药组方中的有：金银花基源4种、甘草3种、黄芪3种、党参3种、麻黄3种、黄连2种、白芷2种、乳香2种、赤芍2种、柴胡2种、没药2种、天花粉2种等12种。中药材的一名多基源是我国药典长期存在，未能彻底解决的问题，2010版《中华人民共和国药典》收载的516种中药材，就有127种为一名多基源，占总数的25%。2015年版的《中华人民共和国药典》未有明显的改进。中药材的一名多基源，大多为同一科属的物种，也有来源于不同科属的物种。自然物种的物质代谢，特别是次生代谢不仅由基因控制，亦受环境的影响，不同物种之间均有显著的区别。即使是同科同属的近缘物种，乃至同一物种的不同产地，其次生代谢和功效成分也有显著的差别。这也是我国传统医药重视道地药材的原因。例如：中药黄精在2015年版的《中华人民共和国药典》有3个基源，虽是同属植物，其主要次生代谢物质甾体皂苷的组成与化学结构却有显著的差异，生理活性也不一致[13]。龙胆也是多基源的中药材，虽然《中华人民共和国药典》收载的4个基源均来源于同属植物，含有相同的主要化学成分龙胆苦苷，但各种间微量成分的化学结构与组成的差异甚大，生理活性各异，作为同一中药材使用，需要慎重[14，15]。建议《中华人民共和国药典》加强对一名多物的多基源药材的系统研究与评价，不仅关注多基源药材主成分的相似性，还应阐明微量成分和功效成分的相似性，以及生理活性与功效作用的相似性，并逐步走向一名一物的道路。近期可结合扶持道地药材发展，重点抓大品种药材的多基源问题。至少应要求中成药和中药饮片生产企业，务必在产品说明中标注多基源药材原料的物种与来源。

[1] 国家药典委员会.中华人民共和国药典：一部[M].北京中国医药科技出版社，2015.

[2] 王东，张颖君，杨崇仁.植物化学组学与植物学[J].第六届 全国药用植物与植物药学术研讨会论文集，6-7，2006.

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[15] 许敏，王东，张颖君，等.坚龙胆环烯醚萜甙的HPLC分析.天然产物研究与开发，19(Suppl.)：9-11，2007.

NationalEssentialDrugsandTraditionalChineseMedicineResources

YANGChongren1，2，XUMin1，3*，SONGHui1，YANGLei1

(1，YunnanEngineeringResearchCenterofEthnopharmacy，Kunming650101，China；2，KunmingInstituteofBotany，ChineseAcademyofSciences，Kunming650201，China；3，FacultyofLifeSciencesandTechnology，KunmingUniversityofScienceandTechnology，Kunming650500，China)

The implementation of the guidelines for national essential drugs will be helpful in enhancing the coverage of health insurance and New Rural Co-operative Medical System，promote the development of local medical institutions，and strengthen the nation’s healthcare strategy.It will also bring drug companies the development opportunities.This paper conducts a statistical analysis of the medicinal herbs that are used for production of the Chinese patent medicines in《The List of National Essential Drugs》(2012 edition).Related issues on the traditional Chinese medicine resources are discussed.Perspectives on the development and utilization of frequently used herbs are also proposed.

《The List of National Essential Drugs》；traditional Chinese medicine

10.13313/j.issn.1673-4890.2016.11.026

2016-07-16)

*

许敏，教授，研究方向：天然药物化学。E-mail：xumin8121@hotmail.com