帕金森病伴糖尿病患者视网膜功能变化及灯盏花素干预效果观察

方运勇

广东省东莞市妇幼保健院内科　东莞　523000



帕金森病伴糖尿病患者视网膜功能变化及灯盏花素干预效果观察

方运勇

广东省东莞市妇幼保健院内科东莞523000

目的观察帕金森病伴糖尿病患者视网膜功能变化及灯盏花素的干预效果。方法以我院2013-05—2014-05收治的56例(112只眼)帕金森病伴糖尿病患者为研究对象，将其设为观察组；另选取我院同期健康体检者56例(112只眼)为对照组，患者均采用光学相干断层扫描技术(OCT)行视网膜神经纤维层(RNFL)与黄斑区视网膜检查，统计2组患者RNFL厚度、黄斑厚度，记录视野平均缺损深度(MD)。随机将观察组分为A组(28例，56眼)和B组(28例，56眼)，A组仅接受原发性疾病内科治疗，B组给予灯盏花素进行干预，3个月后再次检测2组患者上述指标。结果观察组患者平均RNFL厚度(125.53±19.53)μm、黄斑平均厚度(276.05±8.44)μm及MD值(-5.13±1.96)dB均显著低于对照组[(136.53±22.93)μm、(286.93±13.69)μm及(-0.53±2.47)dB]，2组间差异有统计学意义(P<0.05)；3个月后，B组上述指标均优于对照组，2组间对比差异有统计学意义(P<0.05)。结论帕金森病伴糖尿病患者视网膜神经纤维层厚度、黄斑厚度较正常人明显变薄，使用灯盏花素进行干预可获得理想效果，改善视功能，适合于临床推广。

帕金森病；糖尿病；视网膜功能；灯盏花素

糖尿病是临床常见代谢性疾病，长期存在高血糖可引起各类组织、器官、神经慢性损害或功能障碍。糖尿病患者可因高血糖和胰岛素抵抗，致使多巴胺能神经元受损、多巴胺合成障碍，进而诱发帕金森病。而帕金森病病属于神经系统变性疾病，与糖尿病合并可加快患者周围神经功能病变进程。有研究发现[1]，大部分帕金森病伴糖尿病患者，其视网膜形态学与视功能均会出现明显异常，及时给予有效干预是改善患者生存质量的关键。本文观察帕金森病伴糖尿病患者视网膜功能变化及灯盏花素的干预效果，现报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料以我院2013-05—2014-05收治的56例(112眼)帕金森病伴糖尿病患者为研究对象，入选病例空腹血糖≥7.0 mol/L和(或)餐后2 h血糖≥11.1 mol/L，帕金森病符合英国脑库帕金森病病临床诊断标准[2]。另选取我院同期的健康体检者56例(112只眼)为对照组。对照组男29例，女27例；年龄45～68(53.6±4.6)岁；已排除原发性帕金森病病、糖尿病、青光眼及眼底病患者。观察组男30例，女26例；年龄42～68(55.6±5.4)岁。2组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。另将观察组56例患者按随机数字表法分为A组和B组各28例(56眼)。A组男16例，女12例；年龄44～65(51.2±3.8)岁；病程2～7 a，平均(4.2±1.3)a。B组男14例，女14例；年龄42～66(53.2±4.3)岁；病程1～8 a，平均(4.7±1.6)a。2组均已排除角膜病变、非糖尿病或帕金森病病引起的视网膜脉络膜病变、血液病引起的视神经病变等，A、B组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法使用眼科光学相干断层扫描仪(型号：CIRRUS HD-OCT 400，提供厂家：三明市百利医疗用品有限公司)对全体入选研究对象进行扫描，以0.25%托吡卡胺(国药准字H34024019，生产单位：安徽际中制药有限公司)充分散瞳后，按受检者屈光状态调整至最清晰图像。通过内注视法，以视盘中心为圆心，直径3.46 mm环形快速扫描视盘，获取平均RNFL厚度。每隔3个月复查OCT，每次连续监测3次，取平均值为最终结果。另使用全自动视野分析仪(型号：Humphrey II型-750，生产单位：德国 Carl Zeiss公司)检查视野，结合患者个人年龄和屈光状态进行屈光矫正，自然瞳孔状态，眼睑下垂者可使用胶带牵引眼睑。A组仅接受帕金森病与糖尿病的内科治疗；B组同时给予灯盏花素注射液(国药准字Z43020998，生产单位：湖南恒生制药股份有限公司)，用法用量：将50 mg灯盏花素注射液加入250 mL生理盐水中静滴，1次/d，连续治疗10 d为一个疗程，每个疗程间隔3 d，连续治疗3个疗程。

1.3观察指标统计对照组和观察组研究对象RNFL厚度、黄斑厚度，记录视野平均缺损深度(MD)；干预前后再次测量B组患者上述指标，并与同期A组患者检测值进行对比。

2　结果

2.1对照组与观察组视网膜功能指标对比观察组RNFL平均厚度、黄斑平均厚度及MD值均显著低于对照组，组间差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　对照组与观察组视网膜功能指标对比±s)

2.2A组与B组视网膜功能指标对比干预前，A组和B组RNFL平均厚度、黄斑平均厚度及MD值组间差异无统计学意义(P>0.05)；3个月后，B组患者RNFL平均厚度、黄斑平均厚度及MD值均优于对照组，组间差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2　干预前后A组与B组视网膜功能指标对比±s)

注：表示与干预前相较，①P<0.05；表示与A组相较，②P<0.05

3　讨论

视网膜功能改变是临床常见眼部病变，发病机制较为复杂，多与高血压、高血脂、动脉硬化引起的血流动力学改变及视网膜血管炎症有关。其发生可直接导致眼底部血液循环障碍，引起视网膜出血、水肿，视力下降，临床治疗尤为棘手[3]。糖尿病神经病变为糖尿病常见并发症，帕金森病同为属于神经系统变性疾病，两者均属于终身性疾病。临床研究发现，较健康人群，糖尿病患者发生帕金森病的几率可增长36%，提示糖尿病的发生可增加帕金森病的患病风险[4]。另外，陈泽响[5]在帕金森病病与糖尿病相关性研究进展中，通过对现有相关报道的整理与分析，发现糖尿病的发生可加重帕金森病的临床症状，并会严重影响帕金森病的预后效果。

临床研究初步证实，糖尿病患者伴有的高血糖与胰岛素抵抗可引起神经系统受损，其通过影响IGF-1等相关因子表达，参与细胞内氧化应激反应等，致使多巴胺能神经元损害加剧，最终引起帕金森病的发生[6]。视网膜是糖尿病周围神经病变中最为常见的一种神经组织，其形态学变化与视功能异常均能间接反映糖尿病与帕金森病的病情进展。而糖尿病合并帕金森病又通过相互作用加快病程进展，加重神经组织受损严重程度[7]。糖尿病合并帕金森病患者机体内过氧化物大量聚集，致使多元醇通路活性得以强化、糖基化终产物大量释放、己糖胺通路激活，引起进行性细胞功能障碍、血管功能受损及代谢紊乱，最终致使神经功能和神经营养支持缺失，进而发生神经病变。神经病变是以末梢神经结构、形态改变为特征的病理过程，轴突变性、有髓纤维缺失等会持续至末端轴突死亡。也正因如此，视网膜纤维层会随病程进展逐渐变薄[8]。

金晓霞[9]等经研究发现，大部分糖尿病患者早期即可出现不同程度的视网膜神经纤维层厚度变薄，且不同NPDR、DPN组间平均、上方、下方RNFL厚度值存在差异(P<0.05)。吴志鹏[10]等对早期帕金森病患者的视觉功能特征进行研究，发现大部分帕金森病患者早期已出现视觉功能障碍，包括对比度视力下降、正融像能力退化等，部分患者还可产生视幻觉，初步断定与视网膜形态、结构改变有关。灯盏花素为中药提取制剂，其主要成分灯盏花乙素具有扩张脑血管、改善微循环、抗凝血等功效，临床多用于治疗脑出血所致后遗症、糖尿病周围神经病变等，能有效升高SOD活性，抑制蛋白激酶C活性[11]。卢国良[12]等采用α-硫辛酸联合灯盏花素治疗糖尿病周围神经病变取得理想效果，治疗总有效率达89.47%，患者神经传导速度显著改善。

总之，灯盏花素在干预帕金森病伴糖尿病患者视网膜病变方面有显著效果。另一方面，未进行药物干预组患者RNFL平均厚度、黄斑平均厚度持续变薄，且MD值进一步加深，提示随病程进展，未给予临床干预的帕金森病伴糖尿病患者视网膜病变会进一步加重。帕金森病伴糖尿病患者视网膜神经纤维层厚度明显变薄，视野平均缺损明显加深，使用灯盏花素进行干预效果良好，能有效延缓视网膜病变加剧，具有临床价值。

[1]宋瑞捧，任丽君，王利伟，等.糖尿病视网膜病变危险因素调查[J].中国实用神经疾病杂志，2013，16(15)：66-67.

[2]陈泽响.帕金森病病与糖尿病相关性研究进展[J].国际神经病学神经外科学杂志，2015，42(1)：81-84.

[3]刘晓畅，刘朝纯，李秀博，等.灯盏花素对高糖联合低氧诱导人视网膜色素上皮细胞分泌VEGF的影响及其机制[J].解剖学研究，2012，34(3)：167-172.

[4]廖镇密.灯盏花素联合复方樟柳碱治疗中心性浆液性脉络膜视网膜病变29例[J].陕西中医，2013，34(6)：716-717.

[5]陈泽响.帕金森病病与糖尿病相关性研究进展[J].国际神经病学神经外科学杂志，2015，42(1)：81-84.

[6]李玲，季晓燕，毛成洁，等.早期帕金森病病患者视网膜及视野改变的临床研究[J].中华内科杂志，2015，54(6)：521-524.

[7]彭乙华，曾恒礼，蔡燕，等.灯盏花素联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变临床疗效分析[J].临床和实验医学杂志，2012，11(13)：1 003-1 005.

[8]罗传松，唐云.灯盏花素联合甲钴胺在糖尿病周围神经病变治疗中的应用[J].医学临床研究，2013，30(3)：530-532.

[9]金晓霞，苏爱梅，周鹏，等.糖尿病周围神经病变与视网膜神经纤维层厚度的相关性研究[J].中国实用神经疾病杂志，2014，17(5)：19-21.

[10]吴志鹏，邓如芝，王苹莉，等.早期帕金森病病患者的视觉功能特征[J].温州医学院学报，2013，43(5)：291-294.

[11]袁超英.参七脉心通胶囊治疗糖尿病视网膜新生血管病变的临床观察[J].广东医学，2012，33(16)：2 503-2 505.

[12]卢国良.α-硫辛酸联合灯盏花素治疗糖尿病周围神经病变疗效观察[J].河北医学，2012，18(10)：1 389-1 392.

(收稿2015-09-11)

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1673-5110(2016)17-0083-02