血清组织蛋白酶S 胱抑素C与急性动脉粥样硬化性脑梗死相关性分析

徐建可　张洪阳　张　蕴　韩　苗　张　艳　刘　宁　荆宏建　韩新生

河南开封市中心医院神经内科　开封　475000



血清组织蛋白酶S 胱抑素C与急性动脉粥样硬化性脑梗死相关性分析

徐建可张洪阳张蕴韩苗张艳刘宁荆宏建韩新生△

河南开封市中心医院神经内科开封475000

目的探讨急性动脉粥样硬化性脑梗死患者血清组织蛋白酶S(Cathepsin S，Cat S)和胱抑素C(Cystatin C，Cys C)水平的变化及临床意义。方法对336例急性脑梗死患者进行血清Cat S和Cys C检测，并与114例正常健康人作比较。结果急性动脉粥样硬化性脑梗死组患者与正常对照组进行比较，血清Cat S明显增高，而Cys C降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论急性动脉粥样硬化性脑梗死患者血清Cat S与Cys C水平密切相关。

急性脑梗死；动脉粥样硬化；组织蛋白酶S；胱抑素C

动脉粥样硬化是心、脑血管病的病理基础。研究证实，Cat S可预测心血管疾病发生的风险和病死率[1]，而Cys C作为其内源性抑制剂，也参与动脉粥样硬化性心血管疾病的病理、生理过程[2]。但关于二者与脑梗死的关系临床鲜有报道，为此，我们设计了本研究，分析血清Cat S及Cys C表达水平与急性动脉粥样硬化性脑梗死的相关性，现总结如下。

1　资料与方法

1.1一般资料收集我院神经内科2012-10—2014-12住院的急性动脉粥样硬化性脑梗死患者336例，所有患者均符合美国卒中协会(ASA)2006年制定的缺血性卒中诊断标准，并经CT和(或)MRI证实为新发脑梗死，年龄45～75岁，发病时间<72 h。男208例(62%)，女128例(38%)，平均年龄(55.60±12.35)岁。对照组为同期在本院健康体检者114例，男58例(51%)，女56例(49%)，平均年龄(50.02±10.32)岁。所选病例及对照组人群均排除其他可能影响血清Cat S和Cys C水平的因素，包括急性心肌梗死、自身免疫性疾病、肿瘤及有严重心肝肾功能不全、急慢性感染、外科手术、创伤等。2组年龄、性别、家族史、吸烟比例差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2检查方法血清Cat S和Cys C测定：研究对象均于清晨空腹抽取静脉血5 mL，离心分离血清，于2 h内分别检测血清Cat S和Cys C水平。全自动生化分析仪检测血清Cys C；ELISA试剂盒进行人组织蛋白酶S酶联免疫分析。

2　结果

脑梗死组患者血清Cat S及Cat S/ Cys C较正常对照组明显增高，而Cys C降低，且均差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　2组Cat S、Cys C结果比较

3　讨论

颅内、外动脉粥样硬化是全身血管动脉粥样硬化的重要组成部分，同时也是导致缺血性脑血管病的重要病因之一。目前研究证明，人类血管动脉粥样硬化部位可能含有一系列的组织蛋白酶及其内源性抑制物调节的动态平衡，在一定程度上可能参与了多数临床动脉粥样硬化形成的病理生理等重要生物学过程[3]，如细胞外基质的重塑过程，最终使动脉粥样硬化斑块易于破裂从而导致血栓形成。Abdul-Hussien H等[4]研究显示，人动脉粥样硬化性病变处的Cat S mRNA和蛋白质水平均较正常动脉处显著上调，但其内源性抑制剂Cys C表达显著下调，而正常动脉的平滑肌细胞和内皮细胞则可表达丰富的Cys C。吴成稳等[5]研究证明，组织蛋白酶的升高可能提示病人存在比较严重的As或提示病人有可能发生缺血性临床事件。

本研究中脑梗死组患者的血清Cat S表达水平较正常者明显增高(表1)，提示血清Cat S水平增高与动脉粥样硬化性脑梗死的发生密切相关。本研究同时还发现，脑梗死组患者入院时血清Cys C水平较正常对照组降低，国外Noto等[6]的研究也发现急性脑梗死患者血清胱抑素C的浓度较健康者明显降低，与我们研究相一致。均认为血清Cys C水平的降低可能是脑血管病发生的保护性因子。但国内外学者对于血清胱抑素C在脑血管病的发病机制中的具体作用尚存在分歧，有学者[7-8]发现脑梗死患者血清Cys C浓度高于健康者，认为Cys C参与了脑梗死的发生发展过程，是脑梗死发生的危险因子。但基础研究已经证实，胱抑素C是对组织蛋白酶S作用最强的内源性细胞外抑制剂，它能够调节机体半胱氨酸组织蛋白酶的生物活性，从而保持细胞外基质的分泌和降解的动态平衡，参与血管斑块的形成及其稳定性[9-10]。并且分析脑梗死患者血清Cys C降低的原因可能与脑梗死患者机体变化导致血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C的生成和(或)排泄受到影响，从而引起体内血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C的浓度变化，使其低于正常者。我们的研究不仅发现脑梗死组患者入院时血清Cys C水平较正常对照组降低，并且发现Cat S/ Cys C这对因子的比值变化更加明显，结合基础研究，推测血清Cys C水平的降低，特别是Cat S/ Cys C二者比值的升高，与脑卒中发生密切相关。这也是其他研究[6]所没有涉及的。

综上所述，本研究认为血清Cat S水平的增高，尤其是Cat S/Cys C二者比值的升高与急性动脉粥样硬化性脑梗死的发生密切相关，提示在临床工作中通过检测Cat S及Cys C，特别是二者的联合检测，对评估脑卒中的发生及高危卒中患者的鉴别，有重要临床意义，值得进一步扩大样本量，进一步研究。

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[2]Tejera-Segura B，de Vera-Gonzalez AM，Lopez-Mejias R，et al.Serum cathepsin S and cystatin C：relationship to subclinical carotid atherosclerosis in rheumatoid arthritis[J].Clinical and experimental rheumatology，2016，34(2)：230-235.

[3]张敏，刘亚民，张波.组织蛋白酶S与动脉粥样硬化[J].国际脑血管病杂志ISTIC，2013，21(1)：55-58.

[4]Abdul-Hussien H，Soekhoe RG，Weber E，et al. Collagen degradation in the abdominal aneurysm：a conspiracy of matrix metalloproteinase and cysteine collagenases[J]. The American journal of pathology，2007，170(3)：809-817.

[5]吴成稳，周志强，高建伟，等.基质金属蛋白-9及组织蛋白酶S在人股动脉粥样硬化斑块中的表达[J].中华实验外科杂志，2015，32(5)：1137-9

[6]Noto D，Cefalu AB，Barbagallo CM，et al. Cystatin C levels are decreased in acute myocardial infarction：effect of cystatin C G73A gene polymorphism on plasma levels[J]. International journal of cardiology，2005，101(2)：213-217.

[7]周明锴，程倚萌.急性脑梗死患者血清同型半胱氨酸与胱抑素C水平相关性分析[J].中国实用神经疾病杂志，2013，16(5)：24-25.

[8]张填，王埮.血清胱抑素C与急性脑梗死发病及近期预后的相关性分析[J]. 中风与神经疾病杂志，2013，30(10)：935-936.

[9]Toft I，Solbu M，Kronborg J，et al. Cystatin C as risk factor for cardiovascular events and all-cause mortality in the general population.The tromso study[J].Nephrol Dial Transplant，2011，27(7)：2 780-2 787.

[10]Niccoli G，Conte M，Della Bona R，et al.Cystatin C is associated with an increased coronary atherosclerotic burden and a stable plaque phenotype in patients with ischemic heart disease and normal glomerular filtration rate[J].Atherosclerosis，2008，198(2)：373-380.

(收稿2016-03-20)

Study on the relationship between serum Cat S Cys C levels and acute atherosclerosis cerebral infarction

XuJianke，ZhangHongyang，ZhangYun，HanMiao，ZhangYan，LiuNing，JingHongjian，HanXinsheng

DepartmentofNeurology，KaifengCentralHospital，Kaifeng475000，China

ObjectiveTo study of the the changes of serum Cat S and Cys C levels in patients with acute atherosclerosis cerebral infarction and its clinical significance.MethodsThe levels of serum Cat S and Cys C were measured in 336 patients with acute atherosclerosis cerebral infarction and 114 controls and were compared.ResultsCompared to controls the levels of serum Cat S were significantly higher in the patients and Cys C decreased obviously there was a significant difference(P<0.05).ConclusionSerum Cat S and Cys C levels might be highly correlated with acute atherosclerosis cerebral infarction.

Acute cerebral infarction; Atherosclerosis; Cathepsin S; Cystatin C

开封市科技发展计划项目(项目编号1503073)，河南省医学科技攻关计划项目(项目编号201303204)

韩新生，主任医师，医学博士，神经病学专业，脑血管疾病方向，E-mail：hansong2008@126.com

R743.33

A

1673-5110(2016)17-0020-02