艾瑞昔布防治卡培他滨相关性手足综合征临床观察

梁　发（广东省农垦中心医院化疗七区，湛江524002）

艾瑞昔布防治卡培他滨相关性手足综合征临床观察

梁发（广东省农垦中心医院化疗七区，湛江524002）

目的观察艾瑞昔布防治卡培他滨相关性手足综合征（HFS）的疗效。方法选取2012年8月至2014年8月经病理学或细胞学检查确诊的大肠癌、胃癌患者76例，分期为Ⅲ～Ⅳ期，一般状况评分为0～2分，应用含卡培他滨方案化疗。将76例患者按随机数字表法随机分为治疗组和对照组，每组38例。患者口服卡培他滨治疗期间，治疗组口服艾瑞昔布片0.1 g（每天2次）及维生素B6片100 mg（每天2次），对照组仅口服维生素B6片100 mg（每天2次）。比较两组卡培他滨相关性HFS发生率。结果治疗组卡培他滨相关性HFS发生率为10.5%（4/38），对照组为39.5%（15/38）；治疗组1～2级HFS发生率为10.5%（4/38），无3级者，对照组1～2级HFS发生率为36.8%（14/38），3级为2.6%（1/38）。治疗组卡培他滨相关性HFS发生率及其严重程度均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论艾瑞昔布防治卡培他滨相关性HFS疗效确切，是较理想的防治药物。

皮炎/并发症；抗肿瘤药/副作用；手足综合征；艾瑞昔布；卡培他滨

卡培他滨是2001年在中国上市的口服氟尿嘧啶类细胞毒药物，因口服给药方法较为简单、方便，不良反应较轻，故患者依从性、耐受性较好，已普遍用于消化道恶性肿瘤、乳腺癌等常见肿瘤的治疗。其不良反应一般较轻，但严重的手足综合征（hand foot syndrome，HFS）可影响其临床应用。HFS是一种局限于手掌及足部的炎性反应，这种炎症可被环氧化酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）抑制剂所抑制。本研究通过空白对照试验，观察艾瑞昔布防治卡培他滨相关性HFS的疗效。

1　资料与方法

1.1一般资料选取本院2012年8月至2014年8月经病理检查确诊并拟单用或合用卡培他滨化疗的晚期大肠癌或胃癌患者76例，分期为Ⅲ～Ⅳ期，一般状况评分为0～2分，骨髓、心、肺、肝、肾等重要器官功能正常，预计生存期大于3个月。将76例患者按随机数字表法随机分为治疗组和对照组，每组38例。治疗组患者中男21例，女17例；年龄33～69岁，中位年龄55.6岁；大肠癌22例，胃癌16例。对照组患者中男20例，女18例；年龄30～67岁，中位年龄57.1岁；大肠癌21例，胃癌17例。两组患者性别、年龄、疾病构成等方面比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1给药方法卡培他滨（上海罗氏制药有限公司，批号：SH0821）用药剂量为1 250 mg/m2，每天2次口服（早、晚各1次），应在餐后30 min内用水吞服，连用2周，停药1周，21 d重复。患者口服卡培他滨治疗期间，治疗组口服艾瑞昔布片（江苏恒瑞医药股份有限公司，批号：13040851）0.1 g（每天2次）及维生素B6片（广州白云山天心制药股份有限公司，批号：20140327）100 mg（每天2次），对照组仅口服维生素B6片100 mg（每天2次）。

1.2.2毒性判定标准采用美国国立癌症研究所的常规毒性判定标准判定卡培他滨相关性HFS：1级为轻微皮肤改变或皮炎（如红斑、脱屑）伴感觉异常（如麻木感、针刺感、烧灼感），无痛性肿胀和（或）红斑，不影响日常活动；2级为出现如1级的皮肤改变并伴疼痛，轻度影响日常活动，但皮肤表面完整；3级为溃疡性皮炎或皮肤改变伴剧烈疼痛，严重影响日常生活，出现明显的组织破坏（如脱屑、水疱、出血、水肿）［1］。

1.3统计学处理应用SPSS17.0统计软件进行数据分析，计数资料以率或构成比表示，组间比较采用χ2检验；计量资料以±s表示，组间比较采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结　果

2.1两组患者卡培他滨相关性HFS发生情况比较治疗组卡培他滨相关性HFS发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（χ2=8.491，P＝0.004），见表1。

表1　两组患者卡培他滨相关性HFS发生情况比较［n（%）］

2.2两组患者发生卡培他滨相关性HFS严重程度比较治疗组发生卡培他滨相关性HFS患者中1级3例，2级1例；对照组发生卡培他滨相关性HFS患者中1级10例，2级4例，3级1例。治疗组发生HFS严重程度明显轻于对照组，差异有统计学意义（χ2=8.692，P＝0.034），见表2。

表2　两组患者发生卡培他滨相关性HFS严重程度比较［n（%）］

3　讨　论

卡培他滨的化学名为5-脱氧-5-氟-N-［（戊氧基）羧基］-胞（嘧啶核）苷，该药口服后需在体内活化才具有抗肿瘤作用。体内活化过程如下：该药口服后经肠黏膜进入肝脏，经羧基酯酶脱羧转化为5′-脱氧5-氟胞嘧啶核苷（5′-Deoxy-5-fluorocytidine，5′-DFCR，无活性中间体），再经肿瘤组织和肝内的胞苷脱氨酶转化为5′-脱氧-氟尿嘧啶核苷（5′-Deoxy-5-fluorouridine，5′-DFUR，最终中间体），最后在肿瘤组织中经胸腺嘧啶磷酸化酶（thymidine phosphorylase，TP）作用转化为有抗肿瘤活性的氟尿嘧啶（5-Fluorouracil，5-Fu）。卡培他滨本身及其中间体5′-DFCR/5′-DFUR并无明显细胞毒作用。肿瘤组织中TP高于正常组织，故给药后肿瘤组织内5-Fu浓度高于正常组织，因此，卡培他滨具有一定的选择性抗肿瘤作用，对机体正常组织毒性较小，因而具有疗效较高、不良反应相对较低的特点［2］。目前，卡培他滨单用或合用其他化疗药物在结直肠癌、胃癌、乳腺癌等常见肿瘤的治疗中应用广泛［3-5］。HFS为其常见不良反应之一，亦是影响其临床应用的剂量限制性毒性，严重者可导致药物减量，甚至停药，从而影响疗效［6］。因此，防治HFS显得尤为重要。

卡培他滨引起HFS的机制目前尚未完全明确。有研究表明，HFS是一种非特异性炎性反应，可能与COX-2的过表达有关［6］。因此，这种炎性反应可能被COX-2抑制剂所抑制。

艾瑞昔布为非甾体抗炎药，通过抑制COX而发挥镇痛作用。艾瑞昔布对COX的同工酶——COX-1、COX-2的抑制作用具有选择性，其特点是对COX-2适度抑制［7］。

本研究采用艾瑞昔布防治卡培他滨相关性HFS，结果显示，治疗组HFS发生率及严重程度均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。表明艾瑞昔布防治卡培他滨相关性HFS疗效确切，可明显降低HFS发生率，且可减轻其严重程度，从而可提高患者对卡培他滨的耐受性，间接提高疗效，可在临床推广应用。

［1］Webster-Gandy JD，How C，Harrold K.Palmar-plantar erythrodysesthesia （PPE）：a literature review with commentary on experience in a cancer centre［J］.Eur J Oncol Nurs，2007，11（3）：238-246.

［2］孙燕，石远凯.临床肿瘤内科手册［M］.5版.北京：人民卫生出版社，2007：836-840.

［3］郭海艳，刘爽，汪晓东，等.卡培他滨在结直肠癌中单用与联用的应用现状［J］.华西医学，2012，27（4）：613-616.

［4］牛建花，冯光坤，丛支亮，等.中国进展期胃癌含卡培他滨新辅助化疗初步研究Meta分析［J］.中华肿瘤防治杂志，2014，21（4）：304-308.

［5］农先胜，黄显实.卡培他滨单药或联合用药治疗复发/转移性乳腺癌的疗效观察［J］.中国癌症防治杂志，2012，4（4）：336-339.

［6］娄彦妮，贾立群.卡培他滨致手足综合征的发生规律及治疗进展［J］.中日友好医院学报，2008，22（3）：176-178.

［7］杜小莉.环氧化酶-2特异性抑制剂——艾瑞昔布［J］.中国药学杂志，2012，47（5）：399-400.

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.17.033

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1009-5519（2016）17-2708-02

2016-04-21）