血尿酸及血肌酐水平与糖尿病性视网膜病变的关系分析

魏欣欣　吕茜



·论著·

血尿酸及血肌酐水平与糖尿病性视网膜病变的关系分析

魏欣欣吕茜

目的对血尿酸、血肌酐及血β2微球蛋白等肾功能检测指标与糖尿病性视网膜病变的关系进行探讨分析。方法选择2015年1～8月于眼科就诊及健康体检确诊患有糖尿病性视网膜病变患者120例为病例组，同期于内科及健康体检诊断患糖尿病但未患糖尿病性视网膜病变者120例为对照组，对血尿酸、血肌酐、血白蛋白及脂蛋白等检测的结果进行分析比较。结果2组血尿酸、血肌酐及血β2微球蛋比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论血尿酸、血肌酐及血β2微球蛋水平升高会增加患糖尿病性视网膜病变的风险。

糖尿病性视网膜病变；肾功能异常；关联

糖尿病是临床中常见的慢性病之一，随着病情加重及病程的增长，糖尿病会出现不同程度的对眼、脑、心脏、肾脏、神经及血管的损害。糖尿病眼科并发症包括糖尿病性视网膜病变(diabetic retinopathy，DR)、糖尿病性白内障、动眼神经麻痹、玻璃体出血等,其中糖尿病性视网膜病变为糖尿病眼底特异性改变,是糖尿病最常见最严重的微血管并发症之一,也是糖尿病患者致盲的主要原因。在欧美各国的四大致盲病中占第一或第二位[1]。我国随着生活水平的提高以及饮食结构的改变，糖尿病性视网膜病变的发病率也呈上升趋势，因此对此病的预防研究也日趋重视，本文对血尿酸、血肌酐及血β2微球蛋白等肾功能检测指标进行分析，来探讨其对糖尿病性视网膜病变的影响。

1　资料与方法

1.1一般资料选择2015年1～8月于秦皇岛市第三医院及秦皇岛市第一医院眼科及健康体检确诊患有糖尿病性视网膜病变患者120例为病例组，同期于肾内科及健康体检诊断患糖尿病但未患糖尿病性视网膜病变者120例为对照组。

1.2诊断标准糖尿病诊断标准：采用世界卫生组织(WHO)1999年标准。 (1)随机血浆葡萄糖水平≥11.1 mmol/L；(2)空腹血浆血糖水平≥7.0 mmol/L；(3)口服葡萄糖耐量试验中，2 h葡萄糖水平≥11.1 mmol/L[2]。根据糖尿病性视网膜病变国际临床分型：无明显视网膜病变；轻度非增生性糖尿病性视网膜病变(仅有微动脉血管瘤)；中度非增生性糖尿病视网膜病变(除微动脉血管瘤外，还存在轻于重度非增生性糖尿病性视网膜病变)；重度非增生性糖尿病性视网膜病变(出现以下任一改变，但无增生性视网膜病变的体征：在四个象限中每一象限中出现多于20处视网膜内出血；在2个或以上象限出现静脉串珠样改变；至少有一个象限出现明显的视网膜内微动脉血管瘤异常)；增生性糖尿病性视网膜病变(出现下列一种或一种以上改变：新生血管；玻璃体出血或视网膜出血)[3]。

1.3检查方法所有受检者需空腹10～12 h后次日清晨采静脉血样来检验血肌酐、血尿酸、血β2微球蛋白、血白蛋白、脂蛋白血尿素等肾功能指标。眼科检查包括裸眼视力、最佳矫正视力、眼压、裂隙灯、免散瞳眼底照相，需要时行眼底荧光造影等检查。视力表为5 m 标准对数视力表，非接触眼压计及免散瞳眼底照相机分别为NIDEK-510和NIDEK AFC-210。

1.4研究分析内容对血尿酸、血肌酐及血β2微球蛋白等肾功能检测指标与糖尿病性视网膜病变的关系进行探讨分析。

2　结果

2.1研究对象性别、民族构成240例中男156例，女84例；其中病例组中男72例，女48例；平均年龄(55±9)岁。对照组中男84例，女36例；平均年龄(56±6)岁。2组性别比、年龄民族差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2病例组与对照组肾功能检测指标水平比较2组除白蛋白水平之间差异无统计学意义之外(P>0.05)，其他指标2组间差异均有统计学意义(P<

表1　研究对象性别、民族构成　n=120,例

0.05)。见表2。

2.3肾功能检测指标与糖尿病性视网膜病变的关系在肾功能检测指标与糖尿病视网膜病变的关系中，除血白蛋白与糖尿病性视网膜病变的关联无统计学意义(P>0.05)，其他各项肾功能检测指标均与糖尿病性视网膜病变关联有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表2　病例组与对照组肾功能检测指标水平比较　±s

表3　肾功能检测指标与糖尿病性视网膜病变的关系　例

3　讨论

随着人们生活水平的提高及饮食结构的改变，我国糖尿病的发病人数也随之增加，2011年全世界糖尿病患病人数3.66亿，我国糖尿病患者9 240万，居全球首位，糖尿病视网膜病变是最常见的糖尿病慢性并发症，在2009年的调查中显示，我国糖尿病人群中，糖尿病视网膜病变患病率为37%，随后的10～20年糖尿病视网膜病变的发病率还会增多[4,5]。糖尿病肾病与糖尿病视网膜病变均是糖尿病患者较常见慢性微血管并发症，两者的发病机制大致相同。有调查显示，在1型糖尿病患者中，有糖尿病6年，血红蛋白>8%，没有糖尿病视网膜病变，患者出现糖尿病肾病时，需考虑使用预防性药物来对糖尿病视网膜病变进行初级预防[6]。糖尿病视网膜病变的发生与发展的机制十分复杂，是多种因素相互作用的结果，糖尿病患者长期的高血糖状态下，过量的葡萄糖经戊糖旁路进行代谢，被醛糖酶还原酶催化生成山梨醇所致，山梨醇是并发症发生时毛细血管细胞和内皮细胞受损的机制之一[7]。另外，高血糖状态下可导致多元醇代谢活跃，氧化应激水平增强，毛细血管内皮细胞损伤，微血栓形成，引起微循环障碍，继发视网膜血管内皮因子等缺氧调节的生长因子的表达增加，进而引起视网膜新生血管的形成。糖尿病肾病由于高血糖等因素导致肾小球系膜区扩张，细胞外基质积聚及基底膜增厚，进而引起微血管病变的发生。对两者关系的研究目前受到广泛关注。

本调查发现血尿酸、血肌酐及血β2微球蛋在病例组与对照组的比较具有统计学意义(P<0.05)。Kodama等[8]分析显示糖尿病与高尿酸血症相关，尿酸是糖尿病的危险因素，是糖代谢异常的标志。高尿酸血症是一种嘌呤代谢障碍疾病，中国人群高尿酸血症患病率约为6.79%～41.46%，其中沿海地区高于内地地区，城市高于农村[9,10]。高尿酸血症产生主要与尿酸排泄减少有关，糖尿病患者通常存在明显的胰岛素抵抗，胰岛素激活肾小球近曲小管膜上钠依赖性阴离子，协同转运体和(或)尿酸盐重吸收转运子,而增加尿酸的重吸收，从而减少尿酸排泄，使血尿酸升高[11]。本次调查在分析与糖尿病性视网膜病变中显示，血β2微球蛋、血肌酐、脂蛋白及血尿酸的OR值分别为6.29、0.37、2.22和2.20，提示上述检测水平增高，患糖尿病性视网膜病变的风险亦增加。这与有些数据相符，例如尿酸水平每升高1 μmol/L，糖尿病的危险性增加1.11倍[12]。另外，在美国有大数据健康体检者随访25年调查中，也有数据显示血清尿酸水平最高的患者糖尿病性肾病患病风险是血清尿酸正常者的2.14倍[13]。血尿酸是体内主要的内源性水溶性抗氧化剂之一，与微血管病变的发生密切相关，当机体抗氧化能力代偿性增加时，会使血尿酸水平增加，血尿酸检测水平升高，会导致与高血压、胰岛素抵抗、肥胖及高脂血症等因素协同促进糖尿病肾病等并发症的发生[14,15]。有实验表明，当肾素-血管紧张素系统被激活以及微血管病变时，尿酸会诱导血管内皮功能紊乱，脂肪组织的炎症以及氧化应激而导致糖尿病，从而导致新发肾病，并加速原有肾脏疾病的进展[16]，因此血尿酸水平增高对糖尿病视网膜病变及糖尿病肾病的发生与发展有一定影响。临床中，血肌酐检测可以较好的反映肾功能变化，血清肌酐的浓度变化主要与肾小球的滤过能力有关，血肌酐超出124 μmol/L时提示存在肾功能异常，本调查中显示血肌酐每增加1 μmol/L，会增加患糖尿病视网膜病变的0.37倍风险，另外β2微球蛋白水平每增加1 mg/L，会增加患糖尿病性视网膜病变的6.29倍风险，β2微球蛋白(β2-MG)对肾脏损害有定位功能，是检测肾功能的重要指标之一。有研究表明，血尿酸可以使2型糖尿病患者出现早发糖尿病肾病，而尿酸降低的患者发生糖尿病肾病则较晚及减少[14]。虽然在健康体检中不能简单的以血肌酐、血尿酸等的临床正常值范围来判断肾功能，但当血尿酸、血肌酐及血β2微球蛋等检测水平异常时，需及时控制肾功能水平，对预防和延缓糖尿病性视网膜病变的发生与发展有着重要作用。

随着糖尿病视网膜病变病程增加，糖尿病视网膜病变发生率和疾病严重程度也增加，其合并糖尿病肾病几率则会加大。胰岛素抵抗及其所致的代谢失调是高尿酸血症、高血压、血脂异常、糖代谢异常等，以及动脉粥样硬化，脂肪肝和代谢综合征等代谢相关性疾病，它们虽各有人们所知的独自特征，但在发病的诸多环节上又存在相互联系，具有共同病理生理基础[17]。有流行病学调查资料显示糖尿病视网膜病变的发病要早于糖尿病肾病，所以有人间接认为糖尿病视网膜病变的出现是糖尿病肾病出现的信号[18]。糖尿病性视网膜病变和糖尿病肾病常同时存在，两者临床中关系密切，糖尿病视网膜病变的程度与肾脏损害程度成正比。也有研究认为糖尿病视网膜病变可能早于糖尿病肾病发生[19]，但无论先发现糖尿病性视网膜病变还是糖尿病肾病中的任何一个并发症，均需内分泌科、眼科及肾内科等多科室密切配合，综合治疗，同时早期定期检查眼底，监测和控制血糖、肾功能及血脂等指标，合理饮食，增加有氧运动等，这对早期发现糖尿病引起的相关眼病及其他糖尿病相关疾患有一定帮助。

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10.3969/j.issn.1002-7386.2016.18.029

066000河北省秦皇岛市第三医院肾内科(魏欣欣);河北省秦皇岛市第一医院眼科(吕茜)

R 587.26

A

1002-7386(2016)18-2820-03

2016-03-11)