多西他赛联合顺铂诱导化疗后三维适形调强放疗同步化疗对局部晚期鼻咽癌的疗效分析

朱锦贤　刘园源　梁锦辉　郭　毅　梁　伟



多西他赛联合顺铂诱导化疗后三维适形调强放疗同步化疗对局部晚期鼻咽癌的疗效分析

朱锦贤刘园源梁锦辉郭毅梁伟

目的观察多西他赛联合顺铂诱导化疗后三维适形调强放疗同步化疗对局部晚期鼻咽癌的疗效。方法300例局部晚期鼻咽癌患者随机分为同步放化疗组(CCRT)和诱导化疗加同步放化疗组(ICCRT)，ICCRT组先进行2个周期的多西他赛联合顺铂诱导化疗后再进行同步放化疗，CCRT组仅进行2个周期的多西他赛联合顺铂化疗，在此基础上，所有患者均进行三维适形调强放疗。比较两组患者近期疗效、局部控制率、无转移生存率、不良反应及相关功能。结果ICCRT组患者的近期疗效、局部控制率、无转移生存率、生理评分和生活质量评分均高于CCRT组患者，差异具有统计学意义(P<0.05)。ICCRT组和CCRT组均出现不同程度放射性食管炎、放射性肺炎、中性粒细胞减少、血红蛋白减少、恶心呕吐、口腔黏膜反应等，但差异无统计学意义(P>0.05)。结论多西他赛与顺铂的联合诱导化疗后同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌可明显提高临床疗效、局部控制率、无转移生存率，不良反应较轻，是治疗局部晚期鼻咽癌的可行方案。

多西他赛；顺铂；诱导化疗；三维适形调强放疗；同步化疗；鼻咽癌

(The Practical Journal of Cancer,2016,31:1357～1360)

局部晚期鼻咽癌是临床上常见的发生于鼻咽腔顶部和侧壁的恶性肿瘤[1]。大多数鼻咽癌对放疗有适度的敏感性，放疗是鼻咽癌的首选治疗方法。但对于局部晚期鼻咽癌，化学药物治疗亦属于不可缺少的手段[2]。研究指出[3]，同步放化疗能明显提高局部晚期鼻咽癌患者疾病的控制率与生存率，其中顺铂为同步放化疗常用药。多西他赛为紫杉类药物，近年来的报道表明，多西他赛联合顺铂的治疗方案治疗局部晚期鼻咽癌能明显提高远期生存率，且毒副作用低[4]。鉴于此，本文就多西他赛与顺铂联合诱导化疗后同期放化疗对局部晚期鼻咽癌的疗效分析，以期为提高局部晚期鼻咽癌的疗效奠定基础。

1　资料与方法

1.1一般资料

选择2012年6月至2015年12月我院肿瘤科收治的300例局部晚期鼻咽癌患者作为研究对象，其中男性192例，女性108例，平均年龄为(47.2±18.4)岁。病例纳入标准：①根据病理诊断为Ⅲ～Ⅳa期(NICC 2010分期)；②经X线、CT、MRI检测具有可测量病灶；③以往未接受过外科治疗、化疗、免疫治疗或放射治疗； ④Karnofsky评分大于70分；⑤血常规检测及心电图正常；⑥预计生存期大于半年；⑦年龄18～70岁；⑧患者均知情并签署知情同意书。排除标准：①对放疗和化疗过敏；②伴发其他恶性肿瘤；③孕妇及哺乳期妇女；④心、肺、肝和肾功能异常；⑤出现全身转移或远处转移；⑥拒绝参与试验或不能签署知情同意书的患者。300例局部晚期鼻咽癌患者根据随机数字表法分为诱导化疗加同期放化疗组(ICCRT)和同期放化疗组(CCRT)，每组各150例，两组患者的一般资料包括年龄、病理类型、性别构成比等比较均无明显差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法

ICCRT组患者先进行2个周期的多西他赛联合顺铂诱导化疗，其中第1天静脉滴入多西他赛75 mg/m2和顺铂80 mg/m2，21天为1个周期，2个周期后再进行同步放化疗。CCRT组患者仅进行2个周期的多西他赛联合顺铂化疗，其中第1天静脉滴入多西他赛60 mg/m2，第1～2天静脉滴入顺铂20 mg/m2。多西他赛化疗前给予地塞米松8 mg进行预处理，预处理后2天内再给予2次。在此基础上，所有患者均进行三维适形调强放疗，放疗前行鼻咽CT及鼻咽和颈部MRI检查。鼻咽癌患者调强放疗方法：靶区(GTV nx)剂量68～70 Gy，颈部淋巴结转移灶(GTV nd)剂量为66～70 Gy，临床靶区1(CTV1)剂量为60～64 Gy，临床靶区2(CTV2)剂量为50～54 Gy，每天1次，每周5次。一共30～33次。

1.3评价指标

①疗程结束后2个月评价近期疗效,按照WHO抗肿瘤药物客观疗效评价标准进行评价，疗效标准分为：完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，总有效率=(完全缓解+部分缓解)/ 总例数×100%,疾病控制率=(完全缓解+部分缓解+稳定 )/总例数×100%；②采用卡普兰-梅尔分析法计算治疗后1～3年内患者的局部控制率和无转移生存率进行统计。③不良反应评价：按照CTCAE3不良反应评价标准进行评价。④采用问卷调查方式评估两组患者治疗前和治疗后2个月患者的生活质量、情绪功能、社会功能、呼吸功能、吞咽功能、生理评分、疼痛评分。

1.4统计学处理

2　结果

2.1两组患者近期疗效的比较

CCRT组患者的总有效率和疾病控制率均低于ICCRT组，差异具有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1　两组患者近期疗效的比较/例

2.2两组患者局部控制率和无转移生存率比较

CCRT组患者第1年、第2年和第3年局部控制率和无转移生存率均低于ICCRT组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2　两组局部控制率和无转移生存率比较/例

2.3不良反应比较

CCRT组和ICCRT组患者均出现不同程度的放射性食管炎、放射性肺炎、中性粒细胞减少、血红蛋白减少、恶心呕吐、口腔黏膜反应等不良反应，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3　两组不良反应的比较/例

2.4治疗前后相关功能评估

治疗前两组患者相关功能评分比较无统计学差异(P>0.05),治疗后2个月两组生理评分和生活质量评分比较差异具有统计学意义(P<0.05)，ICCRT组生理评分和生活质量评分均优于CCRT组，见表4。

表4　两组患者治疗前后相关功能评估±s)

注：与治疗前比较，a为P<0.05;治疗后2个月，与CCRT组比较，*为P<0.05。

3　讨论

局部晚期鼻咽癌是临床上常见的发生于鼻咽腔顶部和侧壁的恶性肿瘤，超过50%的局部晚期鼻咽癌患者在确诊时已处于癌症晚期，单纯的手术治疗和放射治疗均很难达到令人满意的治疗效果，而导致治疗失败的原因为癌症发生远处转移及局部的复发[5]。目前报道指出[6]，同步放疗和化疗可降低癌症的远处转移，延长患者的生存期，而局部的复发率可以通过调强放疗提高靶区剂量来控制，调强放疗所产生的高剂量区域与肿瘤的三维形态更接近，且对正常组织损伤较轻。也有报道指出[7]，同步放疗和化疗对于减轻肿瘤组织的负荷、改善局部的血液循环、改善肿瘤细胞缺氧乏氧状态有益，增加了放射的敏感度。顺铂为细胞周期非特异性药物，其通过与DNA结合使DNA功能被破坏而不能复制来发挥抗肿瘤的活性，同时阻止亚致死性和潜在致死性损伤修复来提高肿瘤细胞放射敏感性[8]。多西他赛为半合成紫杉类药物，临床已应用于多种恶性肿瘤的治疗，其主要作为微管稳定剂，通过选择性地与微管蛋白亚基氮端末端第31位氨基酸结合来促使微管蛋白聚合并且抑制解聚，稳定微管，抑制细胞有丝分裂，最终造成肿瘤细胞的凋亡[9]。促进解聚抑制微管蛋白聚合，稳定微管，抑制细胞有丝分裂，最终导致肿瘤细胞的凋亡多西他赛与顺铂的联合治疗可明显提高癌症患者的生存率，但由于在同期放化疗中顺铂剂量的降低，癌症的远处转移率仍较高，再加上如果再行辅助化疗，所产生的不良反应往往让患者无法耐受。在此情况下，临床上推出了诱导化疗联合同期放化疗的治疗方案，报道指出[10]，在同期放化疗之前进行诱导化疗促进了抗肿瘤药物在肿瘤区域的分布及药效。

本文对多西他赛与顺铂的联合诱导化疗后同期放化疗对局部晚期鼻咽癌的疗效进行分析。结果显示多西他赛联合顺铂诱导化疗后同期放化疗治疗局部晚期鼻咽癌患者的总有效率和疾病的控制率均高于仅进行同期放化疗的局部晚期鼻咽癌患者，差异具有统计学意义，表明诱导化疗联合同期放化疗可明显提高局部晚期鼻咽癌患者的临床有效率，与研究报道相符[11]。有研究指出[12]，诱导化疗可提高晚期局部晚期鼻咽癌患者的五年无瘤生存率及疾病相关生存率，诱导化疗联合同期放化疗可使局部晚期鼻咽癌患者的生存获益。本文对治疗结束后第1年、第2年和第3年患者的局部控制率和无转移生存率进行分析，结果表明，多西他赛联合顺铂诱导化疗后同期放化疗治疗局部晚期鼻咽癌患者的第1年、第2年和第3年局部控制率和无转移生存率均高于仅进行同期放化疗的局部晚期鼻咽癌患者，证实了诱导化疗联合同期放化疗对局部晚期鼻咽癌患者有益。对治疗前后相关功能进行评价，结果显示，多西他赛联合顺铂诱导化疗后同期放化疗治疗可明显改善局部晚期鼻咽癌患者的生理评分和生活质量评分，进一步说明了多西他赛与顺铂联合的诱导化疗后同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌患者的疗效。在放疗和化疗的治疗过程中不可避免会产生不良反应，本文中两种治疗方案均引起不同程度的放射性食管炎、放射性肺炎、中性粒细胞减少、血红蛋白减少、恶心呕吐、口腔黏膜等不良反应，诱导化疗联合同期放化疗产生的不良反应与仅进行同期放化疗产生的不良反应有差异但是没有统计学意义。

综上所述，多西他赛联合顺铂诱导化疗后三维适形调强放疗同步化疗治疗局部晚期鼻咽癌可明显提高疗效、局部控制率、无转移生存率，不明显增加不良反应，是治疗局部晚期鼻咽癌的可行方案。

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(编辑：吴小红)

Efficacy of Docetaxel Combined with Cisplatin Induced Chemotherapy and Three-dimensional Conformal Radiotherapy and Chemotherapy for Locally Advanced Nasopharyngeal Carcinoma

ZHU Jinxian,LIU Yuanyuan,LIANG Jinhui,et al.

Guangxi Red Cross Hospital,Wuzhou,543002

ObjectiveTo observe the effect of docetaxel and cisplatin induction chemotherapy before concurrent chemotherapy and three-dimensional conformal adjusting radiotherapy for locally advanced nasopharyngeal carcinoma.Methods300 patients with locally advanced nasopharyngeal carcinoma patients were randomly divided into concurrent radiotherapy and chemotherapy group (CCRT) and induction chemotherapy plus concurrent radiotherapy and chemotherapy( ICCRT)group.Patients in ICCRT group first received 2 cycles of docetaxel combined with cisplatin induction chemotherapy followed by concurrent chemoradiotherapy,and patients in CCRT group received only 2 cycles of concurrent chemoradiotherapy.On this basis,all patients received three-dimensional conformal intensity modulated radiation therapy.The short-term efficacy,local control rate,non-metastatic survival rate,adverse reactions and correlation function were compared between the 2 groups.ResultsThe short-term efficacy,local control rate,non-metastasis survival rate,physiological score and quality of life score in ICCRT group were higher than those of CCRT group,there had statistically significant difference (P<0.05).Patients in ICCRT group and CCRT group both showed different degrees of radiation esophagitis and pneumonitis,neutrophil cells decreased,decreased hemoglobin,nausea,vomiting,oral mucosa reaction and other adverse reactions,but there had no statistically significant difference (P>0.05).ConclusionDocetaxel combined with cisplatin induction chemotherapy before concurrent chemotherapy and three-dimensional conformal adjusting radiotherapy for locally advanced nasopharyngeal carcinoma can significantly improve the curative effect,local control rate and metastasis free survival,with lighter adverse reactions,it is a feasible plan for locally advanced nasopharyngeal carcinoma.

Docetaxel;Cisplatin;Chemotherapy;Three-dimensional conformal radiotherapy;Chemotherapy;Nasopharyngeal carcinoma

543002 广西壮族自治区梧州市红十字会医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.08.044

R739.63

A

1001-5930(2016)08-1357-04

2016-05-01

2016-07-12)