曲妥珠单抗联合新辅助化疗对HER-2阳性乳腺癌患者近远期疗效的影响

孙　愚　李　帅　罗　婷　郑　鸿　鄢　希



曲妥珠单抗联合新辅助化疗对HER-2阳性乳腺癌患者近远期疗效的影响

孙愚李帅罗婷郑鸿鄢希

目的探讨曲妥珠单抗联合新辅助化疗对表皮生长因子受体-2(HER-2)阳性乳腺癌患者的疗效。方法选取HER-2阳性乳腺癌患者58例，随机分为观察组和对照组，各29例。对照组给予表柔比星联合多西他赛的方案进行新辅助化疗，观察组在对照组的基础上给予曲妥珠单抗治疗。比较两组患者的近期、远期疗效。结果观察组有效率(RR)及病理完全缓解(pCR)率明显优于对照组，5年总生存率(OS)及5年无病生存率(DFS)明显高于对照组。结论曲妥珠单抗联合新辅助化疗治疗HER-2阳性乳腺癌近期疗效显著，并可有效改善患者预后，值得临床推广应用。

曲妥珠单抗；新辅助化疗；HER-2；乳腺癌

(The Practical Journal of Cancer,2016,31:1355～1356)

人表皮生长因子受体-2(HER-2)是乳腺癌明确的预后指标之一，据统计，约20%～30%的乳腺癌患者HER-2呈阳性，这类患者具有恶性度较高、预后差等特点，且大部分对化疗及内分泌治疗不敏感[1]。本研究针对HER-2阳性的乳腺癌患者采用曲妥珠单抗联合新辅助化疗进行治疗，临床疗效显著。现报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取我院2009年1月-2010年8月收治的HER-2阳性乳腺癌患者58例，随机分为观察组和对照组，各29例。观察组年龄35～62岁，平均(45.2±4.5)岁；TNM分期：Ⅱ期16例，Ⅲ期13例；淋巴结分期：N1期18例，N2期11例。对照组年龄33～59岁，平均(44.1±3.8)岁；TNM分期：Ⅱ期17例，Ⅲ期12例；淋巴结分期：N1期18例，N2期11例。两组患者均为免疫组化HER-2检测结果阳性，预期生存期>3个月，美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分<2分及至少存在1个可测量病灶；并排除心肺肝肾等重要脏器严重功能障碍及既往接受过化疗者。两组患者年龄、TNM及淋巴结分期等一般情况比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

对照组采用表柔比星联合多西他赛的方案进行新辅助化疗。表柔比星(商品名：法玛新；批准文号：国药准字H69020040；生产企业：辉瑞制药有限公司；规格：10 mg/支)40 mg/m2，静脉滴注，第1、2 d；多西他赛(批准文号：国药准字H20093850；生产企业：扬子江药业集团有限公司；规格：20 mg/支)60 mg/m2，静脉滴注，持续1 h，第1 d，21 d为1个周期。观察组在对照组的基础上给予曲妥珠单抗治疗。曲妥珠单抗(商品名：赫赛汀；批准文号：S20110007；生产企业；Genentech Inc；规格：440 mg/支)4 mg/kg，静脉滴注，持续1.5 h，第2 d，21 d为1个周期。两组患者均治疗4个周期，结束后行手术治疗。

1.3疗效判定标准

①近期疗效：依据RECIST标准及病理完全缓解(pCR)率进行评定。RECIST标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)以及进展(PD)，有效率(RR)=CR+PR。pCR为术中在乳腺肿瘤残留处和周围乳腺组织多处取材送病理检查，显示乳腺及腋窝均无浸润性肿瘤细胞。②远期疗效：5年总生存率(OS)及5年无病生存率(DFS)。

1.4统计学处理

2　结果

2.1两组患者近期疗效比较

观察组RR及pCR率明显优于对照组，两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1　两组患者近期疗效比较(例，%)

2.2两组患者远期疗效比较

观察组5年OS及5年DFS明显高于对照组，两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2　两组患者远期疗效比较(例，%)

3　讨论

随着近年来新辅助化疗在临床上的广泛应用，其对乳腺癌的治疗也成为临床关注焦点之一。研究表明，新辅助治疗可降低乳腺癌的临床分期，使患者更大可能性的获得手术切除或保乳手术的机会，也可有效、及时掌握药物敏感性，以免无效治疗的长期延续[2]。另外经新辅助治疗后达到pCR的患者，其总体生存期和无病生存期均能获得显著提高[3]。

HER-2过表达的乳腺癌患者具有生物学恶性度高、预后差等特点，随着近年来曲妥珠单抗在辅助治疗及解救治疗中的广泛应用，此类患者预后获得了较为明显的改善[4]。曲妥珠单抗是抗Her-2的单克隆抗体，其可附着在Her-2上，从而阻止人体表皮生长因子附着于Her-2，进而阻断癌细胞的生长，同时其还可刺激机体免疫细胞摧毁肿瘤细胞[5]。另有临床研究表明，乳腺癌患者新辅助化疗中以曲妥珠单抗联合AT方案相较于单纯化疗可显著提高患者的pCR率[6]。本研究中，观察组RR及pCR率明显优于对照组(P<0.05)，5年OS及5年DFS明显高于对照组(P<0.05)，与上述研究结果基本一致。

综上所述，曲妥珠单抗联合新辅助化疗治疗HER-2阳性乳腺癌近期疗效显著，并可有效改善患者预后，值得临床推广应用。

[1]江泽飞，邵志敏，徐兵河.人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌临床诊疗专家共识〔J〕.中华肿瘤杂志，2010，32(2)：158-160.

[2]柴小郁.新辅助化疗方案在乳腺癌治疗中的应用效果观察〔J〕.基层医学论坛，2014，18(29)：3960-3961.

[3]Demonty G，Bernard-marty C，Puglisi F，et al.Progress and new standards of care in the management of HER-2 positive breast cancer〔J〕.Eur J Cancer，2007，43(21)：497-509.

[4]张应天.乳腺癌治疗之新观念〔J〕.临床外科杂志，2012，20(1)：18-19.

[5]Mauri D，Pavlidis N，Ioannidis JP，et al.Neoadjuvant versus adjuvant systemic treatment in breast cancer：a metaanalysis〔J〕.J Natl Cancer Inst，2005，97(18)：188-194.

[6]廖宁，张国淳，李学瑞，等.联合曲妥珠单抗的新辅助化疗方案用于HER2阳性乳腺癌的Meta分析〔J〕.南方医科大学学报，2007，29(5)：943-945.

(编辑：吴小红)

Efficacy of Trastuzumab Joint Neoadjuvant Chemotherapy for HER-2 Positive Breast Cancer

SUN Yu,LI Shuai,LUO Ting.

West China Hospital of Sichuan University,Chengdu,618300

ObjectiveTo investigate the efficacy of trastuzumab joint neoadjuvant chemotherapy for hers-2 positive breast cancer.Methods58 hers-2 positive breast cancer patients were randomly divided into the observation group and the control group,each with 29 cases.The control group was given epirubicin combined with docetaxel neoadjuvant chemotherapy,the observation group on the basis of the control group was given trastuzumab.Short-term and long-term efficacy of the 2 groups were compared.ResultsEfficient (RR) and pathological complete response (pCR) rate of the observation group were significantly better than those of the control group,the 5-year overall survival (OS) and 5-years disease-free survival (DFS) were significantly higher than those of the control group.ConclusionTrastuzumab joint neoadjuvant chemotherapy for hers-2 positive breast cancer has significant short-term efficacy,and can effectively improve the prognosis of patients,it is worthy of clinical popularization and application.

Trastuzumab;Neoadjuvant chemotherapy;HER-2;Breast cancer

618300 四川大学华西医院

郑鸿

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.08.043

R737.9

A

1001-5930(2016)08-1355-02

2015-09-23

2016-03-10)