不同剂量叶酸联合降压药治疗H型高血压的临床对比分析

金伟，卢振兴南昌市第三医院心内二科，江西南昌　330006

不同剂量叶酸联合降压药治疗H型高血压的临床对比分析

金伟，卢振兴
南昌市第三医院心内二科，江西南昌330006

目的 对比分析不同剂量叶酸联合降压药治疗H型高血压的临床疗效。方法 整群选取该院2014年7月—2016年1月收治的156例H型高血压患者，随机分为3组，各52例。A组口服小剂量（0.8 mg）叶酸片+马来酸依那普利片，B组口服大剂量叶酸片（5 mg）+马来酸依那普利片，C组仅予马来酸依那普利片治疗。比较3组治疗效果。结果A组、B组治疗后收缩压、舒张压、Hcy水平分别为（119.86±8.56）mmHg、（73.41±7.89）mmHg、（12.25±5.96）μmol/L和（120.85± 9.04）mmHg、（75.02±9.96）mmHg、（11.89±6.14）μmol/L，均明显低于C组的（134.33±11.25）mmHg、（84.27±6.50）mmHg、（16.77± 4.92）μmol/L，（P＜0.01），A组、B组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 叶酸联合降压药治疗H型高血压能明显改善血压与Hcy水平，小剂量用药即可达到较好效果。期待大规模临床实验进一步研究探讨。

叶酸；依那普利；H型高血压；同型半胱氨酸

［Abstract］Objective To contrastanalysis of different doses of folic acid with antihypertensive drug therapy H the clinical curative effect of high blood pressure.Methods Group selection 156 patients with H hypertension patients in our hospital from July 2014 to January 2016 were selected as the research objects and were randomly divided into three groups,52 cases in each group.Patients in group A were taken a small dose of folic acid（0.8 mg）+enalapril maleatetablets orally,and Patients in group B a large dose of folic acid（5 mg）+enalapril maleatetablets orally,while patients in group C were only given enalapril maleatetablets.The clinical effects among the three groups were compared.Results After treatment,systolic pressure,diastolic pressure and the level of Hcyobviously of patients in group A，group B is respectively（119.86±8.56）mmHg, （73.41±7.89）mmHg、（12.25±5.96）μmol/L and（120.85±9.04）mmHg、（75.02±9.96）mmHg、（11.89±6.14）μmol/L,which decreased significantly compared with（134.33±11.25）mmHg、（84.27±6.50）mmHg、（16.77±4.92）μmol/L in group C（P＜0.01）, Group A compared with group B,there was no statistical difference（P＞0.05）.Conclusion Folic acid in combination with the antihypertensive drug treatment H high blood pressure can improve blood pressure and the level of Hcyobviously,and small dose of medication can achieve good curative effect.Looking forward to large-scale clinical trials to further research.

［Key words］Folicacid；Enalapril；H hypertension；Homocysteine

目前中国有超过1.5亿的原发性高血压患者，其中75%左右为H型高血压，即伴有高同型半胱氨酸血症（HHcy）的原发性高血压。依那普利为常用降压药物，叶酸则在降低血清同型半胱氨酸（Hcy）水平中发挥着重要作用，为进一步探讨两药联合治疗的协同作用，该研究对该院2014年7月—2016年1月收治的156例H型高血压患者分别采用不同剂量叶酸和依那普利治疗，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

整群选取该院收治的156例H型高血压患者，纳入标准：①符合《中国高血压防治指南》（2010年版）［1］诊断标准，Hcy≥10 μmol/L；②原发性高血压；③1级、2级高血压；④患者签订知情同意书。排除标准：①继发性高血压；②高血压急症、严重心肝肾功能不全、严重贫血及恶性肿瘤者；③孕期、哺乳期妇女；④对使用药物过敏者。将所有患者随机分为3组，各52例。A组男31例，女21例，年龄41～79岁，平均（56.24±6.37）岁，病程2～18年，平均（8.37±2.03）年；B组男29例，女23例，年龄43～76岁，平均（56.19±6.39）岁，病程2～19年，平均（8.42±2.04）年；C组男30例，女22例，年龄43～77岁，平均（56.21±6.36）岁，病程1～19，平均（8.35±2.01）年。3组一般治疗比较差异无统计学意义，P＞0.05。

1.2方法

A组口服小剂量叶酸片 （国药准字H20067437），0.8 mg/次，晨起服用，马来酸依那普利片 （国药准字H20083405），初始剂量10 mg，1次/d，后随血压情况调整10～40 mg，分2～3次服用；B组口服大剂量叶酸片（国药准字H12020597），5 mg/次，晨起服用，并予马来酸依那普利片，使用方法同上；C组仅予马来酸依那普利片治疗，方法同上。3组均连续治疗12周，治疗期间注意控制体重，戒烟限酒，适量体育运动，合理膳食。

1.3观察指标

记录并比较3组治疗前后血压水平与Hcy水平变化。

1.4统计方法

数据采用SPSS 20.0统计学软件分析，α=0.05。其中计数资料以［n（%）］表示，采用χ2检验；计量资料应用t检验，多组比较采用F检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1治疗前后血压水平变化

治疗后3组患者血压水平均明显下降（P＜0.01），A组、B组治疗后明显低于C组（P＜0.01），A组、B组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表1　治疗前后3组血压水平变化比较［（±s），mmHg］

表1　治疗前后3组血压水平变化比较［（±s），mmHg］

注：与同组治疗前比较，&P＜0.01；与C组治疗后比较，*P＜0.01；与B组治疗后比较，#P＞0.05。

组别　收缩压治疗前　治疗后舒张压治疗前　治疗后A组（n=52）B组（n=52）C组（n=52）F P 157.71±11.11 155.93±10.86 153.55±12.25 1.74 0.180 （119.86±8.56）&*#（120.85±9.04）&*（134.33±11.25）&36.21 0.000 94.66±6.79 93.55±7.15 91.34±7.20 2.99 0.053 （73.41±7.89）&*#（75.02±9.96）&*（84.27±6.50）&26.31 0.000

2.2治疗前后血清Hcy水平变化

治疗后A组、B组患者血清Hcy水平较治疗前均明显降低（P＜0.01），且明显低于C组治疗后（P＜0.01），A组、B组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表2　治疗前后3组血清Hcy水平变化比较［（±s），μmol/L］

表2　治疗前后3组血清Hcy水平变化比较［（±s），μmol/L］

注：与C组比较，*P＜0.01；与B组比较，#P＞0.05。

组别　治疗前　治疗后t P A组（n=52）B组（n=52）C组（n=52）5.190 5.380 1.142 0.000 0.000 0.256 F P 18.26±5.85 18.31±6.03 17.97±5.76 0.05 0.951 （12.25±5.96）*#（11.89±6.14）*16.77±4.92 11.84 0.000

3　讨论

H型高血压是在高血压基础上合并Hcy升高的一种特殊类型高血压，因基因等的影响，我国高血压人群整体处于高Hcy水平。H型高血压的命名反映了高Hcy和高血压的双重危害，二者在导致心血管事件上有协同性，HHcy使高血压患者心脑血管疾病的发生率成倍增加［2］，是动脉粥样硬化的危险因素，也是脑卒中和冠心病的独立危险因子。高Hcy水平能经多种途径对血管内皮细胞造成损伤，使收缩、舒张功能异常，血管壁重构，诱导动脉粥样硬化［3］。因此，在H型高血压的治疗中，除了常规控制血压，降低Hcy水平同样重要。

Hcy是人体内含硫氨基酸，为蛋氨酸和半胱氨酸的中间产物，其代谢异常可导致HHcy。促使Hcy升高的因素主要为遗传、维生素缺乏、高蛋氨酸饮食及肾功能障碍等，而维生素缺乏主要指叶酸、维生素B6、B12不足。使用叶酸联合依那普利治疗治疗H型高血压的作用可能为：①依那普利属血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI），可对血管紧张素转换酶（ACE）起到强烈的抑制作用，减少血管紧张素Ⅱ的含量，从而增加血浆肾素活性，减少醛固酮分泌，使血管阻力下降，同时依那普利还能干扰缓激肽的降解，同样降低血管阻力，是血管扩张，达到降压疗效［4］。②Hcy的代谢方式之一为甲基化［5］，叶酸是蛋氨酸循环过程的重要辅酶，可通过参与Hcy的代谢调控其在体内的水平，补充叶酸可纠正因叶酸缺乏引发的一系列不良后果，使Hcy水平得到有效降低［6］，另外，叶酸还可影响内皮细胞的合酶活性，促进一氧化氮生成，减少超氧自由基，起到保护血管内皮细胞的作用。该研究结果显示，联合治疗的A组、B组降低血压和Hcy水平的效果明显优于C组（P＜0.01），张剑梅等［7］的研究报道显示，对34例H型高血压患者在常规降压治疗基础上加用叶酸，能显著降低Hcy水平，减少心血管事件的发生，表明同时对双重危险因素的控制效果优于单一危险因素的控制；但该研究中A组与B组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示叶酸剂量增加未明显增加疗效，小剂量即可达到治疗目的，分析其原因，可能与增大剂量对降低Hcy水平无明显作用、人群营养状态差异及服药依从性变差等有关。李静媛等［8］对174例社区卫生服务中心H型高血压患者同样予小剂量叶酸联合降压药治疗，治疗后收缩压、舒张压、Hcy水平分别为（121.3±10.3）mmHg、（82.4±2.9）mmHg、（10.1±1.9）μmol/L，均明显优于降压药组，与该研究结果基本一致，但其使用的叶酸剂量为0.4 mg/d，故如何以最小剂量达到最大治疗效果，值得进一步研究探讨。

综上所述，叶酸联合降压药治疗H型高血压能明显改善血压与Hcy水平，小剂量用药即可达到较好效果。期待大规模临床实验进一步研究探讨。

［1］中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南2010［J］.中华心血管病杂志,2011,39（5）：701-708.

［2］李建华,王志华.马来酸依那普利叶酸片治疗H型高血压的疗效观察［J］.中西医结合心脑血管病杂志,2014,12（8）：1028-1029.

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［5］冯海军,吕平,陈瑾.应用马来酸依那普利叶酸片治疗H型高血压的临床探讨［J］.中国医药导刊，2014，16（7）：1163-1164.

［6］张立红.依那普利联合叶酸片治疗H型高血压疗效及作用机制探讨［J］.海南医学院学报,2016,22（2）：147-150.

［7］张剑梅,王明晓,赵颖.叶酸调控H型高血压Hcy水平及心血管事件发生的临床观察［J］.中国心血管病研究,2014,12 （4）：373-374.

［8］李静媛,徐冬艳,方静.H型高血压在社区卫生服务中心的发病特点及小剂量叶酸在H型高血压中的应用［J］.医学综述,2014,20（4）：766-768.

Clinical Comparative Analysis of the Different Dose of Folic Acid with Antihypertensive Drug Therapy H Hypertension

JIN Wei，LU Zhen-xing
Third Hospital of Nanchang Second Department of heart,Nanchang,Jiangxi Province,330006 China

R544.1

A

1674-0742（2016）08（b）－0117-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.23.117

金伟（1979.11-）,男，江西南昌人，本科，主治医师，研究方向；心血管。

2016-05-16）