三维适形放疗同步TP化疗联合细胞免疫对Ⅲ期非小细胞肺癌的临床治疗效果

何学军　崔　林　王　露　姜　勇　柯　军　路　逵　周益琴



三维适形放疗同步TP化疗联合细胞免疫对Ⅲ期非小细胞肺癌的临床治疗效果

何学军崔林王露姜勇柯军路逵周益琴

目的探讨三维适形放疗同步TP(紫杉醇+顺铂)并联合细胞免疫治疗对Ⅲ期非小细胞肺癌的临床治疗效果。方法收集经病理诊断为Ⅲ期非小细胞肺癌的患者110例，随机分为对照组和实验组，对照组采用三维适形放疗同步TP化疗，实验组在此基础上联合细胞免疫治疗。结果对照组与实验组在白细胞降低、血小板减少、恶性呕吐、放射性肺炎以及食管炎的发生率上差异不具统计学意义(P>0.05)；实验组与对照组发热以及外周血中CD阳性细胞降低等发生率上比较，差异具有统计学意义(P<0.05)。2组患者接受治疗后的KPS评分除稳定者差异不具统计学意义外(P>0.05)，其余评分差异具有统计学意义(P<0.05)。2组患者临床治疗效果对比分析发现，实验组治疗后临床缓解率显著优于对照组，其总有效率为85.5%。结论三维适形放疗同步TP化疗联合细胞免疫治疗非小细胞肺癌具有良好的临床治疗效果，且未发现增加严重的毒副作用的风险，临床上可以推广使用。

三维适形放疗；TP化疗；细胞免疫治疗；非小细胞肺癌

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:944～946)

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)约占全部肺癌的80%左右[1]，是临床上常见的恶性肿瘤。因其独特的临床特点，患者就诊时大多已处于Ⅱ～Ⅲ期，因此对非小细胞肺癌的主要治疗手段为姑息性放化疗以及生物治疗[2]，即便如此，肺癌的总治愈率依然较低，在三维适形放疗同步TP化疗的基础上，探讨联合细胞免疫治疗对其的临床治疗效果具有开创性意义。现将本研究的结果报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

收集我院2013年1月-2015年1月经病理诊断为Ⅲ期非小细胞肺癌的患者110例，所有患者均行胸部X线或者CT检查，其中男性71例，女性39例，年龄(49～80)岁，平均年龄(63.2±4.7)岁，病程(3～23)个月，平均病程(5.1±4.4)个月。肺癌类型包括中央型肺癌27例，周围型肺癌83例。两组患者的基线资料差异不具统计学意义(P>0.05)。选取对象时排除合并有严重肝肾功能障碍、血液系统疾病以及免疫功能缺陷等疾病的患者。

1.2方法

所有患者行CT扫描，定位恶性肿瘤原发灶以及相应肿大的淋巴结。三维适形放疗同步化疗的患者取仰卧位，2 Gy/次，1 d/次，5次/周，放疗剂量为60 Gy/30次，总疗程为6周。在三维适形放疗的基础上给予TP方案，对照组患者接受放疗后的第1、29天给予TP化疗，每个放疗周期结束后患者休息7 d，然后接受4个周期化疗，21天为一个周期。实验组在此基础上加用细胞免疫治疗，患者接受放化疗前2周采集外周血，对血液中的血细胞成分分离，培养DC-CIK细胞，将培养14 d的DC-CIK细胞分两次回输入患者体内，两次间隔时间为21天。所有患者密切观察其治疗期间的不良反应，定期复查肝肾功能以及血细胞等，患者出现过敏、呕吐等给予相应处理。细胞免疫治疗的主要不良反应为发热，临床上应密切关注并给予相应处理。

1.3观察指标

对比分析治疗前后瘤体大小变化：①完全缓解：肿瘤消失；②部分缓解：肿瘤体积缩小≥50%；③无变化：肿瘤体积缩小≥25%且肿瘤体积缩小<50%④进展恶化：出现新病灶或肿瘤体积缩小<25%；评价患者治疗前后生活质量改善情况(KPS评分)。提高：KPS得分较治疗前提高>10分；稳定：KPS得分较治疗前变化≤10分；降低：KPS得分较治疗前降低>10分。评价患者治疗过程的不良反应。

1.4统计学分析

对所有资料采用SPSS 17.0分析软件处理，计数资料χ2检验，计量资料t检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2　结果

2.1两组不良反应比较

对照组与实验组在白细胞降低、血小板减少、恶性呕吐、反射性肺炎以及食管炎的发生率上差异不具统计学意义(P>0.05)；实验组与对照组发热(25.5%)以及外周血中CD阳性细胞降低(38.2%)等发生率比较，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1　两组不良反应比较/例

2.2两组治疗后KPS评分对比

2组患者接受治疗后的KPS评分除稳定者差异不具统计学意义外(P>0.05)，其余差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　两组患者治疗后KPS评分对比分析(例，%)

2.3两组患者治疗后临床效果比较

2组患者临床治疗效果对比分析发现，实验组治疗后临床缓解率显著优于对照组，其总有效率为85.5%。见表3。

3　讨论

随着NSCLC发生率的增加，临床上对于NSCLC的治疗手段的探讨逐渐增加，但由于其发展较缓慢的特点，导致临床上早期发现较为困难，导致对患者的手术治疗时机丧失，因为患者的预后较差[3]。目前临床上常用的放化疗治疗能有效降低肿瘤的远处转移，显著提高患者的远期效果。三维适形放疗联合TP可以显著提高对晚期非小细胞肺癌的治疗效果[4]，但关于非小细胞肺癌的治疗效果依然不理想，原发灶未完全控制以及肿瘤的转移是治疗失败的重要原因[5]。因此探讨一种更为有效的治疗手段势在必行，本文就三维适形放疗同步TP化疗联合细胞免疫对非小细胞肺癌的治疗效果做一探讨。

表3　两组患者治疗后临床效果比较分析(例，%)

三维适形放疗是采用精准的CT立体定位技术以及3D影像重建技术对肿瘤全面分析后进行放射性治疗的技术，它可以有效的对肿瘤周围的组织进行保护，并减低与放疗相关的并发症[6]。本研究中对照组与实验组在白细胞降低、血小板减少、恶性呕吐、反射性肺炎以及食管炎的发生率上差异不具统计学意义，但实验组发热(25.5%)以及外周血中CD阳性细胞降低(38.2%)等的不良反应发生率上，差异具有统计学意义。本研究中的细胞免疫治疗常见的不良反应为发热，经解热镇痛药物可缓解，并未造成严重肝肾功能障碍。这与隋超等[7]的研究结果基本一致。免疫治疗主要是调节机体的防御机制，从而阻止肿瘤的生长，且自体DC-CIK细胞回输，不良反应少，这也是近年来新兴起的抗肿瘤治疗方案[8]。机体免疫功能降低是患者对放化疗耐受性差的原因，而DC-CIK能够提高患者的免疫水平，从而使得患者的不良反应发生率降低[9]。有研究报道称DC-CIK细胞免疫疗法可以改善患者的生活质量以及免疫功能[10],本研究中2组患者接受治疗后的KPS评分除稳定一组差异不具统计学意义外，其余各组评分差异具有统计学意义，这与文献报道相一致[10]。2组患者临床治疗效果对比分析发现，实验组治疗后临床缓解率显著优于对照组，其总有效率为85.5%。患者接受放化疗序贯疗法的同时联合应用细胞免疫治疗能增强对肿瘤的杀伤作用，同时避免肿瘤细胞的再增殖，且能减低肿瘤远处转移的发生,且本研究中多种方法联合并未明显增加治疗的副作用。目前关于非小细胞肺癌的治疗多为三维适形放疗联合TP化疗取得良好治疗效果的报道[11]，本研究认为的总体上三维适形放疗同步TP化疗联合细胞免疫对非小细胞肺癌的治疗效果显著，具有较好的临床应用价值，具有开创性临床意义。

综上所述，三维适形放疗同步TP化疗联合细胞免疫治疗非小细胞肺癌具有良好的临床治疗效果，临床上可以推广使用。

[1]邹兰林.多西紫杉醇联合卡铂化疗结合同步三维适形放疗在局部晚期非小细胞肺癌治疗中的临床应用〔J〕.中国现代药物应用,2010,4(12):125-126.

[2]王作志,解尚云,刘庆云,等.负载抗原的DC疫苗联合多种T细胞治疗非小细胞肺癌的近期疗效与不良反应〔J〕.武警医学,2015,26(3):276-279.

[3]周江云.紫杉醇加顺铂同步放化疗治疗Ⅲ期非小细胞肺癌疗效观察〔J〕.健康必读(下旬刊),2010,8(10):9-10.

[4]霍俊杰.三维适形放疗同步TP方案化疗联合深部热疗对局部晚期非小细胞肺癌的疗效研究〔J〕.解放军医药杂志,2015,27(5):37-40.

[5]李蕊仙,王翠峰.紫杉醇化疗同步三维适行放疗对非小细胞肺癌患者血清VEGF和MMP-9的影响〔J〕.现代中西医结合杂志,2014,23(18):1942-1944,1947.

[6]刘阳晨,高飞,周绍兵,等.后程三维适形放疗联合紫杉醇化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌临床观察〔J〕.实用临床医药杂志,2009,13(7):42-43.

[7]隋超,连艳芬.DC-CIK细胞联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究〔J〕.中国保健营养(下旬刊),2014,24(4):1872.

[8]李芸.CIK细胞治疗两例晚期肺癌患者的报道〔J〕.临床肺科杂志,2010,15(7):1046.

[9]徐文华.DC-CIK细胞治疗中晚期恶性肿瘤的临床疗效分析〔J〕.中国保健营养(下月刊)，2013,23(4):1698.

[10]蔡俊霞,谭洁,王彬,等.DC-CIK治疗43例晚期非小细胞肺癌的近期疗效观察〔J〕.现代肿瘤医学,2014,22(1):67-70.

[11]劳小芳.三维适形放疗与强调放疗同步化疗对Ⅲ期非小细胞肺癌的疗效比较〔J〕.实用癌症杂志,2013,28(4):423-426.

(编辑：吴小红)

Clinical Efficacy of Three Dimensional Conformal Radiotherapy Combined with TP Chemotherapy and DC-CIK in the Treatment of Stage Ⅲ Non-small Cell Lung Cancer

HEXuejun,CUILin,WANGLu,etal.

TaizhouSecondPeople'sHospital,Taizhou,225500

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of three dimensional conformal radiotherapy combined with TP (paclitaxel+cisplatin) and DC-CIK cellular immune therapy in the treatment of stage III non-small cell lung cancer.Methods110 patients diagnosed to be stage III non-small cell lung cancer were randomly assigned to the control group and the experimental group,the control group were treated with three-dimensional conformal radiotherapy combined with TP chemotherapy,and the experimental group on the basis of the control group received cellular immune therapy.Comparative analysis of clinical efficacy of the 2 groups were conducted.ResultsThere had no statistically significant difference in leukopenia,thrombocytopenia,nausea and vomiting,radiation pneumonitis between the 2 groups (P>0.05);The incidence of fever and peripheral blood CD positive cell reduction between the 2 groups had statistically significant differences(P<0.05).There had significant differences in KPS score between the 2 groups after treatment except the stable score(P<0.05).The clinical efficacy of the experimental group was significantly superior to the control group,the total effective rate of the experimental group was 85.5%.Conclusion3D conformal radiotherapy synchronous TP chemotherapy combined with cellular immune therapy for non-small cell lung cancer have good clinical efficacy without increase the risk of serious adverse effects,it can be widely used in clinical.

Three dimensional conformal radiotherapy;TP chemotherapy;Cellular immune therapy;Non-small cell lung cancer

225500 江苏省泰州市第二人民医院(何学军，崔林，王露，姜勇，柯军，路逵)；210000 江苏省肿瘤医院(周益琴)

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.06.023

R734.2

A

1001-5930(2016)06-0944-03

2015-08-07

2016-02-07)