银黄连翘散可溶性粉在靶动物鸡中的安全性研究

陈瀛川　周建东（江苏省如东县掘港畜牧兽医站　226499）

银黄连翘散可溶性粉在靶动物鸡中的安全性研究

陈瀛川周建东
（江苏省如东县掘港畜牧兽医站226499）

银黄连翘可溶性粉是用于防治对鸡传染性支气管炎的新中兽药，为了考察其对靶动物鸡的安全性，选用绿壳蛋鸡一日龄雏公鸡120只，正常饲喂8天，从9日龄开始时随机分成4组，并记录其体重。4组分别为空白对照（不给药组）、组银黄连翘散可溶性粉低剂量组、银黄连翘散中剂量组和银黄连翘散高剂量组。试验时，银黄连翘可溶性粉分别按4、12、20g/L剂量混饮给药，连续5d，自由采食及饮水。给药后每天观察雏鸡的临床症状，即精神、食欲、饮水、排便、运动和毒副反映，连续观察12天，试验结束称重，统计各组的日均增重、日均采食量、料重比；并采血进行红细胞数、白细胞总数和白细胞分类、总蛋白、白蛋白和血清生化指标（AST、ALT、ALP、TG、TC、BUN、UA）的检测；剖检观察心、肝、脾、肺、肾、腺胃、肠、睾丸、法氏囊等器官的组织病理变化和分别称量并统计脏器指数。结果显示：与空白对照组相比，银黄连翘散可溶性粉的3个剂量组对靶动物鸡的临床症状、血液学、血液生化学、增重和脏器系数等指标差异均不显著（P＞0.05）。表明该药对靶动物鸡具有较高的安全性。

银黄连翘散可溶性粉鸡靶动物安全性

银黄连翘散对传染性支气管炎有很强的预防作用。由青岛农业大学研发纯中药新制剂，由金银花、连翘、黄芩、蒲公英和桔梗提取制成。其作用有清热解毒，凉血利咽；治疗鸡传染性支气管炎病毒引起的呼吸道疾病。以低剂量组即临床推荐剂量银黄连翘散可溶性粉4g/L、中剂量组银黄连翘散可溶性粉12g/L和高剂量组银黄连翘散可溶性粉20g/L混饮给药，连续给药5d，连续观察12d，以观察给药后靶动物鸡的临床症状、各脏器系数、血液学、血液生化学和脏器肉眼临床变化，以提供有关银黄连翘散可溶性粉在靶动物鸡的临床血液学、血液生化学、临床脏器病理变化方面的数据，为其临床应用的安全性评价提供数据资料。

1　材料与方法

1.1试验药物银黄连翘散可溶性粉：由青岛农业大学研发，山东信得科技股份有限公司2014年4月6号生产，批号20140406。其成分有金银花、黄芩、连翘、桔梗、蒲公英。

1.2试验动物1日龄绿壳蛋鸡公雏，试验前按常规饲养，喂不含任何药物的全价雏鸡饲料，自由采食及饮水；5日龄断喙，7日龄用新城疫LaSota苗滴鼻点眼，1羽份/只，饲养至9日龄用于试验。

1.3试验周期试验从2015年11月15日至12月06日，试验周期为20d。

1.4试验方法（1）分组及给药：取9日龄健康雏鸡120只，称重后随机分成4组（见图1），每组30只，分别为空白对照组（不给药组）、银黄连翘散可溶性粉低剂量组，银黄连翘散中剂量组和银黄连翘散高剂量组（见表1）。试验时，银黄连翘可溶性粉分别按4、12、20g/L剂量混饮给药，喂药连续5d，自由采食及饮水。（2）临床观察：每组试验鸡还需连续观察12d。在试验期内，由实验参与人员进行观察，记录靶动物鸡对药物不同剂量产生的反应，即精神、食欲、饮水、排便、运动和毒副反映。试验前和试验结束后各测定1次体重，据此计算日均增重情况等；观察鸡的精神状况及弄湿垫料及拉稀、饮食欲减退及毒副反应。（3）增重及脏器系数变化：在试验前后对各组试验鸡称重，计算出日均增重。试验结束后每组随机扑杀10只鸡，取其中六6只剖检观察心、肝、脾、肺、肾、腺胃、肠、睾丸、法氏囊等脏器组织病理变化和分别称量心、肝、脾、腺胃、肠、睾丸、法氏囊等脏器重量，统计脏器指数（脏器湿重/活体重×100）。（4）血液学检查：用负压采血管对试验鸡采集血样（全血）适量，用肝素抗凝，采用全自动血液细胞分析仪进行血液学常规检测。检测的血液学参数有：红细胞数量、白细胞数量、淋巴细胞数量、异嗜性粒细胞数量、嗜酸性粒细胞数量、嗜碱性粒细胞数量、单核细胞数量、淋巴细胞百分比、异嗜性粒细胞百分比、单核细胞百分比、嗜酸性粒细胞百分比、嗜碱性粒细胞百分比、血红蛋白含量。（5）血液生化学检查：在试验结束，所有试验鸡采集血样（全血）适量，待血液凝固后吸取血清样品，采用全自动生化分析仪进行血液生化学检查。检测的血液生化学参数有：谷丙转移酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、球蛋白（GLO）、白球比（A/G）、尿素（BUN）、尿酸（UA）、总胆固醇（Chol）、甘油三酯（TG）。（6）脏器临床肉眼检查：试验结束时，每组随机扑杀10只试验鸡进行组织学检查，对心、肝、脾、肺、肾、腺胃、肠、睾丸、法氏囊等脏器进行常规检查，根据出现的毒性情况决定是否对其进行进一步组织病理学检查。（7）数据处理：数据以±SD表示，用SPSS19.0应用软件进行组间数据的显著性检验。采用t检验比较试验组与对照组间均增重、料肉比（饲料利用率）、血液学和血液生化学等各项指标的显著性差异。

表1　试验鸡给药途径及分组情况

2　结果与分析

2.1一般临床观察整个试验期间，空白对照组（不给药组）、银黄连翘散可溶性粉低剂量组，银黄连翘散中剂量组和银黄连翘散高剂量组中所有的靶动物鸡健康状况良好，活动、呼吸、饮水和采食均正常，在试验期间未观察到任何临床病理症状，试验期间各组试验鸡均无死亡记录。

2.2增重与饲料利用率根据试验前后各组试验鸡的重量计算出平均值和日均增重，各组之间进行统计学分析（t检验），结果表明各剂量组与对照组平均增重相比（见表2），体重稍有增加，均无显著差异（P＞0.05）。与对照组相比，各剂量组料重比明显下降，饲料利用率增加。表明银黄连翘可溶性粉在一定剂量范围内，随着剂量的增加，可改善饲料的利用率。

表2　试验期各组鸡的日均增重（n=30）　　　　　（g）

2.3脏器系数变化情况试验结束后每组随机扑杀10只鸡，取心脏等脏器称重并计算脏器系数。对心脏等脏器系数进行统计学分析（t检验），结果显示与对照组相比，各剂量组试验鸡的心脏指数、肝脏指数、肠道指数、腺胃指数、肺脏指数、肾脏指数、脾脏指数、法氏囊指数、睾丸指数均呈现下降趋势，但无显著性差异（P＞0.05）。这可能是因为各给药组试验鸡体重相对较大而引起的，详细结果见表3。

表3　各组试验鸡的脏器系数（n=10）

2.4血液常规指标分析靶动物鸡在使用银黄连翘散可溶性粉不同剂量组血液学检测结果见表4。从表4中可以看出，空白对照组和各给药组的红细胞数、白细胞数、淋巴细胞数、嗜中性粒细胞、嗜酸性白细胞、嗜碱性粒细胞、单核细胞、血红蛋白浓度和血红蛋白百分比均在正常范围内。但与对照组相比，低剂量组的红细胞数显著升高（P＜0.05）；低剂量组和高剂量组的白细胞总数则明显低于中级中剂量组与对照组（P＜0.05）。其余指标则无显著性差异，表明不同剂量的药物对血常规各项指标的影响较小。

表4　各组试验鸡的血液学指标（n=30）

2.5血液生化学检测结果血液生化学检测结果见表5。由表5可知，与对照组相比各剂量组试验鸡的血液生化指标均无显著性差异（P＞0.05），表明银黄连翘散可溶性粉对靶动物鸡的肝功能、肾功能、脂代谢、蛋白代谢均无不良影响。

表5　各组实验鸡的血液生化指标（n=10）　　　（g/L）

2.6脏器临床肉眼检查结果实验结束后将所有把动物鸡扑杀。对已经剖检的10只鸡进行检查，对各组试验鸡的心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、腺胃、肠道（十二指肠至直肠）、睾丸、法氏囊等观察是否有病变，发现各个剂量组的脏器大小正常；胸腔、腹腔、心包无积液与粘连；肝脾肾色泽均匀，表面无肿胀及包块；腺胃及肠道无出血点及其他病变。实验结果表明各剂量组对各器官并无毒害用。

3　讨论

3.1银黄连翘散的药性银黄连翘散可溶性粉属于“八法”中的清法，称为清热药，兽医临诊最为常用［7］。清热药性属寒凉，具有清热解毒，凉血利咽等功能，主要用于高热、热痢、湿热黄疸、热毒疮肿、热性出血及暑热等里热病证，对于鸡传染性支气管炎病毒引起的呼吸道疾病也有一定的疗效［8］。银黄连翘散可溶性粉是由金银花，黄芩，连翘，桔梗，黄花地丁组成。集金银花的抗病原微生物、抗炎、解热、保肝、抗生育、止血、免疫调节、中枢兴奋等功能；黄芩的抗菌、抗病毒、镇静、抗炎、抗过敏、抗氧化；连翘的抗肿瘤、抗病毒、抗炎镇痛、抗菌、保肝护心、抗内毒素、降压、镇吐止吐；桔梗的抗炎、祛痰、解热镇痛、扩张血管、抗过敏；蒲公英的抗菌、抗肿瘤、抗氧化、免疫促进等一系列功效集一体，组成的中药适用于预防鸡的病毒性传染性支气管炎［9］。目前预防IB的主要方法是接种疫苗，但由于疫苗的高强度、大范围使用，IBV的毒力和抗原性发生了变异，使得疫苗接种难以取得理想免疫效果，有时甚至诱使该病发生。因此寻找新的药物对于IB的防治具有重要的意义。

3.2试验目的本试验的目的是将银黄连翘散可溶性粉不同剂量加水混合饮用，测试其对靶动物鸡的安全性。本试验测定了试验鸡的健康、采食状况；增重、各脏器指数；血液学、血液生化学指标。银黄连翘散可溶性粉低剂量组（4g/L）、银黄连翘散中剂量组（12g/L）和银黄连翘散高剂量组（20g/L）试验鸡的增重、血液学、血液生化学等指标参数与空白对照组（不给药组）相比无显著性差异（P＞0.05），剖检发现脏器均无异常变化。结果表明银黄连翘散可溶性粉的安全适用范围很大，使用中剂量对预防传染性支气管炎是最安全的。这与刘芳研究用“百呼清”可有效治疗自然感染的鸡传染性支气管炎，病鸡治愈率都在99%以上有相似的结果，对IBV具有一定保护作用［10］。不同浓度的药液毒传染性支气管炎病毒对感染雏鸡均有保护作用。王永彬等用板黄口服液在靶动物鸡中的安全性研究，试验结果表明，板黄口服液在预防鸡呼吸道疾病、提高机体免疫力的同时，也证明10倍推荐剂量（10%）的板黄口服液对靶动物鸡是安全的［11］。同样是用于于呼吸道疾病，可见银黄连翘散可溶性粉相对而言安全范围广。

4　总结

本试验分析了不同浓度的银黄连翘散对靶动物鸡的临床症状、血液学、血液生化学、各脏器系数和组织病理学指标变化的影响，结果显示与空白对照组相比，银黄连翘散可溶性粉的不同剂量组对靶动物鸡的临床症状、血液学、血液生化学、增重和脏器系数等指标差异均不显著（P＞0.05）。表明该药对靶动物鸡具有较高的安全性。这对于抵抗IBV有重大意义。

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