普拉格雷治疗冠状动脉粥样硬化的疗效观察

洪 峰，马青青

普拉格雷治疗冠状动脉粥样硬化的疗效观察

洪 峰，马青青

目的 观察普拉格雷治疗冠状动脉粥样硬化（冠心病）的疗效。方法 采用随机数字表法将120例冠心病患者分为普拉格雷组（治疗组）和氯吡格雷组（对照组），观察两组患者服药前后平均血小板聚集率（MPA）、平均血小板反应指数（PRI）和用药期间不良反应情况。结果 负荷2 h后，治疗组的MPA、PRI明显低于对照组（均＜0.05）；治疗28 d后，治疗组MPA、PRI明显较对照组低（均＜0.05）。两组不良反应发生率差异无统计学意义（＞0.05）。结论 与氯吡格雷比，普拉格雷对血小板P2Y12抑制更快，更持久，而安全性与氯吡格雷组相当。

冠状动脉疾病；药物疗法；普拉格雷；氯吡格雷

普拉格雷是一种新型的抗血小板药物，与氯吡格雷一样，也是一种前体药物，在体内酶的作用下经代谢后形成活性药物分子，与血小板P2Y12受体结合而发挥抗血小板聚集的功效。该药起效快，疗效好，药物作用迅速，毒性反应发生率也较低。大量临床研究表明，应用普拉格雷可以很好地改善和预防心血管疾病的发生[1]。本文将120例冠状动脉粥样硬化（冠心病）患者分为普拉格雷+阿司匹林治疗组和氯吡格雷+阿司匹林对照组，研究普拉格雷对平均血小板聚集率（MPA）、平均血小板反应指数（PRI）的影响，以及不良反应发生情况，评价普拉格雷在冠心病患者中的临床疗效和安全性。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 入选2015年1—6月宁波市鄞州第二医院医院收治的冠心病患者120例，排除严重的精神或神经症状且不能合作者；出血性脑卒中患者；未能有效降压的高血压患者；慢性心房颤动患者；严重肝肾功能不全患者；其他经临床证实的有持续性的血小板减少症或中性粒细胞减少症患者等[2]。分为治疗组和对照组。治疗组60例，其中男35例，女25例；平均年龄（45.3±9.9）岁；患者体质量指数24.8 kg/m2；其中高血压16例，高脂血症22例，糖尿病25例。对照组60例，其中男38例，女22例；平均年龄（46.5±10.2）岁；患者体质量指数23.9 kg/m2；其中高血压18例，高脂血症21例，糖尿病23例。两组一般资料差异无统计学意义（＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 两组患者治疗前均服用抗血小板药阿司匹林，治疗组患者服用普拉格雷60 mg/10 mg（负荷量/维持量），对照组患者服用氯吡格雷600 mg/75 mg（负荷量/维持量）。两组患者均服药28 d。

1.3 观察指标 分别观察两组患者服药前后二磷酸腺苷（ADP）诱导的MPA、PRI和用药期间不良反应发生率。

1.4 统计方法 采用SPSS l3.0统计软件进行处理。计量资料以均数±标准差表示，组间采用 检验；计数资料采用Fisher精确概率法检验。＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

负荷2 h后，治疗组的MPA、PRI明显低于对照组（=2.62、2.33，均＜0.05）。治疗28 d后，与对照组比较，治疗组的 MPA、PRI明显较低（=2.15、2.35，均＜0.05）。治疗组无消化道出血、血象变化病例，腹痛便秘和其他不良反应各发生1例；对照组发生消化道出血、血常规异常、腹痛便秘各发生1例，其他不良反应发生2例。两组不良反应发生率差异无统计学意义（=0.83）。

3 讨论

临床研究表明采用氯吡格雷治疗的冠心病患者中11%～34%的患者具有非应答性。氯吡格雷不能有效降低这些冠心病患者中风、心脏疾病及其他缺血性心血管事件的发生。这可能与氯吡格雷药物本身特点有关，如个体差异大，药物作用较慢，不良反应发生率与阿司匹林接近等[1]。

普拉格雷是一种新型ADP受体抑制剂，可有效抑制血小板活化与聚集，起到消除血栓的作用，其为前体药物，以外消旋体形式经口服进入体内后需转化为活性代谢物才能发挥其抑制血小板凝聚的治疗作用[1]。Rehmel等[3]对普拉格雷的两种主要代谢产物进行了探讨，发现在体内羧酸酯酶的作用下，普拉格雷迅速水解，生成R-95913硫代内醋，无生物活性，进一步代谢开环后，生成具有2个手性中心化合物 R-138727，为活性产物，起着抑制P2Y12受体的作用，代谢率较高，能产生更多的活性代谢物作用于血小板，抗凝效果优于氯吡格雷。虽然存在抗血小板作用越强越容易产生出血倾向的问题，但是问题的关键在于如何去识别血栓高危患者和出血风险高危人群，这样就可以区别使用，既可减少冠脉血栓又能避免主要出血。老年患者应避免使用，除非有高危因素[4]。

表1 两组平均血小板聚集率和平均血小板反应指数 %

本文显示治疗组和对照组分别采用普拉格雷和氯吡格雷负荷2 h后，治疗组的MPA、PRI明显低于对照组，差异均有统计学意义（均＜0.05），表明普拉格雷对血小板 P2Y12抑制更快。治疗28 d后，与对照组比较，治疗组的MPA、PRI均明显较低（均＜0.05），表明普拉格雷相对于氯吡格雷更能持久的发挥抗血小板的作用。两组不良反应发生率差异无统计学意义（=0.83），表明普拉格雷组在治疗冠心病的安全性与氯吡格雷组相当，与文献报道一致[5]。

[1]荆亚萍,申东升,熊维,等.新一代血小板抑制剂-普拉格雷[J].国际药学研究杂志, 2008,35(5):373-378.

[2]赵秀朋,胡大一,李田吕,等.氯吡格雷对冠心病患者的安全性和血小板聚集率的影响[J].中国新药杂志,2004,13(10):933-937.

[3]Rehmel JL, Ecketein JA, Farid NA, et al. Interactions of two major metabolites of prasugrel, a thienopyridine antiplatelet agent, with the cytochromes P450[J]. Drug Metab Dispos, 2006, 34(4): 600-607.

[4]DeepalL,Bhatt,海燕.普拉格雷临床价值分析[J].中国处方药,2009,9(90):18-19.

[5]李贤峰,王兆君.新型抗血小板药普拉格雷在冠心病应用中的研究进展[J].临床军医杂志,2009,37(1):125-128.

10.3969/j.issn.1671-0800.2016.06.044

R541.4

A

1671-0800(2016)06-0781-02

2016-03-20

（本文编辑：孙海儿）

315100宁波，宁波市鄞州第二医院

马青青，Email:lanniu206@ 163.com