准分子激光联合NB-UVB疗法对白癜风皮损ET-1的影响

李　欣　徐　雁　刘　俊

准分子激光联合NB-UVB疗法对白癜风皮损ET-1的影响

李欣徐雁刘俊

白癜风是由于黑素细胞（MC）毁损或丧失功能所致的皮肤黏膜色素脱失性获得性疾病［1］，发病机制主要有免疫学说、黑素细胞自毁学说、神经精神学说、遗传学说等。近些年来，免疫学说被认为是主要发病机制的说法已得到了普遍认可［2］。目前治疗白癜风的主要方法有准分子激光疗法和NB-UVB疗法，准分子激光疗法从光谱纯度和穿透患病处皮肤效果方面来看，其光谱强度强，不良反应少，但其费用高，适用于治疗面积较小的患者；而NB-UVB疗法适用于治疗大面积的患者，但是治疗区域缺少针对性，治疗周期相对较长，累积剂量高，有潜在致癌作用。我院对临床上受累面积大于50%的白癜风患者尝试采用准分子激光与NB-UVB联合疗法进行治疗，并观察其临床疗效、不良反应及对白癜风皮损处内皮素-1（ET -1）的影响。

1　资料与方法

1.1临床资料 选择2013年10月至2014年12月期间来我院白癜风门诊治疗的28例患者。其中男18例，女10例，年龄18～55岁，平均年龄（27.46±8.64）岁；患病时间为2～6年，平均病程（3.43±1.35）年。同类疗法治疗研究时，在同一处白斑部位进行两次表皮片移植的有14例，在相邻的1～3片白斑表皮片进行移植的有14例，白斑间有一定间距相隔的正常表皮，相隔距离约为3～6 cm。

入选标准：白癜风患者的白斑受累面积大于50%，且白斑区处于稳定期。在近3个月内，未使用过糖皮质激素等外用药治疗；在近3个月内，未进行过光疗；自愿接受采用不同疗法治疗，并自愿接受自体表皮移植手术治疗、能够坚持随访者；无严重系统性疾病；无紫外线过敏史；无明显瘢痕体质。

1.2方法

1.2.1皮肤区域选择 根据白斑的形状与大小，在白斑区选取理想受皮区，在患者白斑处设定受皮一区、受皮二区、受皮三区和受皮四区。其中，受皮一区代表为未照射前的白斑区域；受皮二、三、四区分别代表采用准分子激光疗法、NB-UVB和联合疗法治疗白斑的区域。如果受皮区在位于同一较大白斑内，则选取受皮区两块皮肤，两块皮肤之间相距至少3 cm，进行分次自体表皮移植。每次做3～15个孔。用山东神思医疗设备公司的BY-II型白癜风表皮移植治疗仪分离器，采用负压吸疱进行表皮分离。用无菌注射器在受皮区及供皮区各吸取2 mL（含血性疱液）组织液，标本编号后放入微量离心管中，置-75℃冰箱，保存待检。

1.2.2标本标记 组织液A：治疗照射前受皮一区的组织液；组织液B：采用准分子激光疗法治疗后受皮二区的组织液；组织液C：采用NB-UVB治疗后受皮三区的组织液；组织液 D：采用准分子激光与 NBUVB联合疗法治疗后后受皮四区的组织液。

1.2.3治疗方法 分别采用准分子激光疗法、NBUVB、准分子激光与NB-UVB联合疗法对受皮二区、受皮三区和受皮四区白斑部位进行照射，根据Friedmans方法提出，初始治疗剂量［3］根据部位不尽相同，在面部、头皮、颈部、腋窝部位为350 mJ/cm2，在上肢、下肢、躯干部位为400 mJ/cm2，腰部为450 mJ/cm2，肘部为500 mJ/cm2，膝部为550 mJ/cm2，手足部为600 mJ/cm2。再次照射治疗时，相应部位的照射治疗剂量大小，根据原白斑部位出现红斑的具体情况而定：如果原白斑处反应红斑持续的时间小于1天，相应部位再治疗的剂量，在原剂量的基础上增加50～100 mJ/ cm2；如果原白斑处反应红斑持续的时间在1～2天之间，相应部位的再治疗剂量与原剂量大小一致；如果原白斑处反应红斑持续的时间在2～3天，相应部位的再治疗剂量在原剂量基础上降低50～100 mJ/cm2，如果原白斑处反应红斑持续时间在3～4天，或者明显出现水疱并伴有不适灼痛感等症状，需等待上述症状基本消失方可进行第二次治疗，下次治疗时，相应部位的再治疗剂量，在原剂量的基础上降低50～100 mJ/cm2。治疗周期一般为1周2次，具体周期根据治疗情况而定。其中，采用准分子激光疗法治疗时，每次进行6个光斑照射治疗，4 cm×2 cm为一个光斑面积，每次治疗总共照射30次；采用NB-UVB治疗时，按照照射总能量设置；采用准分子激光与NB-UVB联合疗法治疗是指在采用准分子激光照射治疗后，间隔30 min后，再进行NB-UVB治疗，同样采用Friedmans方法，但是对相应部位的剂量，为上述治疗时剂量的1/3。

1.2.4标本测定 采用ELISA方法，在450 nm波长处测定各孔的光密度（OD值）。以标准品吸光度对浓度作图，以标准品浓度作为横坐标，吸光度OD450 nm值作为纵坐标。根据每个标本的吸光度值在标准曲线上找出其对应的ET-1浓度值。

2　结果

2.1不同疗法对皮肤组织液ET-1的比较 三种疗法治疗后，白斑部位皮肤组织液ET-1水平都高于照射治疗前的水平，差异有统计学意义（P＜0.05）。联合疗法后的白斑部位皮肤组织液ET-1水平高于准分子激光疗法和NB-UVB疗法治疗后ET-1的水平，差异有统计学意义（P＜0.05）。说明准分子激光与NB-UVB联合疗法治疗比准分子激光疗法和NBUVB局部皮损中KC能更多地分泌ET-1。

表1　三种疗法治疗前后皮肤组织液ET-1水平比较

3　讨论

本次研究针对受累面积大于50%的稳定期白癜风患者，采用了准分子激光、NB-UVB及联合疗法进行治疗，三种疗法治疗后白斑部位皮肤组织液ET-1水平与治疗前相比都明显升高，推测白癜风患者白斑部位皮肤组织液内的ET-1，来自KC，显示皮损处KC分泌ET-1的水平明显升高。相关结果与皮肖冰［4］一致，提示照射治疗后，均较好达到治疗目的。同时在实验中采集标本时，两次采集皮肤疱液的距离要相差3 cm以上，使得移植后的表皮微循环最大可能地避免在手术移植后不受KC的干扰，并且表明准分子激光与NB-UVB二者联合照射治疗比单独给予准分子激光或NB-UVB照射治疗时，KC能更快更多地分泌ET-1，更能够促进MC的增殖、移行及黑素的生成，使白斑复色，缩短治疗周期［5］。这可能与准分子激光的波长在UVB波长范围内，准分子激光与NB-UVB具有相似的生物学效应，而二者联合疗法照射的剂量比上述单一治疗方法的剂量大，也可能是上述两者生物学效应的叠加或者是促进。

［1］Boissy RE，Nordlund JJ.Vitiligo：current medical and scientific understanding［J］.Ital Dermatol Venereol，2011，146 （1）：69-75.

［2］Ando H，Niki Y，Ito M，et al.Melanosome are transferred from melanocytes to keratinocytes through the processes of packaging，release，uptake，and dispersion［J］.J Invest Dermatol，2012，132（4）：1222-1229.

［3］Hong SB，Park HH，Lee MH.Short-term effects of 308nm xenon-chloride exci-mer laser and narrow-band ultraviolet B in the treatment of vitiligo：a comparative study［J］.J Korean Med Sci，2005，20（2）：273-278.

［4］皮肖冰，曾凡钦，王晓霞，等.NB-UVB对寻常型白癜风患者皮肤组织液内皮素-1的影响［J］.中国中西医结合皮肤病学杂志，2007，6（1）：11-13.

［5］Boissy RE，Picardo M.On the pathophysiology of vitiligo：Possible treatment options［J］.Indian J Dermatol，2012，78 （1）：24-29.

（收稿：2015-06-30 修回：2015-07-09）

大连市皮肤病医院，116021

1.3统计学方法 应用SPSS 13.0统计软件对实验数据进行处理。计量资料用均数±标准差（¯x±s）表示，采用配对样本t检验比较，分别采用三种疗法治疗白癜风患者白斑部位皮肤组织液ET-1含量的变化，P＜0.05为差异有统计学意义。