平阳霉素及γ-干扰素联合咪喹莫特治愈阴茎鳞状细胞癌一例

张园程　赵丽萍　韩　阳　崔　林　杨景春　张士发

平阳霉素及γ-干扰素联合咪喹莫特治愈阴茎鳞状细胞癌一例

张园程赵丽萍韩阳崔林杨景春张士发

阴茎鳞状细胞癌是一种比较常见的生殖器恶性肿瘤，常规以手术治疗为主，根据病情，实施阴茎全切或部分切除，部分患者对此难以接受。本文报道采用平阳霉素、γ-干扰素及咪喹莫特外用保守治愈阴茎鳞状细胞癌1例。

临床资料 患者，男，55岁。4个月前在当地接受包皮环切术后，创面始终不愈合，溃疡逐渐扩大、增生，曾外用多种抗生素药膏及药粉（具体不详），未见好转，遂来我院皮肤科门诊就诊。系统检查未见异常。皮肤科查体：阴茎包皮及龟头可见形状不规则的表浅溃疡面，较红润，周围轻度增生，界限清楚，浸润明显，质硬。双侧腹股沟淋巴结无肿大（图1）。门诊初步诊断“溃疡恶变？”。皮损组织病理检查示：表皮轻度角化过度，局部呈板层状，颗粒层及棘细胞层增厚，上皮脚向真皮内呈索条状及瘤状增生，交织呈网状，瘤体界限清楚。瘤细胞胞体较大，细胞核深染，可见散在核分裂相。真皮乳头内小血管扩张、充血，较多的胶原纤维增生，小血管周围较多的淋巴细胞、组织细胞、浆细胞浸润（图2～4）。诊断：阴茎鳞状细胞癌。

图1　阴茎包皮、冠状沟、龟头处皮肤变白，可见多个形状不规则的溃疡，界清，溃疡面红润，边缘略高起，质硬

图2　表皮颗粒层及棘细胞层增厚，上皮脚向真皮内呈条索状增生，交织呈网状，基底细胞层完整（HE，×40）

图3　真皮上方可见较多较大瘤细胞团，界限清楚，瘤细胞异形性明显。小血管扩张、充血，较多的胶原纤维增生，小血管周围较多的淋巴细胞、组织细胞、浆细胞浸润（HE，×100）

图4　瘤细胞及细胞核较大，细胞核深染，可见散在核分裂相（HE，×400）

泌尿外科医师会诊后，建议行阴茎部分切除术，患者拒绝。考虑到患者中年男性，身体状况良好，肿瘤浸润不深，系统检查未发现转移，可暂时保守治疗，若病情加重，及时到泌尿外科接受手术治疗。经过患者的知情同意，进行如下治疗：给予平阳霉素粉针6 mg皮损内局部注射；咪喹莫特乳膏外用，日2次；γ-干扰素200万U双侧腹股沟淋巴结注射，初期周2次，2个月后，肿瘤明显缩小，改为周1次。3个月后改为2周一次，半年后肿瘤基本消失，系统检查未发现转移。停用平阳霉素局部注射，继续γ干扰素200 万U双侧腹股沟淋巴结注射，1次/月；外用咪喹莫特乳膏，日1次；卡介菌多糖核酸注射液0.7 mg肌注，周2次。定期复查血常规、腹部彩超、胸片、浅表淋巴结等，均正常，治疗共持续2年，随访7年余，龟头出现轻度变形，尿道口轻度狭窄，不影响性生活和排尿，局部皮损未见复发，也未发现转移，遂停止复诊（图5）。

图5　治疗后龟头溃疡愈合良好，尿道口轻度狭窄，留有色素减退斑

讨论 阴茎鳞状细胞癌是一种较常见的男性生殖器肿瘤，可向尿道、肛门及淋巴结等处转移［1］，淋巴结转移和扩展是侵袭性外阴鳞状细胞癌最重要的影响预后的因素［2］。该病的治疗方法目前有手术、化疗、放疗和激光等多种疗法，但以手术为主，其余疗法为辅。

平阳霉素为博莱霉素类广谱抗肿瘤抗生素，对上皮细胞有较强的亲和力，主要通过抑制增殖细胞DNA的合成和切断DNA链，影响细胞代谢功能，促进细胞的变性、坏死［3］；干扰素具有调节免疫活性细胞功能，可激活T、B淋巴细胞，增强巨噬细胞的杀伤活性，导致肿瘤细胞迅速破坏和减少［4］；咪喹莫特是一种外用免疫调节剂，能促进朗格汉斯细胞、巨噬细胞活化，诱导癌细胞的凋亡［5-7］。卡介菌多糖核酸是一种免疫调节剂，主要通过调节体内的细胞免疫、体液免疫，刺激网状内皮系统，激活单核-巨噬细胞功能，增强自然杀伤细胞功能来增强机体抗病能力［8］。上述药物联合应用既可起到治疗作用，又可防止肿瘤复发，不良反应小。但是未查询到相关文献报道。

本患不接受手术治疗，希望保留完整阴茎。经过2年的系统治疗及7年的随访，终达痊愈，既保留了完整阴茎，又不影响性功能，对阴茎部鳞状细胞癌的保守治疗具有借鉴意义。

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［3］刘秀华，陶宇，王铁军，等.局部注射平阳霉素治疗尖锐湿疣87例临床疗效观察［J］.中国皮肤性病学杂志，2006，20（9）：537.

［4］朱幼芙，贺玉凯.干扰素的作用机制［J］.中华肝脏病杂志，2007，15（11）：845-846.

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（收稿：2013-12-13 修回：2014-01-22）

沈阳军区总医院皮肤科，沈阳，110016

张士发，E-mail：zhangshifa＿1963@126.com