阿立哌唑联合奥拉西坦对精神分裂症患者认知功能的影响

安旭光，杜建艳，左津淮

(天津市安定医院，天津　300222)



阿立哌唑联合奥拉西坦对精神分裂症患者认知功能的影响

安旭光，杜建艳，左津淮

(天津市安定医院，天津300222)

目的观察阿立哌唑与奥拉西坦联合治疗对精神分裂症患者认知功能的影响，为精神分裂症认知损伤的治疗提供临床证据。方法采用随机数字表法将98例符合《国际疾病分类(第10版)》(ICD-10)诊断标准的精神分裂症患者分为研究组(阿立哌唑10～30 mg/d联合奥拉西坦1 600～2 400 mg/d)和对照组(阿立哌唑10～30 mg/d)各49例，进行为期8周的随机对照研究。在治疗开始前与治疗结束时(第8周末)采用阳性和阴性症状量表(PANSS)进行临床疗效评定，采用MATRICS共识认知成套测验(MCCB)评定认知功能。结果治疗8周末，两组MCCB和 PANSS评分较治疗前均有改善，差异均有统计学意义(P均<0.05)；研究组在语义流畅性、连线测验、符号编码、持续操作、情绪管理五项指标的评分低于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论阿立哌唑联合奥拉西坦与单用阿立哌唑对精神分裂症疗效相当，但前者对精神分裂症认知功能损害的疗效优于单用阿立哌唑。

奥拉西坦；精神分裂症；认知功能

精神分裂症是精神科的常见病和多发病，病程迁延，呈反复发作、持续加重或恶化。部分患者在疾病过程中会出现严重的认知功能损害，最终出现衰退和精神残疾，给社会和家庭带来严重的负担。对精神分裂症患者进行长期预后疗效和功能恢复的随访研究发现，很多患者即使精神病性症状改善或消失，但其认知功能损害还持续存在，并且与患者的社会功能残疾显著相关[1]，因此提出认知缺陷是精神分裂症的原发核心症状[2]。精神分裂症患者认知功能损害主要包括注意/警觉、工作记忆、推理及问题解决、思维处理速度、视觉学习与记忆、语言学习与记忆和社会认知等方面[3]。部分非典型抗精神病药物可以改善认知功能，但整体疗效欠理想。奥拉西坦是一种大脑皮层兴奋药物[2]，广泛用于治疗脑损伤及其引起的神经功能缺失、记忆与智能障碍等。目前精神分裂症的病因及发病机制仍不清楚，更多学者认为精神分裂症是一种脑结构与脑功能均存在异常改变的疾病[4-6]。因此，本研究尝试阿立哌唑联合奥拉西坦治疗精神分裂症患者，观察其对认知功能障碍的疗效。

1　对象与方法

1.1对象

为2014年3月-2015年3月在天津市安定医院住院的精神分裂症患者。入组标准：①符合《国际疾病分类(第10版)》(International Classification of Diseases，tenth edition，ICD-10)精神分裂症诊断标准；②年龄18～55岁，性别不限，小学以上受教育程度；③阳性和阴性症状量表(Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS)评分≥60分，阴性症状因子评分≥35分。排除标准：严重躯体疾病、精神发育迟滞、器质性疾病所致的精神障碍、精神活性物质及酒精滥用者。符合入组排除标准共98例，采用随机数字表法分为研究组和对照组各49例。研究组男性27例，女性22例，平均年龄(35.2±6.2)岁，平均受教育年限(8.65±2.32)年，平均病程(1.58±2.64)年；对照组男性25例，女性24例，平均年龄(34.8±6.4)岁，平均受教育年限(8.15±2.41)年，平均病程(1.64±2.59)年。两组患者年龄、性别、病程、受教育年限差异均无统计学意义(P均>0.05)。本研究已通过天津市精神卫生中心伦理委员会批准，所有受试者或其监护人均签署知情同意书。

1.2治疗方法

1.3疗效判定

在治疗前及治疗第8周末，采用PANSS中文版评定疗效。PANSS由Stanley等编制，由司天梅等完成中文版的信效度研究，结果显示PANSS中文版有较好的信效度，适用于精神分裂症症状的量化评估。该量表共30个条目，由3个分量表组成：阳性症状、阴性症状和一般精神病理症状量表，每个条目均采用1～7分7级评分法，按精神病理水平递增排列。采用MATRICS共识认知成套测验(MATRICS Consensus Cognitive Battery，MCCB)中文版评定认知功能。该量表由美国国立精神卫生研究院于2003年编制，包括7个心理维度，共10项分测验，包括处理速度、注意/警觉、工作记忆、言语学习和记忆、视觉学习和记忆、推理与问题解决能力、社会认知。MCCB中文版的信效度研究由北京回龙观等医院联合完成，其各项指标满足心理测量学要求，具有良好的信效度。根据量表的语义流畅性、连线测验、符号编码、持续操作、情绪管理五项指标来评定患者的认知功能。所有的评估均由一位副高职称的精神科专科医师在治疗开始前与治疗结束时(第8周末)执行。

1.4统计方法

采用SPSS16.0进行统计分析。计量资料采用配对t检验，计数资料采用同质性χ2检验， 检验水准α=0.05。

2　结　　果

2.1两组PANSS评分比较

治疗8周末，两组PNASS总评分、阳性症状评分、阴性症状评分及一般精神病理症状评分均较治疗前低，差异均有统计学意义(P均<0.05)；治疗前后，上述各项评分两组比较差异无统计学意义(P均>0.05)。见表1。

表1　两组PANSS评分比较，分)

注：与同组治疗前比较，aP<0.05

2.2两组MCCB评分比较

两组MCCB各项目评分在治疗前差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗8周末，两组认知功能测试较治疗前均有改善，差异均有统计学意义(P均<0.05)；研究组在语义流畅性、连线测验、符号编码、持续操作、情绪管理五项指标评分低于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表2。

表2　两组MCCB评分比较，分)

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；两组同期比较，bP<0.05

3　讨　　论

目前认为，精神分裂症是一种趋于慢性化的、进行性损伤的重性精神疾病，人群中终生患病率约为1.0%[7]，认知功能损害是其核心症状之一，损害程度与预后生活质量呈负相关[8]。因此，改善认知功能损伤成为精神分裂症治疗的重要目标[9]。总体来说，当前研究支持抗精神病药物对精神分裂症患者认知功能损害具有一定的治疗效果，但无论是针对首发还是复发精神分裂症患者的治疗都收效甚微[10]。本研究结果显示：治疗8周末，单用阿立哌唑与阿立哌唑联合奥拉西坦对精神分裂症患者的阴性症状、阳性症状及一般精神病理症状的疗效相当；而在认知功能测试的语义流畅性、连线测验、符号编码、持续操作、情绪管理指标上的评分研究组低于对照组，与张勇等[11-12]使用奥氮平、利培酮合并奥拉西坦治疗精神分裂症的研究结果一致。奥拉西坦能透过血脑屏障兴奋乙酰胆碱能通路，加速乙酰胆碱的生理循环速度，促进大脑中蛋白质和核酸的合成，从而改善患者认知和记忆力[13]，已有研究提示奥拉西坦可以有效辅助改善认知功能[14-16]，并且奥拉西坦无致突变和生殖毒性[17]。因此，联合奥拉西坦治疗可作为改善精神分裂症患者认知功能的选择。

综上所述，本研究提示阿立哌唑联合奥拉西坦与单用阿立哌唑对精神分裂症疗效相当，但前者对精神分裂症认知功能损害的疗效优于单用阿立哌唑。

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(本文编辑：吴俊林)

Efficacy of aripiprazole combined with oxiracetam on cognitive in schizophrenia patients

ANXu-guang,DUJian-yan,ZUOJin-huai

(TianjinAndingHospital,Tianjin300222,China)

ObjectiveTo evaluate the efficacy of aripiprazole combined with oxiracetam on cognitive function in patients with schizophrenia.MethodsA total of 98 schizophrenics based on ICD-10 were randomly divided into study group treated with aripiprazole combined with oxiracetam and control group treated with aripiprazole monotherapy for 8 weeks. Assessments were conducted with the Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS), MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB) before and after the treatment.ResultsAt the 8thweekend, scores of MCCB and PANSS were improved significantly compared with those at baseline (P<0.05). Total score of the semantic fluency, trail making test, signal coding, continuous performance test, managing emotions of MCCB in study group were significantly lower than those in control group (P<0.05).ConclusionAripiprazole combined with oxiracetam could perform better than oxiracetam monotherapy on improving cognitive function in schizophrenic patients, accompanying with comparative effects in treating schizophrenia.

Oxiracetam；Schizophrenia；Cognitive function

R749.3

A

10.11886/j.issn.1007-3256.2016.03.009

2016-01-15)