木犀草素防治COPD 的效果及抗炎机制

李远航（深圳市蛇口人民医院急诊科，广东518067）

木犀草素防治COPD 的效果及抗炎机制

李远航
（深圳市蛇口人民医院急诊科，广东518067）

目的探讨青兰浸膏片（主要成分为木犀草素）防治慢性阻塞性肺疾病（COPD）的作用效果及其可能抗炎机制。方法选取该院2011年10月至2012年3月收治的COPD急性加重期患者40例，随机分为观察组和对照组，各20例。两组患者均给予常规COPD急性加重期治疗方案，观察组在此基础上口服青兰浸膏片2周，对比分析两组患者治疗前后血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、IL-12、呼吸困难指数英国医学研究理事会（MRC）分级及相关肺功能指标。结果治疗后，两组患者血清TNF-α、IL-6、IL-12均较治疗前有显著改善，且观察组改善程度显著优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）；观察组患者MRC分级较治疗前显著下降，差异有统计学意义（P＜0.01）；观察组患者呼吸困难程度［60.0%（12/20）］显著低于对照组［95.0%（19/20）］，差异有统计学意义（P＜0.01）；观察组患者的第1秒用力呼气量与预计值的百分比、第1秒用力呼气容积/用力肺活量、最大通气量水平均较治疗前显著改善，且观察组优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。结论木犀草素治疗COPD急性加重期患者具有较好抑制炎症因子TNF-α、IL-6、IL-12的作用，同时对减轻患者呼吸困难、提高肺功能作用明显，木犀草素的抗炎作用可能与控制脂多糖、抑制Toll样受体有关。

木犀草素；肺疾病，慢性阻塞性；肿瘤坏死因子α；炎症

在呼吸道各类疾病类型中，慢性阻塞性肺疾病（COPD）较为常见且棘手，临床上发病率和病死率均居高不下［1］。COPD患者存在血栓前特殊状态、高凝状态和纤溶亢进状态易致使肺内形成微小血栓，引起肺内高压，造成气流不畅，患者机体处于缺氧状态；同时肺部功能障碍无法有效清除有害颗粒或气体，进展为慢性炎症，大量肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等炎性因子释放，加重病情。木犀草素为天然的四羟基黄酮化合物，在日常的蔬菜水果中广泛存在，具有价格便宜、药理活性多样等特点［2］。已有研究证实木犀草素具有较强的抗氧化抗炎作用［3］。本院采用以木犀草为主要有效成分之一的中药青兰浸膏片为治疗药物，对COPD患者进行行前瞻性、随机对照研究，探讨木犀草素防治COPD的作用效果及其可能的抗炎机制。

1　资料与方法

1.1一般资料选取本院呼吸内科2011年10月至2012年3月收治的COPD急性加重期患者40例，随机分为观察组和对照组，各20例。观察组患者中男17例，女3例；年龄32～75岁，平均（68.9±3.9）岁；病程3～10年，平均（17.9±2.3）年。对照组患者中男17例，女3例；年龄29～78岁，平均（68.2±3.8）岁；病程3～10年，平均（17.2±2.1）岁。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较，差异均无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1治疗方法所有病例均给予COPD急性加重期常规治疗方案，包括氨茶碱3～5mg/（d·kg），吸入支气管舒张剂溴化异丙托品和硫酸沙丁胺醇雾化液化2.5mL，泼尼松15mg/d，哌拉西林他唑巴坦抗感染13.5 g/d，鼻塞给氧控制性氧疗。观察组在此基础上加用青兰浸膏片（主要成分：木犀草素；库尔勒龙之源药业有限责任公司生产，批号：Z20025733，含60mg木犀草素）。嘱患者口服用药，每天3次，每次5片，连续服用2周后进行相关指标提取研究。

1.2.2纳入标准（1）COPD急性加重期诊断标准符合COPD诊断、处理和预防全球策略（2011年修订版）［4］。（2）近3个月内无手术或服用免疫抑制类用药。（3）排除合并其他内脏疾病患者。（4）无用药禁忌。（5）患者对治疗方案知情并同意。

1.2.3观察指标所有患者均于治疗前和治疗2周后提取相关观察指标，包括：（1）血清TNF-α：取患者晨起空腹静脉血2mL抗凝处理，后离心分离，采用固相双夹心酶联免疫吸附法（ELISA）检测TNF-α水平。（2）白介素-6（IL-6）、IL-12：取患者晨起空腹静脉血10mL抗凝分离，采用ELISA检测IL-6、IL-12水平。（3）英国医学研究理事会（MRC）分级：采用MRC评分法评价患者呼吸困难指数，共分5级，2级为中度呼吸困难，3～5级为重度呼吸困难。（4）肺功能指标：包括吸入前后第1秒用力呼气量与预计值的百分比［FEV1（pred%）］、第1秒用力呼气容积/用力肺活量（FEV1/FVC）、最大通气量（MVV）、最高呼气流速（PEF）等。

表1　两组患者治疗前后TNF-α、IL-6和IL-12水平比较（±s）

表1　两组患者治疗前后TNF-α、IL-6和IL-12水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.01；与对照组治疗后比较，bP＜0.01。

组别观察组对照组20 20 n 143.6±7.9 147.9±9.3治疗前TNF-α（pg/mL）IL-6（ng/L）IL-12（ng/L）386.8±51.3 385.2±47.8 98.6±13.2 97.9±11.8 88.7±6.9ab105.3±7.2a治疗后TNF-α（pg/mL）IL-6（ng/L）IL-12（ng/L）152.8±28.7ab197.3±25.3a45.6±11.3ab65.2±8.6a

表2　两组患者治疗前后MRC水平比较［n（%）］

表3　两组患者治疗前后肺功能指标比较（±s）

表3　两组患者治疗前后肺功能指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.01；与对照组比较，bP＜0.01。

组别观察组对照组20 20 n 治疗前FEV1（pred%）FEV1/FVC MVV（L）PEF（L/s）33.8±6.6 32.5±6.8 48.4±5.6 48.5±5.4 17.2±2.5 18.4±3.2 1.1±0.2 1.1±0.2治疗后FEV1（pred%）FEV1/FVC MVV（L）PEF（L/s）38.6±6.2ab32.8±6.8 53.8±5.8ab48.9±5.1 23.6±4.1ab18.6±3.6 1.2±0.2 1.1±0.2

1.3统计学处理应用SPSS19.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以率或构成比表示，采用等级秩和U检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者治疗前后TNF-α、IL-6和IL-12水平比较两组治疗后患者血清TNF-α、IL-6、IL-12均较治疗前有显著改善，且观察组改善程度显著优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01），见表1。

2.2两组患者治疗前后MRC水平比较治疗后，观察组患者MRC分级较治疗前显著下降，差异有统计学意义（P＜0.01），对照组无明显变化，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。治疗后，观察组患者呼吸困难程度［60.0% （12/20）］显著低于对照组［95.0%（19/20）］，差异有统计学意义（U=2.854，P＜0.01）。

2.3两组患者治疗前后肺功能指标比较治疗后，观察组患者的FEV1（pred%）、FEV1/FVC、MVV水平均较治疗前显著改善，且观察组优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01），见表3。

3　讨论

COPD急性加重期，患者表现为明显的呼吸困难，临床查CT可见肺部有多处肺大泡形成［5］。目前医学界对于COPD的确切病因尚不清楚，多数研究者认为其与慢性支气管炎、阻塞性肺气肿等相关疾病密切相关。COPD发病的危险因素主要包含内因和外因两方面，外因与现代社会环境的变化相关，比如粉尘污染、吸烟、化学物质吸入、呼吸道感染、居室拥挤、空气污染、营养不良等；内因主要与气道的反应性增高、遗传因素、婴幼儿等早期原因所致的肺部发育不良有关［6-8］。COPD的发病与氧化抗氧化失衡、炎性反应、自主神经功能紊乱、蛋白酶与抗蛋白酶失衡等有关，因而临床在治疗时主要采用综合治疗，包括给氧、抗炎、抗氧化、支气管舒张等。但对于急性加重期患者，病情加重，体内缺氧严重，常规的治疗手段效果有限，严重影响了患者病情的改善和生活质量。

木犀草素属于天然的四羟基黄酮倾倒物，在日常生活中常见于各类水果蔬菜当中，比如西兰花、芹菜、菊花、卷心菜等。木犀草素药理活性较为多样，包括抗炎、抗氧化、保护神经系统等，对肿瘤细胞的增殖也具有一定的抑制作用，可诱导肿瘤细胞凋亡。王继双等［9］报道木犀草素对肝脏内基质金属硫蛋白Ⅰ/Ⅱ、基质金属蛋白酶-9的表达具有促进增长的作用，从而修复因CCI4所诱导的肝纤维化、降低肝脏氧化应激反应、降低血清中丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶的活性及清除纤维蛋白的沉淀。青兰浸膏片以全叶青兰为主要成分，青兰为多年生草本植物，具有凉血解毒、疏风清热的功效，临床常用于治疗咽喉肿痛、头痛感冒、黄疸、咳嗽、痢疾等疾病。木犀草素为青兰全叶中提取的有效成分，常用于中医治疗，不良反应作用小，药效持久，且价格便宜，易被患者接受［10］。

本院在常规治疗方案的基础上，对COPD急性加重期患者加用青兰浸膏片，并对患者血清中的抗炎因子、患者呼吸困难指数MRC及肺功能相关指标进行检测研究，结果发现加用木犀草素为主要成分的青兰浸膏片的观察组患者，炎性因子TNF-α、IL-6、IL-12水平改善更佳，呼吸困难分级下降幅度更大，且肺功能相关指标改善效果更好。证实了加用木犀草素治疗的优势和有效性。达到如上治疗效果，可能与木犀草素的抗炎机制有关。

Chen等［11］研究表明，木犀草素可降低炎症因子的转录调节因子活性，进而使促炎性细胞因子及炎性介质减少释放，通过小鼠实验，预先使用木犀草素处理过的动物样本，可起到控制脂多糖对小鼠肺泡巨噬细胞MH-S的刺激作用，从而减少TNF-α、IL-6等炎症介质的释放产生。其机制在于木犀草素使核转录因子кB（NF-кB）的活性降低，从而抑制炎性因子的DNA结合活性，阻碍NF-кB p65转录，从而达到抑制炎性因子的作用。

Lee等［12］的动物实验研究结果表明，经木犀草处理过的样本，Toll样受体（TLR）的目标基因IL-6、IL-12、TNF-α、干扰素-β及趋化因子IP-10等的表达明显受到抑制。TLR为先天性免疫系统内的跨膜受体之一，也是病原模式识别受体，具有引发炎性反应的作用，常见于急性炎性反应。木犀草素的抗炎机制可能表现为利用对TLR的抑制减少炎性因子IL-6、IL-12、TNF-α等的释放，从而产生抗炎作用，有效抑制COPD患者肺部的炎性反应，达到良好的治疗效果。

综上所述，加用木犀草素治疗COPD急性加重期患者具有较好的抑制炎性因子TNF-α、IL-6、IL-12作用，同时对减轻患者呼吸困难、提高肺功能作用明显，木犀草素的抗炎作用可能与控制脂多糖、抑制TLR有关。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2016.08.035

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