Galectin-3联合hs-CRP评估慢性心力衰竭患者近期预后的价值

罗　立，黄　怡，翦林昊

(湖南省常德市第一人民医院心内科　415003)



·经验交流·

Galectin-3联合hs-CRP评估慢性心力衰竭患者近期预后的价值

罗立，黄怡，翦林昊

(湖南省常德市第一人民医院心内科415003)

目的探讨半乳糖凝集素3(galectin-3)联合超敏C反应蛋白(hs-CRP)评估慢性心力衰竭(CHF)患者近期预后的价值。方法选取CHF住院患者共110例，按美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级分为Ⅱ～Ⅳ级，检测血清galectin-3、hs-CRP、动态心电图。出院后电话随访90 d，记录主要心脏不良事件(MACE)包括因心力衰竭加重再入院或死亡。结果galectin-3、hs-CRP水平均随心功能分级增高而升高(P<0.05)；不同病因CHF患者间galectin-3、hs-CRP水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；发生MACE组血清galectin-3、hs-CRP水平高于未发生MACE组[(20.0±4.43)ng/mLvs.(17.5±3.47)ng/mL，P<0.05；(3.38±1.47)mg/Lvs.(2.55±1.09)mg/L]；ROC曲线显示galectin-3、hs-CRP预测MACE发生的最佳阈值点分别为22.885 ng/mL及4.150 mg/L，以阈值点为界，galectin-3增高组恶性心律失常及MACE发生率更高(分别为78.60%vs. 9.90%及85.71%vs. 18.68%，P<0.05)，hs-CRP增高组恶性心律失常及MACE发生率亦更高(分别为70.60%vs. 9.10%及76.47%vs. 18.18%，P<0.05)。结论galectin-3、hs-CRP与CHF严重程度相关，galectin-3、hs-CRP水平增高的患者近期预后差。

半乳糖凝集素3；超敏C反应蛋白；心力衰竭

慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)是各种原因心脏结构和功能变化导致心脏充盈或射血能力受损的一种慢性自发、进展性的综合征，难以根治，但可预防，如何防止和延缓心肌重构的发展已成为主要治疗目标[1]。心肌纤维化和炎症反应生物学标志物评价CHF的预后是现代研究的热点，半乳糖凝集素3(galectin-3)是一种联系炎症和纤维化的新兴标志物，直接参与了CHF的发病机制[2]。超敏C反应蛋白(hs-CRP)是最易检测的高敏感性的炎症标志物。本研究旨在通过同时检测CHF患者galectin-3、hs-CRP水平，探讨galectin-3联合hs-CRP评估CHF患者近期预后的价值。

1　资料与方法

1.1一般资料选取本院心内科住院确诊CHF患者110例，按美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级标准[3]分为NYHA Ⅱ级组、NYHA Ⅲ级组、NYHA Ⅳ级组。排除风心病风湿活跃、冠心病急性冠脉综合征，肝、肾功能不全、感染、外伤及自身免疫性疾病。3组间基本资料比较，见表1。

1.2方法所有患者入院后第一天采血，采用酶联免疫法测定galectin-3、hs-CRP，采用动态心电图记录恶性心律失常(伴有血液动力学障碍的室速、室颤，或易恶化为室速、室颤的具有潜在危险的室性心律失常)。CHF患者出院后90 d电话随访，记录主要心脏不良事件(MACE)，即因心衰加重再次住院或全因死亡。

2　结　果

2.1不同NYHA心功能分级3组间血清galectin-3、hs-CRP的比较galectin-3、hs-CRP水平随着心功能分级增高而增高(P<0.05)，见表1。

表1　3组间基本资料及galectin-3、hs-CRP比较

a：P<0.05，与NYHAⅡ组比较；b：P<0.05，与NYHAⅢ组比较。

2.2不同病因CHF患者galectin-3、hs-CRP水平比较扩张型心肌病、缺血性心肌病患者血清galectin-3、hs-CRP水平高于风湿性心脏病和高血压性心脏病患者，但各组间比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

2.3随访结果及MACE与galectin-3、hs-CRP水平的关系对CHF患者出院后进行了90 d电话随访，完成随访105例中6例死亡(其中4例院外死亡，2例再住院死亡)，因心力衰竭再入院23例(其中1例住院3次，22例住院2次)。发生MACE组(29例)比未发生MACE组(76例)血清galectin-3水平[(20.0±4.43) ng/mLvs.(17.50±3.47)ng/mL]和hs-CRP水平[(3.38±1.47)mg/Lvs.(2.55±1.09)mg/L]均增高，差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.4galectin-3、hs-CRP评价CHF患者近期预后分析以患者是否发生MACE为标准，galectin-3值预测MACE的ROC曲线下面积0.679，95%CI(0.551，0.807)。galectin-3值为22.885 ng/mL是预测MACE的最佳阈值点，敏感性、特异性分别为41.4%及97.4%。hs-CRP值预测MACE的ROC曲线下面积0.672，95%CI(0.541，0.802)。hs-CRP 4.150 mg/L为判断MACE发生的最佳阈值点，敏感性、特异性分别为44.8%及47.0%，见图1。以galectin-3阈值点22.885 ng/mL为界，将随访患者分为galectin-3未增高组和galectin-3增高组，比较两组间恶性心律失常及MACE发生率，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。以hs-CRP阈值点4.150 mg/L为界，将随访患者分为hs-CRP未增高组和hs-CRP增高组，比较两组间恶性心律失常及MACE发生率，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表2　不同病因CHF患者galectin-3、hs-CRP水平比较

图1　galectin-3和hs-CRP预测MACE的ROC曲线

表4　hs-CRP增高和未增高组间恶性心律失常及MACE发生率比较[n(%)]

3　讨　论

随着冠心病、高血压病等CHF常见病因的发病率逐渐上升，CHF患者数量日益增加，已成为我国不容忽视的公共卫生学问题。现代研究已证实，CHF是一种系统性的炎症疾病，持续的炎症反应是CHF的病理生理机制之一。galectin-3是半乳糖凝集素家族的重要成员之一，由巨噬细胞等炎性细胞表达并分泌，主要定位于细胞质，参与细胞黏附、炎症反应、细胞凋亡、肿瘤转移等过程。研究表明[4]，galectin-3参与CHF的病理生理过程并与心肌重构有关。Felker等[5]发现CHF患者galectin-3显著增高，且与其他已知的能反映心力衰竭的严重程度的指标，包括更高的NYHA心功能分级、低血压、肌酐增高及NT-proBNP增高等呈正相关，表明galectin-3在CHF患者病情进行性发展中可能起着重要作用。

本研究中住院CHF患者galectin-3水平均随着心功能分级增高而增高，Ⅲ级、Ⅳ级组高于Ⅱ级组(P<0.05)，Ⅳ级组亦高于Ⅲ级组(P<0.05)，与国内外其他研究结果一致[6-7]，本研究同时检测了hs-CRP水平，hs-CRP同样随着心功能分级增高而升高，提示galectin-3、hs-CRP均能在一定程度上能反映心功能的恶化程度。推测CHF发展过程中，随着心力衰竭程度加重，炎症细胞因子逐渐被激活，刺激巨噬细胞、中性粒细胞、嗜酸性细胞及肥大细胞表达并分泌galectin-3。另外，本研究还比较了不同病因CHF患者的galectin-3及hs-CRP水平差异，结果发现，扩张型心肌病、缺血性心肌病患者galectin-3、hs-CRP水平高于风湿性心脏病和高血压性心脏病患者，但差异无统计学意义(P>0.05)。扩张型心肌病及缺血性心肌病主要为原发心肌损害而非心脏负荷过重导致，往往表现为心力衰竭更重、预后更差，理论上可能存在更高的galectin-3、hs-CRP水平，但还有待进一步大样本量研究证实。

有研究通过对两项大样本量研究(分别为1 329例及324例)分析后指出，galectin-3可为CHF发病率、病死率风险升高患者提供重要预后预测价值[8]。Meijers等[9]分析了来自3项同类研究共902例的HF住院患者的galectin-3水平，结果显示galectin-3水平高于17.8 ng/mL的患者出院后30、60、90及120 d因心力衰竭加重再住院率均高于对照组(P<0.05)，galectin-3是CHF再住院的独立预测因素。但最近的一项研究指出，在与另一种心力衰竭标志物可溶性生长刺激表达基因2蛋白(ST2)比较后发现，和已存在的临床风险相比，galectin-3并未明显增加CHF远期预后的预测价值[10]。

本研究中，对CHF患者出院后进行了90 d电话随访，完成随访105例中6例死亡，因心力衰竭再入院23例。发生MACE组比未发生MACE组血清galectin-3和hs-CRP水平均增高(P<0.05)。以CHF患者是否发生MACE为标准行ROC曲线分析，galectin-3和hs-CRP预测MACE的ROC曲线下面积分别为0.679和0.672，与国外的研究结果基本一致[11-12]。galectin-3值为22.885 ng/mL是预测MACE的最佳阈值点，敏感性、特异性分别为41.4%及97.4%。hs-CRP值为4.150 mg/L是判断MACE发生的最佳阈值点，敏感性、特异性分别为44.8%及47.0%，galectin-3预测MACE的敏感性较低，但特异性达到97.4%，证实galectin-3是预测近期预后不良的高度特异性指标。hs-CRP预测MACE的敏感性、特异性均较低，提示hs-CRP仅能作为预测MACE的辅助指标。CHF较易并发恶性心律失常，已有研究证实大约50%～60%CHF患者死于恶性心律失常所导致的心源性猝死，心律失常恶化也是CHF患者反复住院的主要原因之一。galectin-3水平增高是否与恶性心律失常的发生存在关系，目前国内外尚未见相关研究。本研究中分别将galectin-3和hs-CRP以各自预测MACE阈值点为界分组，结果发现galectin-3和hs-CRP增高组恶性心律失常及MACE发生率均明显增高(P<0.05)。进一步说明galectin-3和hs-CRP对于CHF患者近期预后的预测有着重要价值，二者联合检测更早期识别高危患者，如能及时有效实施干预，则有助于改善CHF患者预后并提高生存率。

[1]中华医学会心血管病学分会,中华心血管病杂志编委会.中国心力衰竭诊断和治疗指南2014[J].中华心血管病杂志,2014,42(2):98-112.

[2]Gruson D，Ko G.Galectins testing：New promises for the diagnosis and risk stratification of chronic disease？[J].Clin Biochem,2012,45:719-726.

[3]陆再英，钟南山.内科学[M].7版.北京:人民卫生出版社,2012:170.

[4]de Boer RA，Yu L，van Veldhuisen DJ.Galectin-3 in cardiac remodeling and heart failure[J].Curr Heart Fail Rep,2010,7(1):1-8.

[5]Felker GM，Fiuzat M，Shaw LK，et al.Galectin-3 in ambulatory patients with heart failure:results from the HF-ACTION study[J].Circ Heart Fail,2012,5(1):72-78.

[6]张慧娟，牛楠，曲鹏，等.慢性心力衰竭患者血清半乳凝集素3水平的变化[J].中华高血压杂志,2012,20(9)：833-837.

[7]Chen K,Jiang RJ,Wang CQ，et al.Predictive value of plasma galectin-3 in patients with chronic heart failure[J].Eur Rev Med Pharmacol Sci,2013，17(8):1005-1011.

[8]van der Velde AR,Gullestad L,Ueland T,et al.Prognostic value of changes in galectin-3 levels over time in patients with heart failure:data from CORONA and COACH[J].Circ Heart Fail,2013,6(2):219-226.

[9]Meijers WC,Januzzi JL,deFilippi C，et al.Elevated plasma galectin-3 is associated with near-term rehospitalization in heart failure:a pooled analysis of 3 clinical trials[J].Am Heart J,2014,167(6):853-860.

[10]Bayes-Genis A,de Antonio M,Vila J,et al.Head-to-head comparison of 2 myocardial fibrosis biomarkers for long-term heart failure risk stratification:ST2 versus galectin-3[J].J Am Coll Cardiol,2014,63(2):158-166.

[11]Lok DJ,Klip IT,Lok SI，et al.Incremental prognostic power of novel biomarkers (growth-differentiation factor-15,high-sensitivity C-reactive protein,galectin-3,and high-sensitivity troponin-T) in patients with advanced chronic heart failure[J].Am J Cardiol,2013,112(6):831-837.

[12]Lok DJ,Lok SI,Badings E，et al.Galectin-3 is an independent marker for ventricular remodeling and mortality in patients with chronic heart failure[J].Clin Res Cardiol,2013,102(2):103-110.

罗立(1983-)，硕士，主治医师，主要从事高血压病、冠心病、心力衰竭及心律失常临床诊治方面的研究。

10.3969/j.issn.1671-8348.2016.13.039

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1671-8348(2016)13-1837-03

2015-12-21

2016-02-11)