冠状动脉支架术后辛伐他汀与瑞舒伐他汀钙干预的对比研究

黄文胜，杜礼兵，冷利华，裴宜斌，张　亮，周　函，晏晶晶，何小伍



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冠状动脉支架术后辛伐他汀与瑞舒伐他汀钙干预的对比研究

黄文胜，杜礼兵，冷利华，裴宜斌，张亮，周函，晏晶晶，何小伍

目的比较辛伐他汀和瑞舒伐他汀钙预防冠状动脉支架术后血管再狭窄的临床疗效。方法经患者知情同意，并签署知情同意书后，将335例行经皮冠状动脉成形术(percutaneous coronary intervention，PCI)患者分为辛伐他汀组(167 例)和瑞舒伐他汀钙组(168例)。术后第1、6、12月检测患者血清中高密度脂蛋白-胆固醇(high density lipoprotein-cho-lesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白-胆固醇(low densitylipoprotein-cholesterol，LDL-C)及超敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平；1年后复查冠状动脉造影。比较2组患者血脂及hs-CRP水平、支架血管狭窄状况。结果用药1年后，2组患者血管狭窄比例均低于25%，均在正常值范围。血管狭窄比例瑞舒伐他汀钙组比例显著低于辛伐他汀组(P<0.05)。术后第1月患者血清 HDL-C、LDL-C 和hs-CRP水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。服用降血脂药物第1、6、12月后，2组患者血清 HDL-C水平均显著高于术后第1月(P<0.05)，LDL-C 和hs-CRP水平均显著低于术后第1月(P<0.05)；瑞舒伐他汀钙组患者 HDL-C 水平显著高于辛伐他汀组(P<0.05)，LDL-C和hs-CRP水平显著低于辛伐他汀组(P< 0.05)。结论两种药物均可有效调节冠心病患者血脂水平，能够显著降低LDL- C及hs-CRP表达水平，并可有效预防PCI后血管再狭窄，尤以瑞舒伐他汀钙效果更好。

冠状动脉支架；辛伐他汀；瑞舒伐他汀钙

经皮冠状动脉成形术(percutaneous coronary intervention，PCI)是治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病(coro-nary atherosclerotic herat disease，CHD)的一种常用有效的方法，但术后从根本上改变导致动脉粥样斑块形成的危险因素，如血脂、胆固醇及hs-CRP含量等，因此，改善术后血液内危险因素成为预防PCI后血管再狭窄的有效方法。辛伐他汀、瑞舒伐他汀钙降脂药物具有调控血管胆固醇及hs-CRP含量的作用。本研究通过观察辛伐他汀、瑞舒伐他汀钙对预防PCI后血管再狭窄的临床效果及不良反应发生情况，为PCI后治疗提供参考依据，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选择 2010年1月至 2013年6月在我科接受PCI治疗的 CHD患者335例，经患者知情同意，并签署知情同意书后，给患者服用两种不同降血脂药物，并因此分为2组：辛伐他汀组167例，男103例，女64例，平均年龄(58.9±6.7)岁；瑞舒伐他汀钙胶囊组168例，男107例，女61例，平均年龄(59.1 ±8.2)岁。2组患者年龄、性别、危险因素、病变血管情况及支架植入基线情况比较差异均无统计学意义(P>0.05)，如表1。

表2　辛伐他汀组和瑞舒伐他汀组患者治疗不同时间各项指标情况(x±s)

注：本组治疗不同时间比较aP<0.05。HDL-C为高密度脂蛋白-胆固醇，LDL-C为低密度脂蛋白-胆固醇，hs-CRP为超敏C-反应蛋白

表1　辛伐他汀组和瑞舒伐他汀组危险因素、病变血管情况及支架植入基线情况(例)

注：LAD为左冠前降支；RCA为右冠；LCX为左冠回旋支

1.2病例入选和排除标准入选标准：所有入选患者均符合《中国经皮冠状动脉介入治疗指南 2012》[1]并符合以下条件:(1)冠状动脉节段直径均≥2.0 mm；(2)冠状动脉造影发现冠状动脉明显狭窄>70%，且需接受PCI治疗者；(3)年龄 40 岁以上者。排除标准：(1)肝酶(ALT/AST)严重升高(>3×ULN)；(2)左心室射血分数<30%；(3)血肌酐>265 μmol/L ；(4)各种肿瘤疾病患者；(5)急慢性传染病患者。

1.3降血脂药物治疗方案所有患者均在术后每日服用降脂药物。辛伐他汀组患者给予辛伐他汀滴丸(福建兴安药业有限公司)20 mg，晚饭后服用， 1次/d；瑞舒伐他汀钙胶囊组患者给予瑞舒伐他汀钙胶囊(鲁南贝特制药有限公司)20 mg，晚饭后服用，1次/d。

1.4观察指标在手术后应用降脂药物后1、6、12个月随访时，所有患者在空腹状态下抽取肘静脉血5 ml，检测血清中高密度脂蛋白-胆固醇(high density lipoprotein-cho-lesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白-胆固醇(low densitylipoprotein-cholesterol，LDL-C)及超敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平。术后1年时，所有患者行冠状动脉造影，观察血管情况，计算冠状动脉狭窄直径比例。

1.5统计学处理采用SPSS 21.0统计分析软件。将病例报告资料录入后，按资料性质不同进行统计学处理，计量资料用t检验，计数资料采用χ2检验。

2　结果

2.1血液指标比较结果见表2。术后第1月，辛伐他汀组和瑞舒伐他汀组患者血清HDL-C、LDL-C和hs-CRP水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。服用降血脂药物6、12个月后，2组患者血清HDL-C水平显著高于术后第1个月，LDL-C和hs-CRP水平显著低于术后第1个月，差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.2患者1年后血管狭窄比较见表3。用药1年后，辛伐他汀组和瑞舒伐他汀组患者血管狭窄比例分别为(23.61±0.12)%、(16.22±0.71)%，2组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.3不良反应比较瑞舒伐他汀钙组出现：头痛头晕5例，恶心呕吐4例，肌痛3例，无力3例，不良反应率为8.98%；瑞舒伐他汀组出现：头痛头晕3例，恶心呕吐5例，皮疹6例，转氨酶升高1例，不良反应率为8.92%。2组不良反应率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3　讨论

目前，PCI技术日益完善、发展，临床上对冠心病患者已大量进行PCI治疗，PCI可以改善心血管疾病心肌供血不足的有效方法，改善患者的临床症状，使冠心病患者的生活质量与生还机率不断提升。虽然该手术可有效畅通血管供血状态，但无法改变造成导致动脉粥样斑块形成的危险因素，例如：HDL-C偏低、LDL-C偏高等[2]，由于HDL-C、LDL-C和hs-CRP等蛋白因子已被证明是预测血管动脉粥样斑块形成的重要指标，参与了诱发血管粥样硬化形成的过程[3]。因此，CHD患者手术后需要合理进行降脂治疗。辛伐他汀具有抑制胆固醇合成、调节血脂的功效，故具有抗凝血、抗血栓形成的作用[4-5]。研究表明，辛伐他汀可改善缺血性心肌病引起的心力衰竭患者的心肌血液供应，且具有降低动脉血管内膜厚度及粥样斑块数量的效果。瑞舒伐他汀钙属于羟甲基戊二酰辅酶A还原酶选择性抑制剂，瑞舒伐他汀钙是通过限制3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A转变为甲戊酸盐-胆固醇的前体，靶向胆固醇合成器官功能，增加肝LDL细胞表面受体数目，促进LDL的吸收和分解代谢。PCI术中产生的斑块碎屑和血管内膜碎片堵塞微循环，导致心肌微灶性坏死，在坏死区周围引发炎症反应，导致hs-CRP升高。众多研究发现，PCI术后hs-CRP水平明显升高。本研究中，2组患者在术前hs-CRP水平均高于正常(8 mg/L)，表明患者存在炎症反应，他汀类药物除降脂作用外，还具有改善炎症反应、内皮功能、稳定斑块、预防血栓形成、舒张冠脉微血管等功能，称为他汀的多效性(pleiotropic effects)[6]。对于急性冠脉综合征患者，单次剂量他汀药物即可迅速产生抗炎和改善内皮功能作用，表现为在24 h影响炎症指标hs-CRP。

本研究通过观察辛伐他汀和瑞舒伐他汀钙对PCI后血管再狭窄的预防作用及调节血脂作用，结果发现，服用降血脂药物1年后，2组患者血清HDL-C水平显著高于术1月后，LDL-C和hs-CRP水平显著低于1月后；瑞舒伐他汀钙组患者HDL-C水平显著高于辛伐他汀组，LDL-C和hs-CRP水平显著低于辛伐他汀组；说明2种药物均可有效改善患者血脂水平，尤以瑞舒伐他汀钙效果更好。本研究结果还显示，用药1年后2组患者血管狭窄比例均低于25%；瑞舒伐他汀钙组血管狭窄比例显著低于辛伐他汀组，说明此2种药物均可有效预防PCI血管再狭窄，但瑞舒伐他汀钙效果更好。

[1]中华医学会心血管病学分会介入心脏病学组, 中华心血管病杂志编辑委员会. 中国经皮冠状动脉介入治疗指南2012(简本)[J]. 中华心血管病杂志, 2012, 40(4):271-277. DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2012.04.003.

[2]孙艳. 脂蛋白(a)与冠心病血栓性疾病[J]. 医学检验与临床, 2009, 20(1):98. DOI:10.3969/j.issn.1673-5013.2009.01.056.

[3]张利. 深静脉血栓形成后综合征研究进展[J]. 重庆医学, 2011, 40(11):1123-1125. DOI:10.3969/j.issn.1671-8348.2011.11.037.

[4]李秀琼. 分析辛伐他丁的药理作用及临床应用[J]. 中国中医药咨讯, 2012, 4(6):37-38.

[5]张大伟，卢晓燕，王晓文，等.辛伐他汀对大鼠损伤后狭窄颈总动脉中碱性成纤维细胞生长因子 mRNA 与细胞外信号调节激酶 1/2 mRNA 表达的影响[J].新乡医学院学报,2012,29(6): 413-416.

[6]蒋超旦.辛伐他汀联合曲美他嗪对缺血性心肌病心功能改善的临床观察[J].中国中医药咨讯, 2011,3(16): 57-58.

(本文编辑：林永丽)

Comparative study of simvastatin and rosuvastatin calcium intervention after intracoronary stenting

HuangWensheng,DuLibing,LengLihua,PeiYibin,ZhangLiang,HeXiaowu

(DepartmentofCardiology,NavalAnqingHospital,Anqing246003,China)

ObjectiveTo compare the therapeutic effects of simvastatin and rosuvastatin calcium intervention on the prevention of coronary artery stent restenosis after intracoronary stenting.Methods With the knowledge and consent of the patients and following the signing of the letter of agreement, 335 patients who underwent percutaneous coronary intervention (PCI)were divided into the simvastatin group (n=167) and the rosuvastatin calcium group (n=168). Serum levels of high density lipoprotein cholesterol, low density lipoprotein cholesterol and hypersensitive C-reactive protein (hs-CRP) were detected at months 1, 6 and 12 after surgery. Coronary artery angiography was once again performed 1 year later. Levels of lipoprotein and hs-CRP, as well as the status of stent stenosis were compared between the 2 groups.ResultsAfter 1 year of medication, the rates of vessel stenosis of the 2 groups were all lower than 25%, which was within the normal range. The rate of vessel stenosis for the simvastatin group was significantly lower than that of the rosuvastatin calcium group (P<0.05). One month after coronary stenting, no statistical differences could be noticed in the serum levels of HDL-C, LDL-C and hs-CRP, when comparisons were made between the 2 groups (P>0.05). Following medication of lipid depressing drugs for 1, 6 and 12 months, the serum levels of HDL-C of the 2 groups were all significantly higher than that of the first month after coronary stenting (P<0.05), and the levels of LDL-C and hs-CRP were all significantly lower than that of the first month after stenting (P<0.05). The HDL-C level of the rosuvastatin calcium group was significantly higher than that of the simvastatin group (P<0.05), while the LDL- C and hs-CRP levels of the rosuvastatin calcium group were significantly lower than those of the simvastatin group (P<0.05).ConclusionThe 2 drugs could all effectively regulate blood lipid level in the patients with coronary heart disease, reduce significantly the expression levels of LDL-C and hs-CRP, and at the same time could effectively prevent restenosis after PCI, with rosuvastatin calcium having the most prominent effect.

Coronary artery stenting; Simvastatin; Rosuvastatin calcium

单位]246003安徽 安庆，海军安庆医院心内科

R541.4

A

10.3969/j.issn.1009-0754.2016.04.013

2015-09-25)