伊托必利在胶囊内镜检查中的应用价值

宋　仁谭克文　代高举　刘　锫　彭　燕　陈　奇　胡　刚　罗　敏　徐海燕

重庆市垫江县人民医院消化内科(408300)



·短篇论著·

伊托必利在胶囊内镜检查中的应用价值

宋仁*谭克文代高举刘锫彭燕陈奇胡刚罗敏徐海燕

重庆市垫江县人民医院消化内科(408300)

背景：胶囊内镜检查是小肠疾病的首选诊断方法，肠道清洁度、胃肠动力等是影响检查质量的关键因素。目的：探讨伊托必利在胶囊内镜检查中的应用价值。方法：连续纳入2014年8月—2015年10月于重庆市垫江县人民医院因疑似小肠疾病而行胶囊内镜检查的患者80例，随机分为试验组和对照组。试验组检查前1 d口服伊托必利 50 mg tid，肠道准备前30 min口服伊托必利50 mg。两组均服用聚乙二醇电解质散溶液行肠道准备，观察导泻情况、胶囊胃肠转运时间、小肠清洁度和病变检出情况。结果：试验组首次排便时间和排便清洁时间短于对照组，排便次数多于对照组，不良反应发生率低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。试验组胶囊胃转运时间显著短于对照组(P<0.05)，胶囊小肠转运时间、小肠清洁度和病变检出率与对照组相比无明显差异(P>0.05)。结论：胶囊内镜检查肠道准备前预服伊托必利可缩短肠道准备时间，提高患者依从性，并缩短胶囊胃转运时间以保证小肠检查时间充足，具有较好的临床应用价值。

胶囊内镜检查；伊托必利；肠道准备

胶囊内镜因其安全、无创、操作简便等优点，已成为小肠疾病的一线诊断工具[1]。然而在临床应用中，由高龄、糖尿病等所致的肠道准备时空腹耐受性降低，以及肠道清洁度差、胃肠动力不足等因素常导致胶囊内镜全小肠检查完成率和小肠疾病检出率降低。尽管我国胶囊内镜临床应用指南并不推荐在检查时使用促胃肠动力药，因为目前研究尚不支持促动力药能帮助提高全小肠检查完成率，但指出吞服胶囊后1 h胶囊尚未通过幽门者可给予促胃肠动力药将胶囊送入十二指肠[1]。伊托必利为临床常用全胃肠道促动力药，本研究采用前瞻性对照研究设计，探讨伊托必利在胶囊内镜检查中的应用价值。

对象与方法

一、研究对象

连续纳入2014年8月—2015年10月于重庆市垫江县人民医院因疑似小肠疾病而行胶囊内镜检查的患者。受检者消化道结构完整，前期检查显示消化道通畅；排除肠道手术后患者、安置心脏起搏器、除颤仪者、吞咽困难者、孕妇以及精神障碍不能配合检查者。共80例患者入选，采用随机数字表法分为两组，试验组40例，其中男性14例，女性26例，平均年龄(42.6±10.8)岁；对照组40例，其中男性17例，女性23例，平均年龄(44.7±11.0)岁。两组患者性别构成、年龄差异无统计学意义(P>0.05)。研究方案经医院伦理委员会批准，所有入选者均知情同意。

二、肠道准备和胶囊内镜检查[1-2]

试验组检查前1 d口服盐酸伊托必利分散片50 mg tid(迪沙药业集团有限公司，国药准字H20031270)，少渣饮食；检查当天先口服伊托必利分散片50 mg，30 min后服用复方聚乙二醇(PEG)电解质散(深圳万和制药有限公司，国药准字H20030827) 2～3包，配制成2 000～3 000 mL溶液，每10 min 服用250 mL，2 h内服完，如有严重腹胀、腹痛、呕吐，可减慢服用速度或暂停服用，待症状消失后再继续服用，直至排出清水样便；检查前30 min服用祛泡剂二甲硅油散(自贡鸿鹤制药有限责任公司，国药准字H51023869) 2瓶。对照组以同样方法服用PEG电解质散和二甲硅油散。

受检者口服OMOM胶囊内镜[重庆金山控股(集团)有限公司，电池使用时间10 h]后取右侧卧位，监测胶囊运行直至其到达小肠，之后允许自由活动，吞服胶囊后4 h可进食，10 h时拆下记录仪，观察、记录胶囊排出时间。由2名经验丰富的内镜医师分别读片，共同出具诊断报告。读片医师对患者分组不知情。

三、观察指标

肠道准备阶段的观察指标包括首次排便时间(服用PEG电解质散至初次排便的时间)、排便次数、排便清洁时间(初次排便至清洁排便的时间)以及不良反应发生情况。胶囊内镜检查过程中的观察指标包括胶囊胃转运时间(胶囊吞服至通过幽门的时间)、小肠转运时间(胶囊通过幽门至到达回盲瓣的时间)、胶囊排出时间(胶囊内镜服用至排出体外的时间)、小肠清洁度和病变检出情况。肠道清洁度的评估采用波士顿肠道准备评分标准(Boston bowel prepar-ation scale,BBPS)[3]：0分，肠道准备差，肠腔内大量粪质残留，黏膜无法看清；1分，肠道准备一般，一部分黏膜显示清晰，另一部分黏膜因粪质和不透明液体而显示不清；2分，肠道准备良好，肠腔内少量粪质残留，黏膜清晰可见，不影响观察；3分，肠道准备满意，全肠腔黏膜清晰可见，无粪质或不透明液体残留。

四、统计学分析

结　　果

一、导泻情况和不良反应

服用PEG电解质散后，试验组首次排便时间和排便清洁时间短于对照组，排便次数多于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；两组总体不良反应发生率分别为12.5%和22.5%，试验组显著低于对照组(P<0.05)(表1)。不良反应主要有腹胀、腹痛、恶心呕吐等，症状均较轻微，不影响检查，可自行缓解。

二、胃肠转运时间和小肠清洁度

所有受检者胶囊均在电量耗尽前通过回盲瓣，无胶囊滞留发生。对照组2例患者胶囊在胃内滞留2 h，经持续右侧卧位后自行通过幽门；试验组无患者发生胶囊胃内滞留，胶囊胃转运时间显著短于对照组(P<0.05)，小肠转运时间和胶囊排出时间与对照组相比无明显差异(P>0.05)。所有受检者服用PEG电解质散后最终均排出清水样便，两组小肠清洁度BBPS评分无明显差异(P>0.05)(表2)。

三、病变检出情况

试验组共29例患者检出病变，包括胃炎伴糜烂8例，小肠溃疡3例，小肠寄生虫6例，小肠血管畸形5例，末端回肠糜烂13例，病变检出率为72.5%；对照组共31例患者检出病变，包括反流性食管炎3例，胃炎伴糜烂6例，小肠寄生虫病9例，小肠血管畸形5例，末端回肠糜烂11例，结肠息肉3例，病变检出率为77.5%。两组胶囊内镜病变检出率差异无统计学意义(P>0.05)。

表1　两组导泻情况和不良反应比较

表2　两组胃肠转运时间和小肠清洁度比较±s)

讨　　论

消化内镜是胃肠道疾病筛查和诊断的重要工具，胶囊内镜检查的临床应用填补了小肠可视检查的空白，已成为小肠疾病的首选诊断方法[1]。肠道清洁度、胃肠动力等是影响胶囊内镜检查质量的关键因素，提高肠道清洁度以获得清晰视野，是提高胶囊内镜小肠疾病检出率及其准确性的重要前提。然而在临床工作中，时有因肠道准备不充分而影响检查质量的情况发生，如怀疑小肠出血的住院患者，连续禁食、贫血等可致胃肠蠕动减弱，同时用于止血治疗的生长抑素及其类似物亦可引起胃肠动力不足，从而影响胶囊内镜的胃内转运[4]。我国胶囊内镜临床应用指南指出，对于吞服胶囊后1 h 胶囊尚未通过幽门者，可给予促胃肠动力药将胶囊送入十二指肠[1]。为此，本研究探讨了在肠道准备前预服促动力药伊托必利能否提高胶囊内镜的检查质量。

伊托必利具有多巴胺D2受体拮抗剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂的双重作用，可增强胃十二指肠运动，缩短胃排空和小肠转运时间，促进结肠收缩和转运；伊托必利在肝脏中的代谢不依赖于细胞色素P450酶，药物间相互作用少，对心脏Q-T间期无影响，对中枢神经系统和内分泌的影响亦较小，是比较安全的全胃肠道促动力药[4-5]。本研究结果显示，与单纯使用PEG电解质散+祛泡剂行胶囊内镜肠道准备的对照组相比，预服伊托必利的试验组患者首次排便时间和排便清洁时间显著缩短，排便次数显著增多，提示伊托必利有利于导泻；因两组均要求达到排出清水样便，故两组小肠清洁度差异无统计学意义。本研究试验组病变检出率与对照组相比无明显差异(72.5%对77.5%)，与既往文献报道的伊托必利可提高胶囊内镜检查对小肠病变的检出率不符[4]，考虑与两组胶囊内镜的小肠转运时间无明显差异，即两组小肠检查时间无明显差异有关。此外，本研究发现预服伊托必利可缩短胶囊内镜的胃转运时间，使之提前通过幽门进入小肠，保证了胶囊内镜在小肠内有充足的检查时间，而胶囊小肠转运时间与对照组相比无明显差异，又避免了因胶囊运行速度过快而漏诊小肠病变的可能，满足小肠疾病的临床诊断要求。伊托必利的常规用量为50 mg tid，口服后迅速吸收，30 min 时达到血药浓度峰值，半衰期为6～7 h，因此服用PEG电解质散之前30 min服用伊托必利可更好地发挥其促胃动力作用。而两组胶囊内镜的小肠转运时间无明显差异可能与胶囊在小肠内检查过程中药物半衰期已过，促动力效应有所减弱有关。鉴于有文献报道伊托必利50、100、200 mg tid的疗效呈递增趋势[6]，预服伊托必利用于胶囊内镜检查肠道准备的最适剂量尚有待进一步探讨、明确。

口服PEG电解质散常有腹胀、腹痛、呕吐等胃肠道不良反应，本研究结果显示试验组上述不良反应总体发生率显著低于对照组(12.5%对22.5%)，考虑与伊托必利促进胃排空、缩短首次排便时间、增加排便次数、减轻胃肠道负担的作用有关[5,7-8]。

综上所述，本研究结果表明胶囊内镜检查肠道准备前预服伊托必利可缩短肠道准备时间，降低相关不良反应发生率，提高患者依从性，并缩短胶囊胃转运时间以保证小肠检查时间充足，具有较好的临床应用价值，为胶囊内镜检查肠道准备方案提供了新选择。

1中华医学会消化内镜学分会.中国胶囊内镜临床应用指南[J].胃肠病学,2014,19 (10):606-617.

2中华医学会消化内镜学分会.中国消化内镜诊疗相关肠道准备指南(草案)[J].胃肠病学,2014,19 (6):354-356.

3Lai EJ,Calderwood AH,Doros G,et al.The Boston bowel preparation scale:a valid and reliable instrument for colonoscopy-oriented research[J].Gastrointest Endosc,2009,69 (3 Pt 2):620-625.

4卢筱洪，丁一娟，罗和生.术前口服伊托必利在胶囊内镜检查中的作用分析[J].中华消化内镜杂志,2012,29 (3):141-143.

5任玲，顾立扬，李海燕，等.伊托必利在改善便秘患者结肠镜前肠道准备中的作用[J].中华消化杂志,2013,33 (2):93-96.

6Holtmann G,Talley NJ,Liebregts T,et al.A placebo-controlled trial of itopride in functional dyspepsia[J].N Engl J Med,2006,354 (8):832-840.

7Huang X,Lv B,Zhang S,et al.Itopride therapy for functional dyspepsia:a meta-analysis[J].World J Gastroenterol,2012,18 (48):7371-7377.

8Kim HJ,Kim TO,Shin BC,et al.Efficacy of prokinetics with a split-dose of polyethylene glycol in bowel preparation for morning colonoscopy:a randomized controlled trial[J].Digestion,2012,86 (3):194-200.

(2015-10-03收稿；2015-10-16修回)

Effect of Itopride on Capsule Endoscopy

SONG Ren,TAN Kewen,DAI Gaoju,LIU Pei,PENG Yan,CHEN Qi,HU Gang,LUO Min,XU Haiyan.

Department of Gastroenterology,Dianjiang People’s Hospital of Chongqing,Chongqing (408300)

Background:Capsule endoscopy is the first choice for diagnosis of small bowel diseases.Cleanliness of intestine and gastrointestinal motility are crucial factors that affect the quality of capsule endoscopy.Aims:To investigate the effect of itopride on capsule endoscopy.Methods:Eighty patients who underwent capsule endoscopy for suspected small bowel diseases from Aug.2014 to Oct.2015 at Dianjiang People’s Hospital of Chongqing were recruited consecutively and randomly assigned into treatment group and control group.Patients in treatment group took itopride 50 mg tid orally one day before capsule endoscopy and itopride 50 mg 30 min before bowel preparation.Bowel preparation in both groups was conducted by using polyethylene glycol.Defecation,gastrointestinal transit time of capsule,cleanliness of small intestine,and lesion detection rate of capsule endoscopy between the two groups were compared.Results:The occurring of first defecation and stool cleansing time in treatment group were significantly shorter than those in control group (P<0.05),and the stool frequency in treatment group was significantly higher (P<0.05).More adverse events were observed in control group than in treatment group (P<0.05).Gastric transit time of capsule was significantly shorter in treatment group than in control group (P<0.05),but no significant differences were seen in small intestinal transit time of capsule,cleanliness of small intestine,and the lesion detection rate between the two groups (P>0.05).Conclusions:Taken itopride orally before bowel preparation of capsule endoscopy may shorten the time of bowel preparation,improve the patients’ compliance and reduce the gastric transit time of capsule for ensuring the adequate examination of small intestine.It is a preferable choice for capsule endoscopy bowel preparation.

Capsule Endoscopy;Itopride;Bowel Preparation

DOI:10.3969/j.issn.1008-7125.2016.07.010

*Email:512986755@qq.com