袁仁智甘肃省中医院,甘肃兰州730050
基于中医传承辅助系统研究治疗原发性痛经的组方规律
袁仁智
甘肃省中医院,甘肃兰州730050
目的:运用数据挖据方法探讨中医治疗原发性痛经方的组方用药规律。方法:对CNKI收录的1956-2014年公开发表的治疗原发性痛经的中医方剂予以筛选并建立方剂数据库,借助中医传承辅助平台,采用关联规则和熵聚类算法对筛选出的166个方剂进行组方规律分析。结果:纳入分析的166个方剂涉及中药228味。确定了处方中药物出现的频次、常用药对及组合,演化得到新处方5首。结论:原发性痛经的发病机理主要为“不通则痛”和“不荣而痛”,相应的治疗方法则为“通”和“补”。总以调理冲任气血为主,虚则补而通之,实则泻而通之。辨证治疗方面主要分为:温经散寒,活血化瘀,行气止痛,清热除湿,益气养血,调经和营等。为中医药临床靶向治疗原发性痛经提供依据。
原发性痛经;中医传承辅助平台;方剂;组方用药规律
痛经(dysmenorrhoea)是指妇女在经期及其前后出现的小腹或腰部疼痛,每次随月经周期而发作,严重时可伴有恶心呕吐、冷汗淋漓、全身乏力、头痛头晕、手足厥冷甚至昏厥,给患者学习、工作和生活带来严重影响[1]。痛经分为原发性和继发性两类,两者的区别主要在于生殖器有无器质性病变,生殖器官无器质性病变的属于原发性痛经(primary dysmenorrhoea),也叫作功能性痛经,占痛经的90%以上,多见于未婚或未孕妇女,疼痛常在初潮后数月(6~12个月)月经即将来潮前或来潮后开始出现,并持续出现于每次月经期的前48~72 h,在正常分娩后疼痛可缓解或消失。疼痛常呈痉挛性,集中在下腹正中,有时也伴腰痛或放射至股内侧。西医主要采用对症治疗,以止痛、镇静、解痉为主,如前列腺素合成酶抑制剂、镇痛剂、性激素治疗等,但都有不良反应。中医药在治疗原发性痛经方面有其独到的优势。笔者收集了1956-2014年现代期刊文献中治疗原发性痛经的方剂,运用中医传承辅助系统进行数据挖掘,分析其组方规律,为临床合理准确应用中医药治疗原发性痛经及相关新药开发提供参考依据。
1.1资料来源进入科技文献共享平台,选择清华同方镜像系统即CNKI知识网络服务平台,在标准检索主题词中输入“原发性痛经”并且包含“中医”,匹配选“精确”,检索期限为1956-2014年,其余为默认。检索到相关的文献记录共计599条。
1.2纳入标准选择中医和中西医结合临床辨证治疗原发性痛经并提供具体治疗方剂的文献。
1.3排除标准排除:1)文献综述、实验研究中重复出现相同方剂的文章;2)少数民族医药等治疗原发性痛经的文献;3)针灸推拿类相关文献。依据上述选择标准,在599篇相关文献中筛选出符合研究条件的方剂166个,作为研究数据予以分析。
1.4中药名称的规范参考《中国药典》(2010年版)上的中药名称,对期刊文献中的中药名称进行统一规范,如仙灵脾统一为淫羊藿;白参、生晒参统称为人参等。
1.5数据库的建立及数据分析进入中国中医科学院研制的中医传承辅助平台,选择“方剂管理”模块,将整理好的方剂数据由专人录入,为确保数据的准确,再由2人负责数据源的审核,建立关于原发性痛经的方剂数据库。然后通过中医传承辅助系统中的数据分析模块,利用“数据查询”功能提取痛经方剂166首,选择“方剂分析”按钮进行数据分析,包括药物频次统计、组方规律分析、新方分析。
2.1用药频次分析对录入数据库的治疗原发性痛经的166首方剂进行“频次分析”,可得到228种药物从高到低的频次排序。使用频次在20以上的药物有31种,见表1。
表1 治疗原发性痛经方中出现频次20及以上的药物
2.2基于关联规则的组方规律分析进入中医传承辅助系统的“方剂分析”界面,点击“组方规律”,设定支持度个数为28,得到常用药对25个(见表2),包含15味中药,其中出现频度最高的药对是当归-川芎,出现频度92次,占总处方的55.4%。如果赤芍和白芍不分,统一为芍药,则当归和芍药的出现频次最高,达131次,占总处方的78.9%。核心组合28个,见表3,药物之间的关联进行网络展示,见图1。
表2 治疗原发性痛经方中的常用药对
表3 治疗原发性痛经方中的核心组合
图1 治疗原发性痛经方常用药物组合网络图示
2.3基于复杂熵方法的核心组合及新方分析根据治疗原发性痛经方剂数量,结合经验判断和不同参数提取出数据预读,选择相关系数为6,惩罚度为3,得到潜在的新药物组合27个,见表4,提取组合,挖掘得到可以用于聚类的新方组合5对,见表5,最后可以组合成治疗原发性痛经的5个新方,见图2。
表4 治疗原发性痛经方中潜在的新药物组合
表5 用于新方聚类的药物组合
图2 治疗原发性痛经新方药物网络展示图
运用“中医传承辅助系统”对录入的166首方剂进行数据整理并分析其用药规律,结果显示:出现频次20以上的31种药物中,当归、川芎、白芍的出现频次最高,这三味药加上熟地黄即为“妇科圣药”四物汤,该方专为“血证立法”,《成方便读》)王晋三曰:“四物汤,物,类也,四者相类而仍各具一性,各建一功,并行不悖,芎归入少阳主升,芍地入少阴主降,穹芎郁者达之,当归虚者补之,芍药实者泻之,地黄急者缓之。”四味合用,补而不滞,滋而不腻,养血活血,可使宫血调和,可见调和宫血是治疗痛经的基本原则。其次为活血化瘀和理气止痛类药物(如赤芍、延胡索、桃仁、丹参、香附、乌药等)。此外,还有温经散寒的桂枝、吴茱萸以及补益类药物白术、党参、阿胶、黄芪等。常用药对主要分为补血行气(如当归-川芎)、养血和营(如当归-芍药)、散瘀止痛(如当归-延胡索)、行气止痛(如延胡索-香附)、补血活血(如当归-红花)、活血化瘀(如当归-桃仁)、温经活血(如当归-吴茱萸)、养血补虚(如熟地黄-当归)等,充分体现了原发性痛经调和气血,活补兼施的治疗法则。
中医学认为,痛经的发生与个体因素及经期前后特殊的生理环境有关。病因主要包括两方面:一是因气滞、寒凝、湿热等导致气血运行不畅,胞宫经血流通受阻,以致“不通则痛”。《傅青主女科》有云:“经欲行而肝不应,则拂其气而痛生。”治当行气止痛,活血化瘀;若“寒湿满二经而内乱,两相争而作痛”者,则当温经散寒,行血化瘀。二是因“先天禀赋不足,肝肾本虚,生化乏源,或大病久病,耗伤气血,血海空虚气不收也”(《胎产证治》),冲任胞宫失于濡养而引起的“不荣而痛”。国医大师班秀文在治疗该病时注重理气活血调经,巧用“活而补”,气滞血瘀者,以桃红四物汤加味治之。用药方面偏于温化,常用温经汤加艾叶、小茴香、蛇床子等药治疗阳虚寒盛之痛经。班氏主张分阶段调治痛经,经前防痛,以活血为主,经期止痛,以调和气血为主,经后调养,以补益气血为主[2]。国医大师夏桂成[3]着重补肾调经治疗痛经,经间排卵期主用补肾排卵汤加减,药用炒当归、赤芍、白芍、淮山药、山萸肉、熟地黄、红花、川芎、牡丹皮等。裘笑梅[4]也主张用补肾祛瘀法治疗膜样痛经,经前期及经期治以活血祛瘀,理气止痛,主以活血祛瘀化癥汤(当归、川芎、赤芍、红花、三棱、乳香、没药等),非经期治疗从温补肝肾着手,兼用疏肝理气,化瘀脱膜之法。裘氏认为痛经虽以通为大法,但不可一味强攻猛进,经期亦需扶正,常用四物汤养血活血,顾护气血。现代药理研究也证实:少量川芎能使子宫收缩,大量则可麻痹子宫。裘氏于行经药中用川芎3~6克,使子宫收缩,促进瘀膜排出[4]。哈荔田对于痛经的治疗,在抓住“不通”这一主要矛盾的同时,结合证候的寒热虚实,或温而通之,或行而通之,或清而通之,或补而通之[5]。由此可见,治疗痛经的总原则应以调理冲任气血为主,治疗上通常分为两个阶段进行:月经期行气和血止痛以治其标,由通着手,虚则补而通之,实则泻而通之;平时审证求因以治其本,以调为法,调气和血,调理冲任,或调肝,或益肾,或扶脾,使之气顺血和,冲任流通,经血畅行则痛自止。
通过软件分析,本研究最后提取出5个治疗痛经的新处方。方1由艾叶、小茴香、红糖、附子组成,于证见畏寒肢冷,喜暖喜按,色淡质稀,腰骶冷痛等的阳虚寒凝型患者最为合宜,方中附子、艾叶、小茴香温阳散寒,行气止痛,红糖既为药引,又有补脾缓急,补血活血之功。方2由桃仁、红花、白术、延胡索、乌药、香附组成,主以活血化瘀,行气止痛,于大堆活血药中加白术一味补气之药,寓补于通,既防大量活血药耗血伤气,又能够健脾益气,行气活血,且《别录》云其“利腰脐间血”,可谓通补兼施。方3由白芍、泽兰、赤芍、茯苓、没药组成,于养血活血、化瘀止痛药中掺以健脾利湿之茯苓,血水同治;据杨爱萍研究报告,痛经患者以实证居多,占78.7%,其中以寒凝血滞型最为多见,其次为湿热下注型;说明寒和瘀是痛经重要的致病因素,而虚证和热证相对较少[6]。方4、方5则为虚证立法。方4由续断、山药、枸杞、柏子仁组成。续断、山药温而不燥,枸杞、柏子仁味甘性平,四药合伍,补养肝肾,温润血脉,对于气血虚弱型痛经患者平时调养较为合宜。方5由麦冬、阿胶、炙甘草、鹿角胶、陈皮组成,麦冬甘寒,滋阴生津,鹿角胶甘温,益精养血,阿胶则为补血之要药,在甘润滋腻的补血药和补阴药中,佐以行气之陈皮,使之补不碍运,补而不滞。炙甘草则益气健脾,调和诸药。5个新处方组方简练,配伍严谨,靶向明确,对形成新的治疗原发性痛经病组方有一定的启示。
[1]王小云.妇科专病中医临床诊治[M].北京:人民卫生出版社,2013:62.
[2]卢慧玲.班秀文治疗痛经经验[J].中医杂志,1993,34(5):271-272.
[3]张元.夏桂成治疗原发性痛经经验[J].陕西中医学院学报,2009,32(6):17-18.
[4]裘笑梅.中国百年百名中医临床家丛书[M].北京:中国中医药出版社,2009:29-33.
[5]王庆敏.哈荔田治疗痛经经验[J].中国中医药信息杂志,2010,17(11):91-92.
[6]马秀丽.原发性痛经的中医证型规律[J].中医误诊学杂志,2009,9(12):2813-2814.
Study on the Principle of Prescription for Primary Dysmenorrhea Based on Traditional Chinese Medicine Inheritance Support System
YUAN Renzhi
Gansu Provincial Hospital of Chinese Medicine,Lanzhou 730050,China
Objective:To explore the prescription principle of treating primary dysmenorrhea with Chinese medicine.Methods:The papers about herbal prescriptions treating primary dysmenorrhea published from 1956 to 2014 were selected from CNKI,and the database was built,the medication rules of 166 prescriptions were analyzed based on Traditional Chinese Medicine Inheritance Support System(TCMISS)through association rules and entropy clustering algorithm.Results:There were 228 kinds of drugs involved in 166 prescriptions.The drugs frequency,drug pairs and the combination of common used drugs in these prescriptions were confirmed.What's more,five new prescriptions were got.Conclusion:The main pathogenesis of primary dysmenorrhea is stagnation causing the pain and deficiency causing the pain,and the corresponding therapeutic methods are removing stagnation and supplementing deficiency. The general treatment rule is to regulate Qi and blood of thoroughfare vessel and conception vessel mainly,if the pain is caused by deficiency,it should be nourished;if it is generated by excess,it should be drained.There are some major methods in syndrome differentiation and treatment,such as warming meridian to disperse cold,regulating blood and removing stasis,regulating Qi to relieve pain,clearing away heat and dampness,nourishing Qi and blood,as well as regulating menstruation and harmonizing nutrient Qi.It provides the basis for targeting therapy of primary dysmenorrhea with Chinese medicine.
primary dysmenorrhea Traditional Chinese Medicine Inheritance Support System;the prescription;the rules of the prescriptions
R271.11
A
1004-6852(2016)06-0057-04
2016-01-27
袁仁智(1970—),男,博士学位,副研究员。研究方向:中医临床文献整理及数据挖掘。