白蛋白结合型紫杉醇与紫杉醇治疗老年晚期卵巢癌疗效与安全性比较

关慧　王瑄　关瑞　陈杰



白蛋白结合型紫杉醇与紫杉醇治疗老年晚期卵巢癌疗效与安全性比较

关慧王瑄关瑞陈杰

目的 探讨白蛋白结合型紫杉醇与紫杉醇治疗老年晚期卵巢癌的近期疗效及不良反应。方法62例老年晚期卵巢癌患者均经病理证实,按随机数字表法分为2组,A组31例应用白蛋白结合型紫杉醇联合顺铂治疗,B组31例应用普通溶剂型紫杉醇联合顺铂治疗。观察并比较2组的治疗效果和不良反应。结果A组和B组的治疗总有效率分别为70.9%、64.5%,差异无统计学意义(P>0.05);A组患者术后1年和2年生存率分别为74.2%(23/31)、61.3%(19/31),显著高于B组(54.8%、41.9%),差异均有统计学意义(P<0.05)。A组骨髓抑制、腹泻、恶心、呕吐Ⅲ～Ⅳ级的不良反应发生率均低于B组(P<0.05),2组神经毒性发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论白蛋白结合型紫杉醇联合顺铂与紫杉醇联合顺铂治疗老年晚期卵巢癌,均有较好的临床疗效,但白蛋白结合型紫杉醇联合顺铂能明显提高患者的1年和2年生存率,且严重不良反应发生率低,使用方便,值得临床进一步研究。

老年人; 晚期卵巢癌; 白蛋白结合型紫杉醇; 紫杉醇

卵巢癌是妇科三大恶性肿瘤之一,仅次于宫颈癌和子宫内膜癌,据临床资料统计,其5年生存率仅为25%～30%[1],死亡率居所有妇科恶性肿瘤之首。因大多数患者初诊时已为晚期,化疗是卵巢癌患者除手术之外最重要的治疗方式,然而,老年患者肿瘤切除的满意率远远低于年轻患者,且接受化疗的比例明显低于年轻患者,这显著影响了老年卵巢癌患者的预后[2]。本研究采用白蛋白结合型紫杉醇和紫杉醇分别联合顺铂治疗老年晚期卵巢癌,并对其临床疗效和不良反应进行分析,以寻求优化老年患者的治疗效果和生活质量的化疗方案。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2010年1月至2012年12月我院收治的62例老年晚期卵巢癌患者,年龄60～76岁,中位年龄66岁,均经病理诊断为卵巢上皮性癌;ⅢA期15例,ⅢB期10例,ⅢC期36例,Ⅳ期1例;PS评分≤2分;预计生存期>6月;所有患者均接受了肿瘤细胞减灭术治疗(残存病灶均<2 cm);无第二原发肿瘤;治疗前血常规、肝肾功能、心电图均在正常范围,无化疗禁忌证。将患者随机分为A组和B组,各31例。A组给予白蛋白结合型紫杉醇联合顺铂治疗,B组给予紫杉醇联合顺铂治疗。2组患者的年龄、分期比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经过医院伦理委员会批准,符合相关伦理学要求。

1.2治疗方法A组:第1天,白蛋白结合型紫杉醇(美国阿博利斯生物有限公司)260 mg/m2按药品说明书溶解,静脉滴注30 min；第2天,顺铂75 mg/m2,静脉滴注,21 d为1个疗程。B组:第1天,紫杉醇135～175 mg/m2按说明书溶解,静脉滴注(前30 min滴速约10～20滴/min,无异常反应后滴速为60滴/min)。为预防过敏反应发生,在紫杉醇治疗前30 min应用地塞米松、西咪替丁以及异丙嗪,输注紫杉醇时全程心电监护；第2天,顺铂,其用法、剂量、疗程同A组。每疗程结束后评价疗效及安全性,有效者继续化疗至完成6～8个疗程,无效者更改化疗方案。

1.3观察指标所有患者每完成1个疗程后均进行妇科检查、血肿瘤标志物检查、影像学检查(CT或MRI),未发现肿物或者肿瘤标志物平稳及下降者再进行下一个疗程化疗。每个疗程后进行相关实验室检查及心电图检查评价化疗安全性。全部化疗结束后每1月随访1次直至疾病进展或死亡。

1.4评价标准从近期疗效、术后生存状况和不良反应3方面进行评价。疗效评价标准参照WHO《实体肿瘤近期疗效的分级标准》[2],分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、病情稳定(SD)、病情进展(PD)4个级别。临床获益率为(CR+PR+SD)/总样本量。治疗后对患者进行随访,并计算1年和2年生存率。不良反应主要包括腹泻、呕吐、白细胞减少、血小板减少以及神经毒性。按WHO标准分为0～Ⅳ级。

2　结果

2.12组近期疗效比较2组患者均完成化疗方案。2组间临床获益率比较差异无统计学意义。见表1。

表1　2组临床近期疗效情况比较(n，n=31)

2.22组患者化疗后生存状况A组化疗后1年生存率为74.2%(23/31)，2年生存率为61.3%(19/31);而B组的化疗后1年生存率为54.8%(17/31)，2年生存率为41.9%(13/31),均较A组显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。

2.32组Ⅲ～Ⅳ级不良反应情况比较A组发生Ⅲ～Ⅳ级腹泻、呕吐、白细胞减少、血小板减少等不良反应的比例低于B组,差异有统计学意义(P<0.05),且经对症处理后症状均好转可继续接受化疗。2组Ⅲ～Ⅳ级神经毒性的不良反应均以四肢麻木、肌肉关节酸痛为主,均未出现溶酶所产生的相关毒性,如面部潮红、皮疹、肌肉疼痛等。见表2。

表2　2组Ⅲ～Ⅳ级不良反应情况比较(n，n=31)

3　讨论

卵巢癌原发肿瘤中,上皮性卵巢癌占60%～85%,其恶性程度高,发展迅速,病情隐匿，发现时多为晚期,而化疗是治疗晚期卵巢癌患者的主要措施。化学治疗的不良反应不但给患者带来身体上的痛苦,更重要的是给患者造成了巨大的精神上的痛苦,加重了患者的心理负担,对化疗产生了抵触,不利于患者的治疗和恢复。老年患者大多存在不同程度的食欲下降、恶心呕吐、心理失衡,甚至放弃求生欲望[3-4],因此,为老年晚期卵巢癌患者选择一个不良反应低的化疗药物显得尤为重要。

紫杉醇是一种抗肿瘤药物,在临床化疗中应用越来越广泛。目前已在卵巢癌、乳腺癌、肺癌、白血病及胃肠肿瘤的治疗上显示了令人鼓舞的疗效。但是其靶向性弱,药物转运效率较低,组织利用率较差,严重影响治疗效果。且骨髓抑制、过敏反应、神经毒性限制了其剂量。因此,研制新型靶向性强、利用率高、毒性低的紫杉类药物成为热点[5-6]。白蛋白结合型紫杉醇是由美国阿博利斯生物科学公司研发的一种新型细胞毒类抗肿瘤药物，它以人血清白蛋白为载体,将紫杉醇和人血白蛋白经高压震动技术制成纳米微粒紫杉醇冻干剂,经生理盐水溶解后直接生成平均直径为130 nm的纳米颗粒紫杉醇悬浮液可直接静脉滴注[7]。由于该药无需使用助溶剂,临床使用时无需抗过敏预处理,且静脉滴注时间只需30 min[8],解决了助溶剂引起的不良反应,在具有临床意义的剂量范围内安全地提高了紫杉醇的用药剂量,显示出更优越的药代动力学特征,显著增加肿瘤细胞内紫杉醇的分布,从而有助于紫杉醇发挥最大功效[9]。白蛋白结合型紫杉醇为人类癌症治疗开辟了新途径[10]。顺铂是老年卵巢癌患者的一线化疗药,具有较强的杀灭处于有丝分裂期和DNA合成期癌细胞的作用[11]。本组资料结果显示,白蛋白结合型紫杉醇和普通剂型紫杉醇联合顺铂对老年晚期卵巢癌患者均有较理想的临床疗效。与紫杉醇联合顺铂相比,白蛋白结合型紫杉醇联合顺铂治疗可显著提高老年晚期卵巢癌患者术后化疗后1年、2年生存率。

美国M.D.Anderson癌症中心进行的一项关于白蛋白结合型紫杉醇不良反应的Ⅰ期临床试验结果显示,白蛋白结合型紫杉醇不良反应主要表现为外周感觉神经毒性、口腔炎和浅表性角膜炎[12],国内学者首次进行的关于临床耐受性的Ⅰ期临床试验发现,粒细胞减少及外周神经炎是最常见的不良反应,且经治疗后均可纠正,其他不良反应较轻且短时间可恢复[13]。本研究中2组均有不同程度的毒性反应,但A组腹泻、呕吐、白细胞降低、血小板降低等不良反应发生率明显低于B组(P<0.05),白细胞减少仅4例为Ⅲ、血小板减少仅3例为Ⅲ级，1例Ⅳ级,均经对症治疗后好转。神经毒性主要以四肢麻木、肌肉关节酸痛为主,均未出现溶媒所产生的相关毒性,如面部潮红、皮疹、肌肉疼痛等发生,与相关报道相似。

综上所述,白蛋白结合型紫杉醇联合顺铂和普通溶剂型紫杉醇治疗老年晚期卵巢癌均有良好的疗效。但白蛋白结合型紫杉醇联合顺铂对提高患者的术后化疗后1年、2年生存率较普通溶剂型紫杉醇联合顺铂显著,不良反应轻且发生率低，严重不良反应经过对症处理后均可耐受。但本研究样本量小，有一定的局限性,有待临床扩大样本进一步研究。

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Comparison of the effects and safety of abraxane and paclitaxel for advanced ovarian cancer in the elderly

GUANHui,CHENJie.DepartmentofGynecology,ThirdAffiliatedHospitalofHarbinMedicalUniversity,Harbin150081,China;WANGXuan.

TheFirstHospitalofQiqihar,Qigihar1610002,China;GUANRui.TheFourthAffiliatedHospitalofHarbinMedicalUniversity,Harbin150081,China

ObjectiveTo investigate the short-term efficacy and adverse reactions of abraxane and paclitaxel in the treatment for advanced ovarian cancer in the elderly patients.Methodssixty-two elderly patients with advanced ovarian cancer confirmed by pathology were randomly divided into two groups, according to the random number table. 31 cases of A group treated with abraxane and cisplatin, 31 cases of B group treated with paclitaxel plus cisplatin. The effects and adverse reactions of the two groups were observed and compared.ResultsThe total effective rate was 70.9% and 64.5% in A group and B group, with no statistically significant difference (P> 0.05); the 1-year and 2-year survival rate of A group was 74.2% (23/31), 61.3% (19/31), which were significantly higher than that in group B (54.8%, 41.9%,P<0.05). The incidence rate of the adverse reactions such as gradeⅢ-Ⅳ of myelosuppression, diarrhea, vomit in A group were lower than those in B group (P<0.05), and there was no significant difference in neurotoxicity between the two groups (P> 0.05).ConclusionsAbraxane or paclitaxel combined with cisplatin in the treatment for advanced ovarian cancer, can both acquire good clinical effect, but the combination of abraxane and cisplatin could acquire higher 1-year and 2-year survival rate, and less adverse effects.

aged; advanced ovarian cancer; abraxane; paclitaxel

黑龙江省教育厅科学技术研究项目(12531386)

150081黑龙江省哈尔滨市，哈尔滨医科大学附属第三医院妇科(关慧，陈杰)；161000黑龙江省齐齐哈尔市，齐齐哈尔市第一医院(王瑄)；150081黑龙江省哈尔滨市，哈尔滨医科大学附属第四医院(关瑞)

陈杰，Email：cj2365255@126.com

R 737.31

Adoi:10.3969/j.issn.1003-9198.2016.05.020

2015-05-21)