糖尿病肾病应用血清同型半胱氨酸检测的临床价值

毛辉邱楚雄

糖尿病肾病应用血清同型半胱氨酸检测的临床价值

毛辉①邱楚雄①

目的：探讨血清同型半胱氨酸在糖尿病肾病中的检测价值。方法：选择2014年8月-2015年10月本院收治的2型糖尿病患者80例，将其根据血肌酐、尿白蛋白排泄率水平分为A、B、C、D组，A组为单纯糖尿病患者19例、B组为早期糖尿病肾病患者25例、C组为临床糖尿病肾病患者20例、D组为肾衰竭患者16例，另选同期进行健康体检者35例作为对照组进行分析，分别抽取其空腹静脉血3 mL，离心后采用循环酶法检测其血清同型半胱氨酸水平情况。结果：A、B、C、D组空腹血糖、胆固醇比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；A、B、C、D组空腹血糖、胆固醇、尿白蛋白排泄率与对照组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）；A、B、C、D组尿白蛋白排泄率、血清同型半胱氨酸水平呈递增趋势，组间比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：血清同型半胱氨酸在糖尿病肾病中具有较高的检测价值，其水平高低可在一定程度上反映糖尿病肾病患者肾脏的损害程度，为糖尿病肾病的一个独立危险因素，可将其作为判断2型糖尿病发生发展的检测指标。

2型糖尿病； 血清同型半胱氨酸； 糖尿病肾病1359-1362.

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First-author’s address：Traditional Chinese Medicine Hospital of Hezhou，Hezhou 542800，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.22.041

糖尿病是临床常见、多发疾病之一，其发病率近年来呈现不断上升的趋势。糖尿病肾病是糖尿病患者常见的一种严重微血管并发症，可导致其蛋白尿滤过及排泄发生异常［1］。1、2型糖尿病均有可能发展为糖尿病肾病，有关数据显示，其发病率分别为30%和15%～60%［2-3］。糖尿病肾病的病情变化非常复杂，且病程比较漫长，对患者的身心造成严重影响，是造成患者肾功能衰竭的主要原因之一，其危害仅次于心脑血管疾病。若其出现持续性蛋白尿时，可对肾功能造成不可逆性损害，最终发展为终末期肾病［3-4］。故积极预防和控制糖尿病肾病的发生和发展具有重要意义。血清同型半胱氨酸（Hcy）为蛋氨酸的中间产物，是一种含硫非必需氨基酸［5］。有研究表明，Hcy水平的增高与糖尿病患者发生微血管并发症存在显著关系，且这类并发症多与肾脏损伤有关［6］。鉴于此，笔者检测80例糖尿病患者与35例健康者Hcy水平，分析Hcy在糖尿病肾病中的检测价值，现报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料 观察对象选择2014年8月-2015 年10月本院肾内科收治的2型糖尿病患者80例，根据血肌酐、尿白蛋白排泄率水平分为A、B、C组、D组。A组19例，为单纯糖尿病患者，男12例，女7例；年龄45～78岁，平均（59.5±3.4）岁；病程2～5年，平均（3.2±1.3）年；合并疾病，高血压11例，冠心病8例。B组25例，为早期糖尿病肾病患者，男14例，女11例；年龄43～80岁，平均（60.5±3.3）岁；病程2～8年，平均（3.5±1.8）年；合并疾病，高血压13例，冠心病12例。C组20例，为临床糖尿病肾病患者，男11例，女9例；年龄48～82岁，平均（58.6±3.6）岁；病程介于5～12年间，平均（6.6±1.9）年；合并疾病，高血压13例，冠心病7例。D组16例，为肾衰竭患者，男10例，女6例；年龄50～89岁，平均（58.6±4.2）岁；病程6～15年，平均（7.2±1.6）年；合并疾病，高血压9例，冠心病7例。另选同期进行健康体检者35例作为对照组进行分析，男19例，女16例，年龄45～78岁，平均（58.5±3.5）岁。各组年龄、性别等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2纳入与排除标准 （1）纳入标准：患者均符合《内科学》制定的关于2型糖尿病的相关诊断标准，存在糖尿病症状（体重下降、多饮、多尿、皮肤瘙痒等）；空腹血糖≥7.0 mmol/L或葡萄糖负荷后2 h血糖≥11.1 mmol/L；糖尿病史超过2年以上；糖尿病肾病患者尿白蛋白排泄率（UAER）连续3次检测均高于正常水平，连续2次以上尿蛋白＞0.5 g/24 h［7］。A组UAER水平低于30 mg/24 h，B组UAER水平介于30～300 mg/24 h，C组UAER水平超过300 mg/24 h，D组血肌酐超过133μmol/L。对照组无肝肾功能严重疾病、感染性疾病，糖耐量试验正常。均签署知情同意书，自愿参与研究。（2）排除标准：排除心肝脑等存在严重功能障碍者、间质性肺炎、消化性溃疡、神经系统疾病、依从性差、资料不完善者、甲状腺疾病者及恶性肿瘤、急慢性肾炎、尿路感染等引起的蛋白尿，近期使用叶酸、维生素B12治疗者；未签署知情同意书者［8］。

1.3采集标本 所有受检者均于检查前禁食12 h后次晨抽取其外周静脉血3 mL，要求空腹。1 h内进行离心操作，速度为3000 r/min，离心10 min，将血清分离后立即进行检测或将其置入-20 ℃的冰箱保存待测。此外在采血前1周嘱咐受检者留取24 h尿液，将其混匀后取5 mL进行检测，观察尿蛋白水平，并计算尿白蛋白排泄率。

1.4检测方法 仪器为美国公司所生产的全自动生化分析仪，采用循环酶法检测Hcy水平，采用免疫比浊法检测尿微量白蛋白水平，试剂盒由生物科技有限公司所提供；同时采用原装试剂盒检测血肌酐、胆固醇、空腹血糖水平情况。

1.5质量控制 试验操作均严格按照仪器操作要求及说明书要求进行，并在室内质控合格的前提下进行检测，以保证试验数据的可靠性和准确性。

1.6统计学处理 采用SPSS 17.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（±s）表示，比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，比较采用 χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

A、B、C、D组空腹血糖、胆固醇比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；A、B、C、D组空腹血糖、胆固醇、尿白蛋白排泄率与对照组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）；D组血肌酐水平高于A、B、C组（P＜0.05）；A、B、C、D组尿白蛋白排泄率呈递增趋势，且组间比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。A、B、C、D组Hcy水平均高于对照组（P＜0.05），A、B、C、D组Hcy呈递增趋势，组间比较差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1　各组相关生化指标检测结果比较（±s）

表1　各组相关生化指标检测结果比较（±s）

*与对照组比较，P＜0.05；△与A组比较，P＜0.05；#与B组比较，P＜0.05；＆与C组比较，P＜0.05

组别空腹血糖（mmol/L）胆固醇（mmol/L）血肌酐（μmol/L）尿白蛋白排泄率（mg/24 h）Hcy（μmol/L）A组（n=19）7.11±1.68*4.79±1.36*73.36±9.3618.68±5.36*10.78±3.54*B组（n=25）7.39±2.16*5.36±1.58*85.69±9.58151.58±73.36*△17.25±3.25*△C组（n=20）7.48±2.14*5.58±1.68*93.68±10.65816.35±136.25*△#25.68±4.58*△#D组（n=16）6.89±2.15*5.01±1.71*406.25±113.25*△#＆989.35±215.36*△#＆28.36±5.49*△#＆对照组（n=35）4.21±1.123.48±1.1771.36±22.548.21±3.547.45±2.36 F值17.39 9.29188.18418.43134.48 P值0.00000.00000.00000.00000.0000

3　讨论

糖尿病肾病是糖尿病患者比较常见的一种并发症，属于比较严重的微血管并发症之一，其发病机制较为复杂，大多数学者认为胰岛素抵抗、肾小球血流动力学改变、代谢紊乱、遗传易感性等与其发生存在十分密切的关系［9-10］。其临床症状主要表现为蛋白尿、高血压以及水肿等，可以对肾功能造成破坏，病情严重者可引起肾功能衰竭，最终导致其死亡［11］。有关数据显示，与单纯糖尿病患者相比，糖尿病肾病患者病死率是前者的30倍［12］。故早诊断、早发现、早治疗对提高糖尿病肾病患者生存率，改善预后具有重要意义。

血清同型半胱氨酸（Hcy）是一种含有硫基的氨基酸，它是蛋氨酸代谢的中间产物［13］。临床已证实Hcy的增高与脑卒中、动脉粥样硬化、高血压等疾病的发生存在十分密切的关系，是导致血管性疾病发生的独立危险因素［14-15］。大量研究表明，高同型半胱氨酸血症与糖尿病肾病之间均在密切关系［16-18］。刘中先［19］对315例白蛋白尿正常者进行了6年的跟踪随访，结果发现Hcy水平越高发生微量白蛋白尿的风险越高。彭云波等［20］通过检测30例单纯糖尿病、30例糖尿病肾病及30例健康者Hcy水平，认为Hcy可作为监测、判断糖尿病发生发展的重要指标，是糖尿病肾病的一个独立危险因素。本次研究80例2型糖尿病及35例健康者进行分析，结果发现：糖尿病肾病患者Hcy水平高于单纯糖尿病患者及对照组，且A、B、C、D组尿白蛋白排泄率、Hcy水平呈递增趋势，组间比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。由此提示Hcy水平越高尿白蛋白排泄率水平越高，肾脏损伤程度越严重。Hcy对糖尿病肾病的影响可能与以下几方面有关：（1）Hcy水平增高可导致血管内皮损伤，发生功能障碍，在血管内皮细胞中受氧化作用致使反应性氧离子产生，在组织内大量聚集均可对核酸、蛋白质等造成一定程度的损伤，增加血管通透性，导致血管基膜增厚，从而使微血管病变，引起血管收缩，致使缺氧情况发生［21-22］。（2）Hcy水平增高可对血管平滑肌细胞产生影响，并参与粥样硬化的形成［23］。（3）其活化形式可导致血小板发生聚集，致使血栓形成，血液黏稠度较正常者升高，血流速度变慢，引起缺氧［24］。故Hcy水平增高可通过上述环节对糖尿病肾病患者的微血管内皮损伤，导致血栓形成，改变微循环，引起组织缺氧，致使肾小球过滤率降低，肾小球内压力上述致使微血管病变发生，导致白蛋白尿，从而促进糖尿病肾病的发生和发展。

综上所述，Hcy在糖尿病肾病中具有较高检测价值，其水平高低可在一定程度上反映糖尿病肾病患者肾脏的损害程度，为糖尿病肾病的一个独立危险因素，可将其作为判断2型糖尿病发生发展的检测指标。

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Clinical Value of Serum Homocysteine Detection Applied in Patients with Diabetic Nephropathy

MAO Hui，QIU Chu-xiong.//Medical Innovation of China，2016，13（22）：138-141

Objective：To explore the detection value of serum homocysteine in diabetic nephropathy. Method：Eighty patients with type 2 diabetes mellitus admitted in our hospital from August 2014 to October 2015 were selected，they were divided into group A（19 patients with pure diabetes），group B（25 patients with early diabetic nephropathy），group C（20 patients with clinical diabetic nephropathy） and group D（16 patients with renal failure），35 cases with physical examinations were selected as the control group over the same period，3 mL of fasting venous bloods of patients were extracted respectively，and the serum level of homocysteine was detected by circle enzyme after centrifugationt.Result：The comparisons in fasting blood sugar and cholesterol of patients in group A，group B，group C and group D were not significantly different（P＞0.05）.The comparisons in excretion rates of fasting blood glucose，cholesterol and urinary albumin of patients in group A，group B，group C and group D，compared with the control group，there was statistical significance（P＜0.05）.The excretion rates of urine albumin and levels of serum homocysteine of patients in group A，group B，group C and group D showed the tendency of progressive，and inter-group comparison differences were significant（P＜0.05）.Conclusions：Serum homocysteiney delivers great detection value in diabetic nephropath，and its level can reflect the renal damage of patients with diabetic nephropathy，serum homocysteiney as an independent risk factor for diabetic nephropathy，can serve as a detection indicator to judge the occurrence and development of type 2 diabetes.

Type 2 diabetes； Serum homocysteine； Diabetic nephropathy

①广西贺州市中医医院 广西 贺州 542800

毛辉

（2016-06-28） （本文编辑：周亚杰）

（2015-12-22） （本文编辑：程旭然）