二甲双胍对代谢综合征患者胰岛素敏感性的影响

宋叶梅　黄　昀▲　邹朝春.浙江省湖州市中心医院儿科，浙江湖州　33000；.浙江大学医学院附属儿童医院内分泌科，浙江杭州　3005

二甲双胍对代谢综合征患者胰岛素敏感性的影响

宋叶梅1黄昀1▲邹朝春2
1.浙江省湖州市中心医院儿科，浙江湖州313000；2.浙江大学医学院附属儿童医院内分泌科，浙江杭州310051

目的探讨二甲双胍对代谢综合征患者胰岛素敏感性的影响。 方法选择我院2014年1月～2015年1月收治的代谢综合征患者100例，按照治疗方法的不同将100例代谢综合征患者分成对照组和治疗组，每组各50例。两组患者均接受限制热卡、平衡膳食、低脂低盐、多吃蔬菜、戒烟限酒、参加适度的有氧运动等常规治疗，治疗组在此基础上加服二甲双胍，连续用药6个月；比较两组患者治疗后的临床疗效，并对两组患者治疗前后血糖及胰岛素、ISI进行比较，同时对两组患者治疗前后TC、TG、LDL-C及HDL-C水平进行比较。 结果治疗组患者治疗后的总有效率94.0%，显著高于对照组患者治疗后的总有效率78.0%，差异有统计学意义（P＜0.05），治疗组与对照组的FPG、2 hPG、Fins分别较治疗前显著降低，且治疗组的FPG、2 hPG、Fins及ISI水平显著优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。治疗组与对照组的TC、TG、LDL-C及HDL-C水平分别较治疗前明显改善，且治疗组的TC、TG、LDL-C及HDL-C水平较对照组变化更显著，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论二甲双胍用于代谢综合征患者疗效确切，可以降低血脂水平，增加胰岛素敏感性，值得临床推广和应用。

代谢综合征；二甲双胍；胰岛素敏感性；ISI

[Abstract]Objective To study the effects of metformin on insu1in sensitivity in patients with metabo1ic syndrome and to provide a reference for the deve1opment of individua1ized treatment programs for patients with metabo1ic syndrome. Methods A tota1 of 100 patients with metabo1ic syndrome who were admitted in our hospita1 from January 2014 to January 2015 were se1ected.According to the different methods of treatment，100 cases of patients with metabo1ic syndrome were divided into contro1 group and treatment group，50 cases in each group.Two groups of patients were accepted 1imit ca1ories，a ba1anced diet，1ow fat，1ow sa1t，eat more vegetab1es，quit a1coho1，for moderate aerobic exercise such as conventiona1 treatment，the treatment group on the basis of that p1us metformin with 6 months continuous administration；The c1inica1 curative effect of two groups of patients after treatment，and the two groups before and after treatment in patients with b1ood sugar and insu1in，the ISI，at the same time before and after treatment in patients with two groups of TC，TG，LDL-C and HDL-C 1eve1 were compared.Results After treatment，the patients in the treatment group，the tota1 effective rate was 94.0%，significant1y higher than that 78.0%of contro1 group，the curative effect of two groups between the two groups had statistica1 significance difference（P＜0.05）.After treatment，treatment group and contro1 group of FPG，2 hPG and Fins were significant1y 1ower compared with pre-treatment，and the treatment group of FPG，2 hPG and Fins，ISI was significant1y better than that of the contro1 group，the difference was significant between two groups（P＜0.05）.Before treatment，TC，TG and LDL-C，HDL-C were compared between the treatment group and contro1 group，the difference was not significant（P＞0.05）.After treatment，treatment group and the contro1 group of TC，TG and LDL-C，HDL-C 1eve1 was significant1y improved respective1y than before treatment，and the treatment group of TC，TG and LDL-C，HDL-C 1eve1 changed more significant1y than that of the contro1 group，the difference was significant between the two groups（P＜0.05）.Conclusion The effect of metformin on metabo1ic syndrome is accurate，it can reduce b1ood 1ipid 1eve1s，increase insu1in sensitivity，and it is worthy of c1inica1 app1ication and promotion.

[Key words]Metabo1ic syndrome；Metformin；Insu1in sensitivity；ISI

代谢综合征（metabo1ic syndrome，MS）是以肥胖、高血压、高血糖及高血脂等多种代谢异常为主要表现的临床综合征［1］，近年来随着人们生活水平的不断提高其发病率逐年增多。胰岛素抵抗（insu1in resistance，IR）是指机体在正常胰岛素水平下产生生物效应低于正常水平的一种异常状态［2］。IR及其继发的代谢紊乱是产生2型糖尿病（type 2 diabetes me11itus，T2DM）、血脂紊乱、高尿酸血症、心血管疾病及代谢综合征的共同发病基础［3］。近年研究发现，胰岛素抵抗贯穿2型糖尿病发病的整个过程，所以改善胰岛素的敏感性和外周组织对胰岛素的敏感性是治疗T2DM的重要手段［4］。二甲双胍作为传统的2型糖尿病治疗药物代表之一，具有降糖、减重、改善IR等作用［5］。本研究旨在探讨二甲双胍对代谢综合征患者胰岛素敏感性的影响，从而为代谢综合征患者制定个体化的治疗方案提供参考，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选择2014年1月～2015年1月我院收治的代谢综合征患者100例，排除严重肝肾功能不全及妊娠期、哺乳期妇女等及药物过敏者。同时除外糖尿病急性并发症、较重的慢性并发症及其他影响糖代谢的急慢性疾病。采用2005年国际糖尿病联盟（IDF）的MS标准：①中心性肥胖；②甘油三酯（TG）水平升高，或已经进行针对性治疗；③高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）减低，或已经进行针对性治疗；④血压升高，或已经诊断高血压并开始治疗；⑤空腹血糖（FPG）升高，或已经诊断为2型糖尿病。具备①加上②③④⑤中的任意2项可诊断。全部入选的代谢综合征患者中，男52例，女48例；年龄35～62岁，平均（51.3±11.6）岁；病程1～6年。按照治疗方法的不同将100例代谢综合征患者分成对照组和治疗组，每组各50例，两组入选患者在性别、年龄、病程、体重指数等基本资料方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1　两组入选研究对象基本情况比较（±s）

表1　两组入选研究对象基本情况比较（±s）

组别　n　性别（男/女）平均年龄（岁）BMI （kg/m2）病程（年）治疗组对照组P 50 50 28/22 24/26 ＞0.05 50.2±4.3 52.7±6.2 ＞0.05 28.9±3.8 29.3±2.3 ＞0.05 3.2±0.3 3.3±0.2 ＞0.05

1.2治疗方法

两组患者均接受限制热卡、平衡膳食、低脂低盐、多吃蔬菜、戒烟限酒、参加适度的有氧运动等常规治疗，治疗组在此基础上加服二甲双胍（250 mg/片，北京利龄恒泰药业有限公司生产）0.25 g，每天3次，餐中或餐后即刻服用，连续用药6个月；治疗期间保持原有的生活规律不变，给予糖尿病饮食。治疗期间注意密切监测血、尿常规、肝肾功能。

1.3观察指标

收集患者年龄、性别、基础疾病等信息：体重指数（BMI）=体重/身高的平方（kg/m2）。应用日本O1ympuAU-2700全自动生化分析仪检测患者的总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、空腹胰岛素（Fins）。采用葡糖糖氧化酶法测定空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）水平，采用化学发光法测定空腹胰岛素（Fins）。胰岛素敏感指数（ISI）计算方法为空腹胰岛素和空腹血糖乘积的倒数，数据统计处理时取自然对数值，即ISI=In ［1/空腹血糖（FPG×空腹胰岛素（Fins）］［6］。

1.4疗效评价标准

显效：FPG＜6.1 mmo1/L，2 hPG＜7.8 mmo1/L，且血脂指标改善达到以下任一水平，TC下降≥20%，TG下降≥40%，HDL-C上升≥0.26 mmo1/L；有效：FPG＜7.8 mmo1/L，2 hPG＜8.4 mmoL/L，且血脂指标改善达到以下任一水平，TC下降10%～19%，TG下降20%～39%，HDL-C上升0.10～0.26 mmo1/L；无效：未达到上述标准［7］。

1.5统计学方法

所有数据均采用SPSS12.0统计学软件进行计算。计量资料以均数±标准差（±s）表示，计量资料的组间比较采用独立样本t检验，组内治疗前后的比较采用配对样本t检验。计数资料以各类别的例数和百分比表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者治疗后的临床疗效比较

治疗后，治疗组患者治疗后的总有效率为94.0%，显著高于对照组的78.0%，两组总有效率组间比较差异有统计学意义（χ2=6.231，P＜0.05）。见表2。

表2　两组患者治疗后的临床疗效比较［n（%）］

2.2两组患者治疗前后血糖及胰岛素、ISI比较分析

见表3。治疗组与对照组治疗前FPG、2 hPG、Fins 及ISI组间分别比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，治疗组与对照组的FPG、2 hPG及Fins分别较治疗前显著降低，且治疗组的FPG、2 hPG及Fins、ISI水平显著优于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

表3　两组患者治疗前后血糖及胰岛素、ISI比较（±s）

表3　两组患者治疗前后血糖及胰岛素、ISI比较（±s）

注：*与治疗前比较，差异有统计学意义（t=3.235、6.652、5.752、2.342、3.231、6.323、5.212、2.312，P＜0.05）；#与对照组比较，差异有统计学意义（t=2.632、2.142、5.231、2.187，P＜0.05）

FPG （mmo1/L）2 hPG （mmo1/L）　Fins　ISI组别　n治疗组50对照组50治疗前治疗后治疗前治疗后9.10±1.71 5.12±1.24*#9.08±1.52 6.23±1.29*15.82±2.34 7.83±1.32*#16.16±2.19 9.22±1.30*#*16.53±1.35 8.23±1.35*#16.87±2.03 15.18±1.62*3.32±0.64 5.65±0.81*#3.21±0.71 4.10±0.98*

2.3两组患者治疗前后各项血脂指标比较

治疗组与对照组治疗前的TC、TG及LDL-C、HDL-C组间分别比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，治疗组与对照组的TC、TG、LDL-C及HDL-C水平分别较治疗前明显改善，且治疗组的TC、TG、LDL-C及HDL-C水平较对照组变化更显著，组间比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4　两组患者治疗前后各项血脂指标比较（±s，mmoi/L）

表4　两组患者治疗前后各项血脂指标比较（±s，mmoi/L）

注：*与治疗前比较，差异有统计学意义（t=2.315、2.873、2.623、2.187、2.093、2.421、2.365、2.124，P＜0.05）；#与对照组比较，差异有统计学意义（t=2.113、2.346、2.873、2.358，P＜0.05）

n　TC　TG　LDL-C　HDL-C组别治疗组对照组治疗前治疗后治疗前治疗后50 50 50 50 4.19±1.13*#3.42±0.38 4.22±1.21*#4.13±0.56 2.71±0.62*#2.21±0.39 2.68±0.53*#2.49±0.27 2.88±0.37*#2.52±0.58 2.90±0.45*#2.76±0.13 0.78±0.11*#0.91±0.22 0.79±0.27*#△0.87±0.18

3　讨论

代谢综合征主要的临床表现是糖耐量减少、高血压、血脂异常和肥胖，而肥胖、高血压、高血糖、高血脂等均为心脑血管病发病相互关联的危险因素的组合，这些因素严重危害人类健康。美国心脏协会（AHA）、心肺及血液研究所和美国糖尿病协会（ADH）联合召开顶级专家会议，研究认为，代谢综合征的发病主要与肥胖和脂肪组织的功能异常、胰岛素抵抗等一些独立危险因素密切相关［8-12］。胰岛素抵抗（IR）是糖尿病、高血压、高血脂、高尿酸及肥胖的共同危险因素。预防和改善IR已成为现代医学重要的研究课题。

二甲双胍是临床上治疗2型糖尿病的第二代双胍类药物，降糖作用确切［13］，且研究发现，其作为胰岛素增敏剂之一，可以改善胰岛素抵抗及高胰岛素血症，主要表现为患者用药后空腹胰岛素水平下降以及口服葡萄糖耐量实验胰岛素曲线下的面积减少。二甲双胍通过增加周围组织胰岛素与其受体的结合，增加胰岛素受体减少者的受体结合点及增加低亲和性结合点的数量，从而改善胰岛素敏感性［14-18］。张泽欣等［19］将单纯性肥胖患者分成两组，在生活方式干预基础上治疗组口服二甲双胍，对照组予安慰剂，观察3个月后，结果显示，治疗组BMI、WC、BW、FPG、FINS、TG、TC较对照组显著降低，ISI显著升高，二甲双胍能缩小WC，减轻胰岛素抵抗。

时淑华等［20］对45岁以上被确诊为MS的55例教职工予以二甲双胍干预，治疗24周，治疗前后检测MS的各指标，并随机抽取非MS 43例检测相应指标，结果显示，MS组DMBG干预前的BMI、WC、WHR、BP（SBP、DBP）、FPG、2 hPG、TC、TG、LDL-C、FFA均高于非MS组，HDL-C低于非MS组，DMBG干预后的BMI、WC、WHR、FPG、2 hPG、TG、LDL-C、FFA均低于干预前，HDL-C升高，证实二甲双胍能改善糖脂代谢和减轻体重，对中老年MS患者血管病变的预防起到积极作用。

本研究中，治疗组在此常规治疗的基础上加服二甲双胍连续6个月，结果显示，治疗组患者治疗后的总有效率显著高于对照组（P＜0.05），且治疗组的FPG、2 hPG及Fins、ISI水平显著优于对照组，治疗组的TC、TG、LDL-C及HDL-C水平较对照组变化更显著，组间比较，差异具有统计学意义（P＜0.05），与隗希有等［21］报道的观点是一致的，说明二甲双胍用于代谢综合征患者疗效确切，可以降低血脂水平，增加胰岛素敏感性，值得临床推广和应用。

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Effects of metformin on insulin sensitivity in patients with metabolic syn-drome

SONG Yemei1HUANG Yun1ZOU Zhaochun2
1.Department of Pediatrics，Huzhou Centra1 Hospita1 in Zhejiang Province，Huzhou313000，China；2.Department of Endocrino1ogy，Chi1dren's Hospita1 Affi1iated to Medica1 Co11ege，Zhejiang University，Hangzhou310051，China

R589.1；R587.1

B

1673-9701（2016）16-0084-04

国家自然科学基金（81170787）

2016-05-24）