血浆ED1+细胞纤维素对子痫前期的预测价值的研究

韩庆方　张文轲　张宁　幕丽华

血浆ED1+细胞纤维素对子痫前期的预测价值的研究

韩庆方张文轲张宁幕丽华

目的 探讨血浆ED1+细胞纤维素对子痫前期的预测价值。方法选取2013年1～12月在我院产科门诊初检的本地区无亲缘关系的汉族健康初产孕妇600例，自孕12周开始每4周抽空腹静脉血1次至分娩，按孕周进行特异性ELISA检测，分娩结束后在样本中选出发病组并配以正常妊娠对照组。结果 在妊娠12～24周，正常妊娠者ED1+Fn水平无显著变化，子痫前期患者ED1+Fn水平显著升高（P＜0.05），妊娠中期20～24周升高最显著，且在16～24周ED1+Fn水平高于正常妊娠者（P＜0.05）。随孕周的递减其敏感性降低明显而特异性升高不大。通过队列研究验证并计算出其预测子痫前期发生的界值为（26.17±3.1）mg/L，并计算出其敏感性为98.7%，特异性为93.3%。结论 血液中ED1+Fn升高早于子痫前期发病，且与发病的早晚，病情的严重程度密切相关，浓度越高，发病越早，病情越严重。作为判断子痫前期的依据具有较高的特异性及敏感性。

子痫前期；预测；妊娠；ED1+Fn

子痫前期是妊娠期的一种特发病，对孕妇和胎儿均具有致命的危险，报道显示，国外发病率为7%～12%，国内发病率为9.4%～10.4%［1］。子痫前期的主要临床表现为在妊娠20周后出现高血压及蛋白尿等，就其发病机制目前仍不清楚，给疾病的诊断和治疗及预防带来了很大困难［2］。近年来，子痫前期的发病机制越来越受到关注，已有研究表明血管内皮损伤因子在子痫前期发病中起到重要作用［3］。血浆ED1+细胞纤维素（ED1+Fn）作为血管内皮受损的标志物或许在子痫前期发病中起作用。本文就血浆ED1+Fn的预测作用进行阐述。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取2013年1～12月在我院产科门诊初检的本地区无亲缘关系的汉族健康初产孕妇600例。600例调查人群中发生子痫前期为56例，最早发病孕周26+3周，最晚发病孕周34+2周，按1：3配对正常孕妇168例作对照组，除发病情况与ED1+Fn外，两组孕产妇一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2方法

将上述病例自孕12周开始每4周抽空腹静脉血1次至分娩，将标本分孕周记录在案，标本以5 000转/min离心10 min，储存于-20℃，按孕周进行特异性ELISA检测，进行定量分析，记录在案，分娩结束后在样本中选出发病组按1：3配以正常妊娠对照组。

1.3诊断标准

诊断标准以第8版妇产科学为准［4］。

1.4统计学方法

应用SPSS 11.0统计学分析软件进行处理，计数资料采用χ2检验；计量资料采用u检验。临床变量以（±s）表示；相关的临床变量应用方差分析校正一些影响因素后进一步比较，以校正（±sx）表示。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1孕妇血清中ED1+Fn浓度变化

在妊娠12～24周，正常妊娠者ED1+Fn水平无显著变化，子痫前期患者ED1+Fn水平显著升高（P＜0.05），在妊娠中期20～24周升高最显著，且在16～24周ED1+Fn水平高于正常妊娠者（P＜0.05），详见表1。结合临床症状出现时间发现，在临床症状出现前的6～10周ED1+Fn水平开始升高，且在症状出现前的2～5周显著升高。发生子痫前期的概率与血清中的ED1+Fn浓度（OR=74.8）、出现ED1+Fn的孕周（OR=71.6）呈正相关。提示我们，血液中ED1+Fn升高早于子痫前期发病，孕中期孕妇血清中的ED1+Fn浓度与子痫前期发病的早晚及严重程度密切相关，浓度越高，其发病越早，病情越严重。

2.2ED1+Fn浓度对子痫前期预测的敏感性和特异性

随着孕周的递减其敏感性降低明显而特异性升高不大，详见表2。通过队列研究验证并计算出其预测子痫前期发生的界值为（26.17±3.1）mg/L，并计算出其敏感性为98.7%，特异性为93.3%。作为判断子痫前期的依据具有较高的特异性及敏感性。

3　讨论

子痫前期是导致妊娠妇女和围产儿死亡的高危因素，目前并无确切的病因，也无法准确预测，只有在出现临床症状后才能对症治疗。如能找到子痫前期的有效预测指标，能在妊娠早期或中期筛查出高危人群进行干预，对提高围生期母婴生存率具有重要意义。

作者单位：青岛大学附属医院产科，山东 青岛 266555

3.1子痫前期的发病机制

有学者认为子痫前期发病分为两个阶段，一为胎盘异常阶段，此阶段胎盘会分泌因子进入母体引发血管内皮损伤；二为母体异常阶段，此阶段母体会出现高血压、蛋白尿等症状。Naicker等［5］认为子痫前期是多种病理生理变化积累的综合结果，并非突发疾病，且其发病与滋养细胞的浸润数量和深度相关。Azizieh等［6］发现血清学变化出现在子痫前期症状出现之前。

血管内皮损伤在子痫前期中发挥重要作用，血管内皮损伤因子随血液循环进入母体各处，影响母体机体各器官功能。血管内皮损伤和子痫前期高血压间相互作用，形成恶性循环，严重影响患者健康，对血管内皮损伤因子的研究对内皮损伤逆转具有重要意义，同时给子痫前期的预防治疗带来希望［3，7-8］。

3.2子痫前期的预测

可通过测定母体血清中内皮损伤相关因子来预测疾病的发生。有研究认为： ED1+Fn仅存于健康的非妊娠妇女的血管内膜层。当血管内皮受损时，血液中便存在ED1+Fn。ED1+Fn可作为血管内皮受损的标志物。已经观察到妊娠后半期子痫前期患者的血浆中存在总Fn升高的现象。但ED1+Fn是否升高以及有无相关性尚无人研究。

表1　两组孕妇血清中ED1+Fn浓度变化（mg/L）

表2　ED1+Fn浓度对子痫前期预测的敏感性和特异性（%）

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本研究结果显示，ED1+Fn浓度升高早于子痫前期发病，且与正常孕妇相比，在孕16～24周子痫前期患者血清ED1+Fn浓度显著升高，且ED1+Fn升高的水平和子痫前期疾病的严重程度有相关性；ED1+Fn水平升高可能是子痫前期的危险因素。因此，孕中期血清中ED1+Fn浓度可能是疾病预测的有效指标。此外，ED1+Fn浓度作为判断子痫前期的依据具有较高的特异性及敏感性。

综上所述，ED1+Fn与子痫前期密切相关，并且在子痫前期发病前数周血清中的浓度就有显著的变化，作为判断子痫前期的依据具有较高的特异性及敏感性。测定血清中的ED1+Fn有可能成为子痫前期的最佳预测指标。期待后期在大样本中进行前瞻性研究，以期准确界定预测临界值；为该病的早期筛查及防治提供理论依据。

［1］唐亮芳，陈倩. 血管生成因子及sEng与子痫前期的预测［J］. 中国妇产科临床杂志，2010，26（3）：234-237.

［2］李书平，蒋学莲. 炎症反应与子痫前期进展的临床相关性［J］. 实用临床医药杂志，2014，18（7）：147-148，151.

［3］卢琳，胡继芬. 血管内皮损伤与子痫前期［J］. 中国实用妇科与产科杂志，2012，28（4）：267-269.

［4］谢幸，苟文丽. 妇产科学［M］. 北京：人民卫生出版社，2016：212-396.

［5］ Naicker T，Khedun SM，Moodley J，et al. Quantitative analysis of trophoblast invasion in preeclampsia［J］. Acta Obstetricia Et Gynecologica Scandinavica，2009，82（8）：722-729.

［6］Azizieh F，Raghupathy R，Makhseed M. Maternal cytokine productionpatterns in women with pre-eclampsia［J］. Am J Reprod Immunol，2005，54（1）：30-37.

［7］刘蔚，傅晓冬. 抗血管生成因子和血红素氧合酶对子痫前期的影响研究进展［J］. 西南军医，2010，20（4）：751-753.

［8］吴珍珍，穆荣肖. 抗血管生成因子在子痫前期早期诊断及治疗中的应用［J］. 实用妇产科杂志，2013，29（2）：102-105.

Study the Value of ED1+Fn in Predicting Preeclampsia

HAN Qingfang ZHANG Wenke ZHANG Ning MU Lihua， Department of Obstetrical， The Affiliated Hospital of Qingdao University， Qingdao Shandong 266555， China

Objective To investigate value of ED1+Fn in predicting preeclampsia. Methods From January to December 2013， 600 cases of firsttimer pregnant women were selected. All persons were taken fasting blood once every 4 weeks from gestational 12 weeks to childbirth. Samples were detected by ELISA. After delivery， morbidity group and control group were selected. Results In gestational 12～24 weeks， ED1+Fn had no significant change in control， but ED1+Fn was significantly increased in morbidity （P＜0.05）， the increase was most conspicuous in gestational 20～24 weeks，in gestational 16～24 weeks， ED1+Fn in morbidity was significantly higher than in control （P＜0.05）. With the decrease of gestational， sensibility was decreased and specificity increased but not significant. The critical value was （26.17±3.1） mg/L， sensibility was 98.7% and specificity was 93.3%. Conclusion ED1+Fn in the blood is earlier than the onset of preeclampsia，and with the onset of the morning and evening， the severity of the disease is closely related， the higher the concentration， the earlier the onset， the more serious the disease. As a basis for judging the pre eclampsia with high specificity and sensitivity.

Preeclampsia， Prediction， Pregnancy， ED1+Fn

10.3969/j.issn.1674-9308.2016.19.052

R714.252

A

1674-9308（2016）19-0082-02