帕罗西汀联合奥氮平治疗抑郁症的临床观察

赵晋娴　李　潇　孙宁华济南市优抚医院，山东济南　250117

帕罗西汀联合奥氮平治疗抑郁症的临床观察

赵晋娴李潇孙宁华
济南市优抚医院，山东济南250117

目的探讨帕罗西汀联合奥氮平治疗抑郁症的临床疗效。 方法随机选取我院收治的抑郁症患者100例，随机分成观察组50例，对照组50例。对照组患者给予盐酸帕罗西汀片口服治疗，观察组患者在对照组的基础上给予奥氮平片口服治疗，6个月后比较两组患者的总有效率，采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）及副反应量表（TESS）对两组患者的治疗第1、3、6个月的抑郁、睡眠程度及不良反应情况进行观察评价。结果 6个月后观察组患者的总有效率明显高于对照组；经1、3、6个月治疗后，观察组患者的HAMD及PSQI明显降低，TESS无明显差异。结论 帕罗西汀联合奥氮平治疗抑郁症可明显减轻患者抑郁，缓解睡眠，副反应少，值得临床推广。

帕罗西汀；奥氮平；抑郁症；汉密尔顿抑郁量表；匹兹堡睡眠质量指数；副反应量表

抑郁症是由多种因素引发的以情绪低落为主要表现的心理障碍，是全球第二大类负担疾病［1］。该病严重影响患者的身体及心理健康，给社会和家庭带来很大的负担，严重者甚至有自杀倾向。抑郁症患者往往出现睡眠障碍，有资料显示［1，2］，有60%的抑郁症患者的睡眠时间减少及易醒［3］，严重影响患者的生理健康，因此治疗抑郁症患者需要同时关注抑郁和睡眠情况。本研究针对抑郁和睡眠两种症状用药，联合应用帕罗西汀和奥氮平，对抑郁症患者的治疗效果及出现的不良反应进行比较研究，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

随机选取2013年6月～2015年6月我院收治的抑郁症患者100例，其中男46例，女54例，年龄18～51岁，平均（32.4±4.8）岁。根据就诊顺序随机分成观察组50例，对照组50例。观察组男22例，女28例，年龄19～50岁，平均（33.4±4.6）岁；对照组男24例，女26例，年龄18～51岁，平均（32.1±4.2）岁。两组患者在性别、年龄、病情、病程方面差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2入选及排除标准

入选标准：符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版（CCMD-3）抑郁症的诊断标准［4］；年龄18～51岁，病程3～18个月；入选患者均由本人或直系亲属签署知情同意书。

排除标准：有严重躯体疾病、分裂情感性精神病、难治性抑郁症、对帕罗西汀过敏者、对奥氮平过敏者。

1.3方法

对照组患者给予盐酸帕罗西汀片（乐友，浙江华海药业股份有限公司，规格：20 mg/片，批号：2008A1001），每日清晨服用20 mg，1次/d；观察组患者在对照组的基础上给予奥氮平片（欧兰宁，江苏豪森药业股份有限公司，规格：5 mg/片，批号：10095）口服治疗，每日睡前服用2.5 mg，1次/d。两组患者均治疗6个月。

1.4观察指标

在两组患者治疗的第1、3、6个月采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）及副反应量表（TESS）［5］对患者的抑郁、睡眠程度及不良反应情况进行观察评价。

1.5疗效评定

对两组患者在治疗前及治疗的1、3、6个月分别进行汉密尔顿抑郁量表、匹兹堡睡眠质量指数及副反应量表进行比较分析。根据HAMD的评定分数的减分率对临床疗效进行判定。减分率≥75%视为临床痊愈；≥50%为显著进步；≥25%为进步；＜25%为无效。总有效率=（临床痊愈+显著进步+进步）/总例数× 100%。在治疗前及治疗1、3、6个月分别对患者的心电图、血尿常规、肝功能等进行复查［6］。

1.6统计学方法

数据分析采用SPSS21.0统计学软件进行分析，两组数据均为正态分布，计量资料用表示，采用t检验，多时点比较采用方差分析，计数资料用%表示，应用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者治疗后的临床效果比较

治疗6个月后，观察组患者的临床总有效率明显高于对照组，差异有高度统计学意义（P＜0.01）。见表1。

表1　两组患者治疗后的临床效果比较［n（%）］

2.2两组患者治疗前后PSQI评分比较

患者治疗1、3、6个月后，观察组患者的PSQI评分同期比较明显低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2　两组患者治疗前后PSQI评分比较（，分）

表2　两组患者治疗前后PSQI评分比较（，分）

注：与对照组比较，aP＜0.05，bP＜0.01，cP＞0.05

组别　n治疗前　治疗后1个月　3个月　6个月观察组对照组t值P 50 50 30.42±6.61c31.28±6.25 0.490 ＞0.05 24.22±5.65a26.21±5.92 2.276 ＜0.05 16.63±4.68b21.67±5.12 5.391 ＜0.01 10.90±2.42b17.26±3.83 7.269 ＜0.01

2.3两组患者治疗前后HAMD评分比较

患者治疗1、3、6个月后，观察组患者的HAMD评分同期比较明显低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3　两组患者治疗前后HAMD评分比较（，分）

表3　两组患者治疗前后HAMD评分比较（，分）

注：与对照组比较，aP＜0.05，bP＜0.01，cP＞0.05

组别　n治疗前　治疗后1个月　3个月　6个月观察组对照组t值P 50 50 14.7±3.2c14.8±3.3 0.578 ＞0.05 11.2±2.1a13.2±2.8 2.341 ＜0.05 7.8±1.6b9.6±2.1 4.135 ＜0.01 4.5±0.4b6.2±0.8 4.971 ＜0.01

2.4两组患者不良反应情况比较

观察组患者出现头晕6例，恶心3例，便秘5例，心悸3例，震颤3例，心电图长Q-T间期2例，对照组患者出现头晕7例，恶心2例，便秘4例，心悸2例，震颤3例，心电图长Q-T间期1例。不良反应病症均自行缓解，未需特殊处理。两组患者治疗前后TESS评分同期比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4　两组患者治疗前后TESS评分比较（，分）

表4　两组患者治疗前后TESS评分比较（，分）

注：与对照组比较，aP＞0.05

组别　n　1个月　3个月　6个月观察组对照组t值P 50 50 6.52±1.22a6.32±1.28 0.387 ＞0.05 5.62±1.41a5.43±1.51 0.451 ＞0.05 5.27±1.13a5.13±1.09 0.471 ＞0.05

3　讨论

随着近年来生活、工作压力的增加，作为精神科高发的疾病，抑郁症的发病率也在增加，而且抑郁症的治疗往往也不能通过一种药物以及一次治疗做到有效治疗［7，8］。有研究显示［9］，19%～34%的患者第一次抗抑郁治疗完全无效，15%～30%的患者虽经两类以上不同抗抑郁药物治疗仍疗效不显著。多个研究认为［10-12］抑郁症的发病机制可能与中枢去甲肾上腺素及5-羟色胺等受体功能低下有关，也与机体脑边缘系统多巴胺功能失调及多巴胺受体低下存在相关性。

帕罗西汀是首选的抗抑郁药物［13］，通过选择性抑制突触前膜对5-HT的再摄取，借助阻止5-HT的再吸收以提高神经突触间隙内5-HT的浓度，形成5-HT传递效能的增加，可谓是几种SSRI中抑制5-HT再摄取效力最强者，从而产生抗抑郁功效，临床效果佳，不良反应少，2～4周可对抑郁的症状有效，然而其对于抑郁患者的睡眠无明显疗效。奥氮平是新型的抗抑郁药物［14］，机制主要是中脑边缘系统可以选择，并且增加前额叶皮层释放多巴胺或去甲肾上腺素，还能够拮抗5-HT2A。有研究显示，奥氮平可以增加健康人的总睡眠时间、慢波睡眠、睡眠效率和快动眼睡眠，并减少觉醒时间［15］。

本研究显示，帕罗西汀联合奥氮平治疗抑郁症的6个月后，观察组的临床总有效率明显高于对照组患者，1、3、6个月后，与同期单独应用帕罗西汀相比较，患者的抑郁及睡眠得到了明显的改善，同时没有增加单一药物使用的不良反应。说明两种药物联合应用，发挥各自的治疗优势，同时使抑郁和睡眠得到改善，缓解了患者的生理和心理压力，增加了患者恢复生活和工作的勇气和信心。

综上所述，帕罗西汀和奥氮平两种药物联合应用对于抑郁症患者的抑郁和睡眠困惑有明显的临床疗效，不良反应少，值得临床推广。

［1］李凌江.抑郁症的残留症状与药物治疗［J］.中华精神科杂志，2013，46（6）：375-376.

［2］彭汝春.帕罗西汀联合小剂量奥氮平治疗抑郁症伴失眠患者疗效观察［J］.中国民康医学，2015，17（2）：37-38.

［3］彭成国，王高华，张新风，等.帕罗西汀合并小剂量奥氮平治疗抑郁症伴失眠患者的对照研究［J］.海南医学院学报，2014，20（9）：1289-1290，1293.

［4］Al-Asadi AM，Klein B，Meyer D.Multiple comorbidities of 21 psychological disorders and relationships with psychosocial variables：A study of the online assessment and diagnostic system within a web-based population［J］.J Med Internet Res，2015，17（2）：e55.

［5］Yoshimura R，Hori H，Umene-Nakano W，et al.Compar ison of lithium，aripiprazole and olanzapine as augmentation to paroxetine for inpatients with major depressive disorder［J］.Ther Adv Phychopharmacol，2014，4（3）：123.

［6］陈正平，余关茂，郭剑锋.帕罗西汀联合奥氮平治疗抑郁症并发睡眠障碍临床观察［J］.中国药师，2015，18（2）：273.

［7］瞿伟，马红燕，谷珊珊，等.重度抑郁症急性期奥氮平联合盐酸氟西汀治疗对患者生存质量的影响［J］.重庆医学，2012，41（27）：2816-2818.

［8］詹潮勇.帕罗西汀联合小剂量奥氮平治疗女性抑郁症疗效观察［J］.青岛医药卫生，2015，（4）：281-282.

［9］刘力，秦晓霞，刘盈，等.单用小剂量奥氮平治疗抑郁症疗效和安全性分析［J］.山西医药杂志，2012，15（14）：106-107.

［10］普兴富.利培酮在帕罗西汀治疗抑郁症中的应用［A］.//玉溪市第四届精神科学术年会暨心身疾病综合治疗研讨会论文集［C］.2012，13（4）：198-199.

［11］高星海，杜春红，万丽莉.帕罗西汀合并奥氮平治疗难治性抑郁症疗效观察［J］.中国民康医学，2012，20（17）：120-121.

［12］谭集凤，李改瑞，郭中敏.老年抑郁症防治的进展［J］.全科护理，2012，10（5）：1227-1229.

［13］刘艳萍，潘贵春，陆雪山.氟西汀联合小剂量奥氮平治疗重度抑郁症的效果分析［J］.当代医学，2012，18（5）：128-129.

［14］梁海翔，任丽娜，刘梅，等.奥氮平对伴有焦虑的抑郁症的治疗作用［J］.临床精神医学杂志，2011，21（1）：45-46.

［15］王飞雪.帕罗西汀联合小剂量奥氮平治疗抑郁症伴失眠患者的临床疗效［J］.中国药物经济学，2015，S1：104-105.

Clinical observation of paroxetine combined with olanzapine in the treatment of depression

ZHAO JinxianLI XiaoSUN Ninghua
Ji'nan Youfu Hospital，Ji'nan250117，China

Objective To explore the clinical curative effects of paroxetine combined with olanzapine in the treatment of depression.Methods 100 patients with depression who were admitted to our hospital were randomly selected.They were randomly assigned to the observation group with 50 patients and the control group with 50 patients.The control group was orally given paroxetine hydrochloride，and the observation group was orally given olanzapine on the basis of the control group.The total effective rate after 6 months was compared between the two groups.Patient's depression degree，sleeping condition and adverse reactions were observed and evaluated by HAMD，PSQI and TESS at the first，third and sixth months after the treatment in both groups.Results The total effective rate in the observation group after 6 months was significantly higher than that in the control group.After the treatment for 1，3 and 6 months，HAMD and PSQI in the observation group were both significantly reduced，but TESS was not significantly different.Conclusion Paroxetine combined with olanzapine in the treatment of depression is able to significantly reduce patients'depression，improve sleeping and have less adverse reactions，which is worthy of clinical promotion.

Paroxetine；Olanzapine；Depression；Hamilton's depression scale；Pittsburgh sleep quality index；Treatment emergent symptom scale

R749.4

B

1673-9701（2016）14-0106-03