邢玉荣,张晓雪,杨 静 ,谢珊珊,韩丽萍
1)郑州大学第一附属医院体检科 郑州 450052 2)郑州大学第一附属医院妇产科 郑州 450052 △女,1966年6月生,硕士,副主任护师,研究方向:慢性疾病健康管理,E-mail:405274775@qq.com
郑州市1 994名健康体检妇女HPV感染状况及亚型分析
邢玉荣1)△,张晓雪1),杨静1),谢珊珊1),韩丽萍2)
1)郑州大学第一附属医院体检科 郑州 4500522)郑州大学第一附属医院妇产科 郑州 450052△女,1966年6月生,硕士,副主任护师,研究方向:慢性疾病健康管理,E-mail:405274775@qq.com
关键词人乳头瘤状病毒;基因分型;年龄分布;宫颈癌;郑州市
宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤,在发展中国家其发病率居妇科恶性肿瘤之首[1]。人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)是一种DNA病毒。大量的研究[2]表明,HPV的持续感染是宫颈癌发病的必要因素。目前已发现超过160种HPV亚型,根据其致癌危险性的大小分为高危型HPV(high-risk human papillomavirus,HR-HPV)和低危型HPV(low-risk human papillomavirus,LR-HPV)。作者对郑州市1 994名健康体检者HPV感染现状及亚型进行分析,为郑州市HPV感染的流行病学研究以及临床有效预防和治疗提供参考。
1对象与方法
1.1研究对象2013年1月至12月在郑州大学第一附属医院体检中心行健康体检的1 994名健康妇女,有性生活且自愿接受生殖道HPV检查。年龄21~86岁,均无不同级别的外阴、阴道或宫颈上皮内瘤变史,无宫颈手术史和子宫切除手术史,无骨盆放疗史,未妊娠,未接受过抗HPV药物治疗。
1.2主要仪器与试剂HPV基因分型检测试剂盒购自深圳亚能生物技术有限公司,基因扩增仪为美国ABI-7300。
1.3标本采集体检女性取截石位,窥阴器暴露宫颈,用无菌棉签擦拭多余宫颈分泌物,用宫颈刷置于宫颈口单方向轻轻旋转4~5圈,取宫颈刷头部放入细胞保存液中,做好样本标记,并保持保存液直立放置。
1.4HPV检测与结果判定按照HPV基因分型检测试剂盒说明书步骤进行HPV-DNA提取、PCR扩增、杂交、洗膜和显色。杂交膜条上在相应的HPV基因型位点出现蓝色信号为阳性,未出现为阴性。共检测21种基因型,包括高危型(HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、83)和低危型(HPV6、11、42、43)。
1.5统计学处理应用SPSS 17.0进行分析,不同年龄妇女HPV感染率的比较采用χ2检验,检验水准α=0.05。
2结果
2.1不同年龄健康体检妇女HPV感染情况比较见表1。
表1 不同年龄健康体检妇女HPV感染率比较
χ2=11.357,P=0.023。
2.2健康体检妇女HPV感染亚型及分布1 994名健康体检妇女中共检出HPV感染阳性病例500例,总感染率为25.08%。HR-HPV感染阳性数431例,阳性率为21.61%。HR-HPV感染前四位分别为HPV16(100例,5.02%)、HPV52(88例,4.41%)、HPV58(47例,2.36%)和HPV56(43例,2.16%)。其他HR-HPV感染率分别为:HPV68(39例,1.96%),HPV33(39例,1.96%),HPV51(35例,1.76%),HPV53(34例,1.71%),HPV18(33例,1.65%),HPV59(33例,1.65%),HPV66(26例,1.30%),HPV35(17例,0.85%),HPV31(13例,0.65%),HPV39(13例,0.65%),HPV45(7例,0.35%),HPV83(6例,0.30%),HPV73(4例,0.20%)。HR-HPV各基因型感染率之间差异有统计学意义(χ2=336.381,P<0.001)。
3讨论
据相关文献[3]报道,HPV在普通人群中感染非常普遍,感染率为20%~46%,甚至有报道[4]显示,高达75%的女性一生中会感染HPV。
HPV是一种DNA病毒,双链环状DNA以共价闭合的超螺旋结构构成其基因组,转录区可编码E1~E8等8个早期蛋白。HPV编码的E6和E7蛋白与其细胞转化功能和致癌性有关。病毒基因整合到宿主细胞后,导致E6和E7蛋白的持续表达,进而使宿主细胞发生癌变。HPV有很多亚型,到目前为止,已发现超过160种。根据HPV与癌症发生的危险性的关系,将HPV分为低危型和高危型。低危型HPV主要与生殖道湿疣等良性病变发病有关。研究[1]证实,高危型HPV感染,特别是高危型HPV的持续感染是宫颈癌及宫颈上皮内瘤变发病的必要条件。对宫颈癌组织进HPV检测,99%以上的组织可以检测到HPV的存在[5]。因此,宫颈癌成为惟一病因较明确并能早期预防的妇科恶性肿瘤。HPV DNA的检测已经成为筛查宫颈癌的重要手段,其与宫颈细胞学检测相结合,能有效预防和早期诊断宫颈癌及宫颈癌癌前病变。
HPV基因型分布有地域差别,对不同地区HPV基因型分布差异的研究有利于这一地区对宫颈筛查及宫颈癌前病变病情进行更好的监测和预防[6]。该研究结果显示郑州市1 994名健康体检妇女中HPV总阳性率为25.08%,HR-HPV阳性率为21.61%。有研究[7]显示东莞地区HPV感染阳性率25.24%,两者结果基本相同。但该研究结果明显高于全国14.20%的平均水平,可能与只搜集郑州市某一家医院健康体检女性HPV感染率,并不能代表整个郑州市地区健康体检女性HPV感染率有关。重庆地区HR-HPV的检出率为27.2%,以16型和52型最常见[8]。东莞地区HPV阳性率为25.24%,其中HPV52、16、58、33、18是感染率较高的高危型[7]。苏州地区妇产疾病患者中的HPV总感染率为40.2%,高危型以HPV16、52、58为主[9]。该研究结果显示郑州市HR-HPV感染前4位分别为HPV16、52、58、56,可能与HPV基因型感染率存在地域差别有关[10]。
该研究结果显示不同年龄段HPV 感染率差异有统计学意义。21~30岁妇女HPV感染率24.47%,之后开始下降,而31~40岁HPV感染率23.45%,41~50岁HPV感染率23.42%,到51~60岁HPV感染率达到高峰,为32.17%,≥60岁HPV感染率有所下降。该研究结果与广东东莞市和苏州地区不同年龄段HPV感染率的规律相同[9,11]。HPV感染随着年龄的增长出现起伏现象,21~30岁HPV感染率高可能因为该年龄段妇女性生活频率较高有关。20~30岁女性有较强的抗病毒能力,即同时具有较高的HPV清除能力,自然转阴能力达到90%以上。随着年龄的增长,在50~60岁出现HPV感染的另一个高峰期,可能和该年龄段患者的抵抗力下降有关,同时是否因为围绝经期期间人体体内激素水平发生变化,影响宫颈上皮化生过程,进而促进HPV感染及病毒复制?这些问题有待进一步研究。
综上所述,郑州地区健康妇女HPV感染以16、52、68型为主,51~60岁HPV感染率最高,提示加强对50岁以上妇女的HPV基因检测是预防宫颈癌及癌前病变的关键。
参考文献
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(2015-12-29收稿责任编辑李沛寰)
doi:10.13705/j.issn.1671-6825.2016.04.029