COX-2、EGFR在非小细胞肺癌中的表达机制

西安市第四医院胸外科(西安710004)　杨　波　闫高军　赵瑞星　任　宏



·临床病理·

COX-2、EGFR在非小细胞肺癌中的表达机制

西安市第四医院胸外科(西安710004)杨波闫高军赵瑞星任宏△

摘要目的：探讨环氧合酶-2(COX-2))和表皮生长因子受体(EGFR)在人非小细胞肺癌组织中的表达机制。方法：应用免疫组织化学二步法检测80例非小细胞肺癌(NSCLC)癌组织和25例正常肺组织中COX-2和EGFR蛋白的表达。结果：COX-2、EGFR蛋白在非小细胞肺癌中的阳性率分别为67.5%、71.3%。肺癌组织中COX-2、EGFR蛋白的阳性率与正常肺组织相比，差异具有统计学意义(P<0.05)。COX-2、EGFR蛋白表达与肿瘤组织分化程度、TNM分期、有无淋巴结转移密切相关(P<0.05)。结论：COX-2和EGFR蛋白在非小细胞肺癌中呈高表达，两者可能共同促进非小细胞肺癌的发生、发展和转移。

主题词肺肿瘤@环氧合酶-2@表皮生长因子受体免疫组织化学

非小细胞肺癌( NSCLC)是肺癌最常见的类型，约占肺癌患者总数的70%以上，绝大多数NSCLS患者早期诊断非常困难[1]，尽管治疗上可以运用手术、放化疗等诸多手段[2]，但治疗效果往往不佳[3,4]。近年来发现环氧化酶-2(COX-2)和表皮生长因子受体(EGFR)与肺癌的发生发展和预后密切相关。本研究采用免疫组化(SP)法检测COX-2和EGFR蛋白的表达，探讨其在NSCLC发生发展过程中的作用。

资料与方法

1一般资料收集本院及西安交通大学第一附属医院肿瘤外科2012年7月至2015年7月非小细胞肺癌患者手术后标本80例，其中男性42例，女性38例；鳞癌48例，腺癌32例；年龄38～70岁，平均年龄53岁。伴有淋巴结转移的肺癌组织28例，无淋巴结转移的肺癌组织52例。按世界卫生组织肿瘤病理学标准分组：低分化癌49例，中高分化31例。TNM分期：Ⅰ期+Ⅱ期共24例，Ⅲ期+Ⅳ期共56例。非肿瘤患者的肺组织25例作为对照组。

2试剂和方法选用鼠抗人COX-2单抗和鼠抗人EGFR单抗，按照试剂盒说明书进行操作，采用免疫组化二步法，通过DAB显色，苏木素染色，再用乙醇脱水和树脂封片，最后进行镜检分析。

3结果判断在高倍视野(400倍)下随机选择染色最强的5个进行观察分析，<10%细胞表达为“-”；10%-29%阳性细胞数为“+”；≥30%阳性细胞数为“++”；>10%细胞染色阳性即表明NSCLC过度表达EGFR或COX-2蛋白。

4统计学方法采用SPSS13.0统计学软件进行分析，计量资料采用t检验，以均数±标准差表示。

结果

1NSCLC组织中COX-2与EGFR的表达见表1。观察组血清COX-2和EGFR表达均高于对照组(P<0.05)。

2COX-2、EGFR蛋白表达与NSCLC临床病理特征的关系见表2。NSCLC组织中的COX-2、EGFR蛋白表达与患者年龄、性别、组织学类型无关(P>0.05)，与肿瘤分化程度、TNM分期及有无淋巴结转移有关(P<0.05)。低分化癌组织表达明显高于高分化组织；Ⅲ、Ⅳ期患者COX-2、EGFR蛋白表达明显高于Ⅰ、Ⅱ期；淋巴结转移者高于无淋巴结转移患者(P<0.05)。

表1　两组患者COX-2和EGFR蛋白表达的比较[n(%)]

注：与对照组比较，*P<0.05

表2　COX-2、EGFR蛋白表达与NSCLC病理特征的关系

讨论

COX-2是参与炎症反应重要的因子，可以诱导肿瘤新生血管的生成，促进肿瘤浸润与转移等[5]。EGFR参与肿瘤细胞的增生、迁移，促进细胞增殖。肺癌EGFR阳性率与肿瘤大小、分化程度、淋巴转移及病理分期显著相关[6]。肺癌细胞中的EGFR是否发生分子突变，对临床运用靶向药物治疗具有重要意义。本研究结果显COX-2、EGFR蛋白表达高低与肿瘤组织分期、分化程度和淋巴结转移情况密切相关。通过对COX-2和EGFR两种蛋白的作用机制的探索有助于挖掘肺癌的发生发展规律，有助于NSCLC的早期诊断和判断预后，也为进一步研发临床新药提供了新的方法和依据。

参考文献

[1]Yao Y,Fan Y,Wu J,etal.Potential application of non-small ecll lung cancer-associated autoantibodies to early cancer diagnosis[J].Biochem Biophys Res Commun,2012,423(3):613.

[2]申洁,贺外信,多西他赛联合顺铂治疗非小细胞肺癌近期疗效观察[J].中华实用诊断与治疗杂志,2012,26(1):68-69.

[3]Chen LK,Liang Y,Yang Q Y,etal.Triplel platinum-based combination sequential ehemotherapy improves survival outcome and quality of life of advanced non-small cell lung cancer patients[J].Asian Pac J Cancer Prev,2012,13(5):1863.

[4]Maraatitora S,Cusumano G,etal.Pnrumonectomy with and without induction chemo-radiotherapy for non-small cell lung cancer:short and long-term results from a single centre[J].Eur Rev Med Pharmacol Sci,2013,17(1):29.

[5]Lin CC,Hsieh HL,Shih RH,etal.Up-regulation of COX-2/PGE2by endothelin-1 via MAPK-dependent NF-kappaB pathway in mouse brain microvaseular endothelial cells[J].Cell Commun Signal,2013,11(1):8.

[6]李娜.肺癌VEGF及PCNA的表达及其与预后的关系[J].陕西医学杂志,2014,43(1):48-49.

(收稿：2015-12-20)

【中图分类号】R734.2

【文献标识码】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.08.080

Expression Mechanism of COX-2 and EGFR in Non-small Cell Lung Cancer

Department of Thoracic Surgery,the Forth Hospital of Xi’an(Xi’an 710004)

YangBoYan Gaojun Zhao Ruixinget al

ABSTRACTObjective:Investigate the expressions of cyclooxygenase-2(COX-2) and epidermal growth factor receptor(EGFR) proteins in non-small cell lung cancer.Method:COX-2 and EGFR proteins were detected by immunohistochemical in 80 NSCLC tissues and 25 normal lung tissues.Result:Cox-2 and EGFR protein positive rates were 67.5%、71.3%.Significant differences were both present between COX-2 and EGFR proteins positive rates of NSCLC(P<0.05).The positive rates of COX-2 and EGFR protein were associated with tumor differentiation,TNM stages and lymph node metastases(P<0.05).Conclusion:Overexpressions of COX-2 and EGFR and proteins were detected in non-small cell lung cancer,and both promote cooperatively the development,progress and metastas of NSCLC.

KEY WORDSLung ，Neoplasms@COX-2@EGFR Immunohistochemistry

△西安交通大学第一附属医院肿瘤外二科