孙平 虎松艳 巫培康 蔡妹群 楼慧玲 王晓东
1. 广东药学院附属第一医院骨质疏松基地 2. 广东食品药品职业学院 3. 广州市第一人民医院,广东 广州 510080
维生素D在骨质疏松症预防和治疗上占有十分重要的地位,不仅可以维持体内钙磷代谢的稳态,还可以改善平衡、增强肌力、预防跌倒、降低骨折发生风险等。新版中国原发性骨质疏松症诊治指南中明确指出,钙剂和维生素D是治疗骨质疏松症的基石,应贯穿整个药物治疗全程。本研究主要是了解广州地区冬季骨质疏松症患者维生素D水平情况,以期为更好的防治骨质疏松症提供相关理论依据。
选取 2014年12月至2015年2月在我院就诊的299例患者,年龄≥50岁,受试者符合符合1994年WHO关于骨质疏松症的诊断标准:双能X线骨密度仪检测骨密度低于本地区同性别峰值骨量平均值的2.5个标准差(T≤-2.5)。选取符合上述标准并排除患有以下疾病,如甲状腺及甲状旁腺疾病、骨肿瘤、消化吸收障碍、使用糖皮质激素等可能导致继发性骨质疏松的因素;同时就诊前三个月内未服用过双膦酸盐、钙剂、维生素D、降钙素等影响骨代谢的药物。
所有患者统一清晨七点至八点采集空腹静脉血,Cobase 6000型电化学发光仪(瑞士,罗氏诊断)检测血中25(OH)D和甲状旁腺激素(PTH)水平,以血清25(OH)D水平判定维生素D的营养状况,分为以下四组:维生素D充足组25(OH)D≥75 nmol/L;维生素D不足组50 nmol/L≤25(OH)D<75 nmol/L;维生素D缺乏组25 nmol/L≤25(OH)D<50 nmol/L;维生素D严重缺乏组25(OH)D<25 nmol/L。钙(Ca)、磷(P)、碱性磷酸酶(ALP)采用日立 7180型自动生化分析仪检测。
在299例骨质疏松症患者中,男性63例(21.1%),女性236例(78.9%),女性骨质疏松症的患病人数高于男性,这主要与女性绝经后体内雌激素水平降低,骨量丢失加速有关(表1)。
表1 广州地区冬季骨质疏松症患者性别年龄情况Table 1 The sex and age of Guangzhou osteoporosis patients in winter
入选299例患者中男性的平均年龄(75.8+9.2)岁,骨密度T值-2.97±0.43,血清25(OH)D水平 (52.75±17.30)nmol/L,PTH (5.69±3.53) pg/L,Ca (2.20±0.41) mmol/L,P (1.10±0.11)mmol/L,ALP (61.38±8.76)U/L;女性的平均年龄 (73.0±12.5)岁,骨密度T值-3.18±0.67,血清25(OH)D水平 (53.97±16.11)nmol/L,PTH (5.67±3.28)pg/L,Ca (2.17±0.46)mmol/L,P (1.12±0.13)mmol/L,ALP (63.74±9.22)U/L;男女两组在年龄、骨密度、血25(OH)D、PTH、Ca、P、ALP水平上均无统计学差异(P>0.05) (表2)。
表2 广州地区冬季骨质疏松症患者各检测指标水平Table 2 The changes of indexes of Guangzhou osteoporosis patients in winter
广州地区冬季男性患维生素D严重缺乏,缺乏,不足和正常所占的比例分别为3.2%,54.0%,39.7%和3.2%,女性为4.7%,42.4%,49.6%和3.4%,总体上为4.3%,44.8%,47.6%和3.3%,冬季骨质疏松症患者维生素D水平正常者仅占3.3%(表3)。
表3 广州地区冬季骨质疏松症患者血清25(OH)D不同水平的比例(%)Table 3 The proportion of different concentrations of serum 25(OH)D of Guangzhou osteoporosis patients in winter (%)
维生素D是一种调节钙磷代谢的脂溶性维生素,其主要作用为维持体内钙磷浓度的稳定,特别是在钙的吸收过程中起着决定性的作用。维生素D并非只能从食物中摄入,而是可以通过接受紫外线(UVB)照射后由皮肤合成。25-羟维生素D (25(OH)D)在血中含量相对较高,半衰期较长,是维生素D在体内循环中最丰富、最稳定的存在形式,因此临床上一般通过测定25(OH)D的水平来评价人体内的维生素D 水平。我国2011年原发性骨质疏松症诊治指南中明确指出,维生素D应贯穿抗骨质疏松治疗的全程。
维生素D缺乏在全球范围都普遍存在,尤其是老年人更为突出[1]。全球维生素D不足或缺乏的人数占总人口的50%~80%,东亚地区约71%的绝经后妇女患维生素D不足或缺乏[2]。我国现有的流行病学资料表明,北京地区年轻女性维生素D缺乏的比例高达90%,48%的50岁以上男性维生素D严重缺乏。北京协和医院的研究表明,中国北方老年人群中维生素D缺乏非常普遍[3],南方广州地区382例70岁以上老年男性25(OH)D水平普遍缺乏[4]。广州地区202例大于40岁的住院患者血清25(OH)D充足者约为4%[5],上海绝经后女性冬季维生素D充足者仅占2%[6],而西安市冬春季骨质疏松男性患者的维生素D充足者为0%[7]。人体随着年龄增长,皮肤中合成维生素D的原料-7脱羟胆固醇逐渐减少,因此老年人更加容易发生维生素D不足,再加之肾功能减退,户外活动少、衣物遮盖皮肤等,其发生不足的风险更高。
骨质疏松症是一种与增龄密切相关的全身性骨病,其主要特征是骨强度下降、骨脆性增加导致骨折的危险性升高,随着社会人口老龄化的到来,特别是骨质疏松症的发生率逐年上升,已成为中老年人群骨痛、骨折及骨折致残的主要原因之一。而维生素D能够直接影响机体对钙、磷的吸收和存储,最终作用于骨的重建,在骨代谢、骨形成方面起着十分重要的作用,能预防骨量丢失和骨折的发生[8,9]。维生素D缺乏导致钙磷代谢异常,容易引起骨质疏松症,因此机体维生素D的不足或缺乏与骨质疏松症的发生密切相关。我们结果显示,广州地区冬季女性骨质疏松症患者中维生素D水平为(53.97±16.11)nmol/L,男性骨质疏松症患者中维生素D水平为(52.75±17.30)nmol/L,要高于西安(北纬33~34°)冬春季的骨质疏松症患者[7]和上海(北纬31°)绝经后妇女冬季维生素D水平[6],可能与广州所处的地理位置(北纬22°)和饮食相关;与同纬度的香港比较,广州冬季50岁以上骨质疏松症患者的25(OH)D水平较香港50岁以上老年人血清25(OH)D平均水平(70.75 nmol/L)[10]显著降低,这主要与选取的人群和季节有关,抑或还有其他原因,有待进一步研究。国外也有研究指出在检测和治疗维生素D缺乏时应考虑季节的变化[11]。维生素D缺乏亦是导致骨质疏松症发病的原因之一。本研究提示广州地区整体骨质疏松症患者的冬季维生素D水平并不乐观,维生素D不足情况较为普遍,考虑可能与以下情况相关:中国人的饮食当中,富含维生素D的食物较少,我国也未像欧美国家一样在食物中进行维生素D的强化,从饮食中获得的维生素D很少;本研究的调查对象年龄为≥50岁的骨质疏松症患者,与老年人外出活动少,衣物遮盖接受紫外线照射时间少,皮肤萎缩和肾功能减退,有一定的相关。
2011年6月,美国内分泌学会发布了最新的维生素D缺乏的评估和防治临床实践指南,强调应对有维生素D风险的人群进行筛查,针对不同年龄及临床疾病背景、不同维生素D缺乏风险的人群,更新了维生素D的每日推荐摄入量,50岁以上人群的维生素D推荐摄入量为1500~2000IU/d。这种水平的维生素D摄人能够使血25(OH)D水平维持在高于75nmol/L的水平[12]。王燕等[13]报道中老年人群普遍存在维生素D不足,且与中老年人的生活质量呈正相关,应该合理补充维生素D并使其维持在正常水平。Breysse[14]建议对65岁以上初次保健的人群处方中常规加入维生素D。本研究提示,在广州地区冬季50岁以上骨质疏松症患者中,维生素D水平普遍降低,其中维生素D水平不足居多,因此特别是骨质疏松患者更需要关注维生素D缺乏,其缺乏的治疗剂量应按指南推荐积极给足,同时检测血中25(OH)D的水平以评估临床治疗疗效。