小剂量尿激酶治疗老年短暂性脑缺血发作的临床研究

苏成林 张中原（菏泽市立医院，山东 菏泽 274031）

小剂量尿激酶治疗老年短暂性脑缺血发作的临床研究

苏成林 张中原
（菏泽市立医院，山东 菏泽 274031）

目的 探究小剂量尿激酶治疗老年短暂性脑缺血发作（TIA）的临床疗效。方法 选取我院2015年1月至2016年1月收治的60例TIA患者作为研究对象，随机分为治疗组（30例）和对照组（30例），对照组采用常规疗法，治疗组在对照组的基础上加用小剂量尿激酶。结果 治疗组的有效率显著高于对照组；治疗组能显著降低纤维蛋白原（Fib）和D-二聚体（DD）以及颈动脉粥样硬化斑块平均面积差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 小剂量尿激酶对老年性TIA的治疗效果显著，值得在临床上推广与使用。

尿激酶；短暂性脑缺血发作；纤维蛋白原

［Abstract］Objective To investigate the clinical efficacy of the elderly patients with transient ischemic attack （TIA） using small dose of urokinase therapy. Methods 60 TIA patients were included during January 2015 to January 2016 in our hospital， and they were randomly divided into treatment group and control group， each group had 30 patients. The patients in the control group were treated with traditional method， and the patients in the treatment group were added small dose of urokinase therapy. Results The efficacy rate was significantly higher in the treatment group than in the control group， and the levels of Fibrinogen （Fib） and D-Dimer （DD） and the average area of carotid atherosclerotic plaque were decreased after therapy in then treatment group， with significant difference （P＜0.05）. Conclusion Small dose of urokinase is an effective treatment to old TIA patients， and this method is worth to generalize.

［Key words］Urokinase； Transient ischemic attack； Fibrinogen

随着我国人口老龄化的到来，脑血管病的发病率迅速增高，短暂性脑缺血发作（TIA）是最为常见的脑血管病之一，其致残率和致死率较高，是需要紧急干预的卒中预警事件，及时治疗是影响老年人TIA预后的一个重要因素［1］。尿激酶治疗TIA的研究较多［2］，但对于尿激酶治疗的剂量以及老年性TIA的研究较少。本研究选取2015年1月至2016年1月来我院神经内科就诊的老年TIA患者，探讨每日10万U小剂量尿激酶静滴（总量＜150万U的对老年TIA患者的安全性及其对凝血功能和颈动脉粥样硬化斑块的影响。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2015年1月至2016年1月来本院神经内科就诊的老年TIA患者60例为研究对象，按照入院顺序，随机分为治疗组和对照组。治疗组采用小剂量尿激酶，对照组采用常规治疗方法，每组30例。患者纳入标准：①符合TIA诊断标准［3］；②年龄＞60岁；③凝血功能正常；④发病时间在48 h以内。排除标准：①颅内有出血及梗死灶；②严重肝肾疾病；③血压高于160/90 mm Hg；④尿激酶过敏等。治疗组30例，男19例，女11例；平均年龄为（75.43±6.83）岁；TIA发作次数为2～11次，平均发作次数为（3.41±1.05）次。对照组30例，男21例，女9例；平均年龄为（74.91±7.13）岁；TIA发作次数为1～12次，平均发作次数为（3.54±1.32）次。两组患者年龄、性别构成以及TIA发作次数比较差异均无统计学意义（P＞0.05），资料具有可比性。

1.2 治疗方法：对照组患者采用常规治疗方法：根据病情给予控制血压和血糖，抗血小板凝集，活血化瘀，降脂稳定斑块，改善脑循环及脑保护剂等。治疗组在常规治疗的基础上加用小剂量尿激酶（南京南大药业有限公司生产，国药准字，H32023290），10万U尿激酶注射液静脉滴注，1次/天，治疗2周。

1.3 疗效及评价指标：所有患者治疗2周，3个月后随访，按照治愈、好转和无效对患者的治疗效果进行评价［4］，其中治愈和好转之和为总有效例数。收集患者治疗前、后的凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（Fib）和D二聚体（DD）以及颈动脉粥样硬化斑块平均面积。

1.4 统计方法：有效率采用χ2检验，计量资料以（±s）表示，治疗前后比较采用配对t检验，两组比较采用独立样本t检验。数据采用SPSS17.0进行统计，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗效果比较：治疗组患者治疗总有效率为83.33%，对照组患者治疗总有效率为56.67%，治疗组的治疗效果显著优于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者疗效比较

2.2 两组患者凝血相关指标比较：APTT和PT在两组患者治疗前后均无明显变化，组内治疗前后以及组间比较，均无显著性差异（P＞0.05）。治疗后，治疗组的Fib和DD显著降低（P＜0.05），但对照组无明显下降（P＞0.05）；且治疗后，治疗组的Fib和DD均显著低于对照组（P＞0.05）。见表2。

表2 两组患者凝血相关指标比较

2.3 两组颈动脉周粥样硬化斑块面积比较：两组患者粥样硬化斑块面积在治疗前无差异，治疗后治疗组的粥样硬化斑块面积显著减小，且低于对照组（P＜0.05）。对照组患者治疗前后粥样硬化斑块面积无显著变化（P＞0.05），见表3。

表3 两组患者颈动脉粥样硬化斑块面积比较

3 讨 论

TIA是脑血管病综合征的变异型，好发于老年人，因其发作突然，时间短暂，间歇期无其他不适症状，所以患者常放松警惕。多种危险因素促进TIA的发生，比如年龄、性别、肥胖、不良的生活习惯吸烟、酗酒和缺乏锻炼，疾病因此包括高血压、糖尿病、高血脂等，不良饮食习惯、以及遗传因素等［5］。关于TIA的发病机制有微栓子学说、炎症学说、血流动力学末梢低灌注学说以及其他学说。但普遍认为TIA的发生与动脉系统粥样硬化斑块形成、血管痉挛和微血栓脱落等有关。TIA后果严重，有研究报道TIA患者发病后1周内卒中发生率高达12%［6］，对于TIA患者及早进行治疗干预，可降低80%的卒中风险。对TIA患者的治疗主要是控制相关危险因素，如高血压、糖尿病、高血脂等以延缓动脉粥样硬化斑块的进展，从而缓解患者的症状，降低卒中发生率。

尿激酶是从人尿或肾组织细胞培养液中分离精制而得的一种纤溶酶原激活剂，可作为溶栓剂，尿激酶可逐渐降解血栓的纤维蛋白凝块，也可降解纤维蛋白原、凝血因子Ⅴ和Ⅷ等，从而水解纤维蛋白使新形成的血栓溶解。同时尿激酶还可提高ADP酶活性、抑制血小板聚集、预防血栓形成。我们的研究显示小剂量的尿激酶可以有效的治疗老年TIA的发生，且能显著降低Fib和DD的含量，使动脉粥样硬化斑块面积显著缩小，无其他不良反应，效果显著优于常规治疗，值得临床推广。

［1]Caralei A，Pistoia F，Sacco S，et al.Temporary Is Not Always Benign: Similarities and Differences Between Transient Ischemic Attack and Angina［J］.Mayo Clin Proc，2013，88（7）:708-719.

［2]海涛.纤溶酶与小剂量尿激酶 短暂性脑缺血发作的临床对比分析［J］.临床和实验医学杂志，2014，13（15）:1260-1262.

［3]中华神经科学会，中华神经外科学会.各类脑血管疾病诊断要点（1995）［J］.临床和实验医学杂志，2013，12（7） : 559.

［4]张亚莉.对比分析纤溶酶与小剂量尿激酶在短暂性脑缺血发作中的临床疗效［J］.中国实用神经疾病杂志，2013，16（18） : 89-90.

［5]Adams HP.A commentary on the 2008 European guidelines for management of ischemic stroke and transient ischemic attack［J］. Pol Arch Med wewn，2008，118（12）: 686-688.

［6]Ballotta E，Da Giau G，et al.Carotid plaque gross morphology and clinical presentation: a prospective study of 457 carotid artery specimens［J］.Surg Res，2000，89（1）:78-84.

The Clinical Study About the Elderly Patients with Transient Ischemic Attack Using Small Dose of Urokinase Therapy

SU Cheng-lin， ZHANG Zhong-yuan
（Heze Municipal Hospital， Heze 274031， China）

R743.31

B

1671-8194（2016）18-0023-02