渐成一种主流疗法

尽管噬菌体疗法依然面临种种挑战，多家药企却正开始探寻把噬菌体疗法引入主流医院的可能性。2015年9月，法国研究者发起了旨在评估噬菌体疗法的首次跨学科研究和临床测试。这项测试的临床前试验始于2013年，当时运用符合欧盟医药生产标准的方法，制备了两种噬菌体鸡尾酒。如今，这两种分别针对由大肠杆菌或绿脓杆菌引起的烧伤感染的疗法，将用于220名患者，其治疗结果将与磺胺嘧啶银（目前治疗这类感染的主流用药）疗效作对比。与艾利亚瓦研究院采用的噬菌体鸡尾酒相似，法国这项研究采用的是多种天然噬菌体的混合物，而这些噬菌体的选择标准是它们对付特定细菌种类的能力。其中，铜绿假单胞菌鸡尾酒是对13种噬菌体的混合，大肠杆菌鸡尾酒则包含12种噬菌体。

病毒有望成为一种对抗细菌的良药（示意图）

一些美国公司也旨在把噬菌体制剂引入临床试验。2009年，总部在美国马里兰州的一家药企公布了其噬菌体疗法的第一阶段测试结果，这种疗法针对的是糖尿病患者的下肢静脉曲张。在大约40名接受噬菌体鸡尾酒治疗的患者中，没有任何人出现任何不良反应，但该公司没有表示是否有第二阶段测试计划。与此同时，总部在美国弗吉尼亚州的一家生物制药公司2015年11月宣布，它正招募9名患者，以测试一种天然噬菌体鸡尾酒（旨在治疗由金黄色葡萄球菌引起的慢性鼻窦感染）的安全性。

为查明哪些噬菌体疗法对哪些适应症的疗效最佳，以及怎样按比例增加那些成功的噬菌体药物的生产，这样以及更多的测试无疑是需要的。考虑到尚未查明的诸多问题所构成的障碍，美国另一家公司则独辟蹊径。该公司研究人员正在尝试的不是对天然噬菌体进行混合，而是创制一种合成病毒，它把多种噬菌体的特性合并到一个基因组中。相对于混合了数十种不同噬菌体的鸡尾酒，这样的合成噬菌体更容易生产。该公司正在运用生物信息学和病毒基因工程方法，了解不同噬菌体的天然宿主范围。接着，把来自其他病毒的基因插入噬菌体，以扩大这些范围，让它们涵盖需要攻击的其他细菌亚型。通过反复迭代，就能在扩大一种噬菌体的宿主范围的同时保持噬菌体的治疗特异性，这样一来，共生菌就不受影响。最终，研究人员计划为应对细菌再添加一道火力，例如提升攻打菌膜的能力，或者并用抗生素和噬菌体，以获得协同增效作用。

当务之急，是要找到对抗病菌的更好办法。图为科学家在进行这方面的实验样本比较。

除了噬菌体鸡尾酒和创制噬菌体病毒之外，研究人员还在试图让噬菌体组件发挥功效。例如，美国和荷兰各有一家公司正在调查细菌溶解酶（是指当病毒向细菌细胞注入病毒DNA时，或者当病毒后代从细菌细胞里蹦出来时，撕破细菌细胞壁的噬菌体酶）的功效。其他一些公司则正在试验只采用噬菌体尾蛋白。尾蛋白不能在宿主内部繁殖，这样就避免了携带DNA的噬菌体所固有的风险，从而使得尾蛋白药物更容易生产和销售。

然而，不管一种药物是天然的还是创制的，也不管这种药物采用的是一个病毒整体还是只是病毒构件，这种药物要想成功所面临的障碍都是一样的，而且这个障碍是一个很大的障碍。相关的测试必须证明，噬菌体疗法无论是单独采用还是与其他药物合用，都必须优于现行治疗手段，哪怕是两者疗效相同也不行。噬菌体疗法领域目前最需要的，依然是确凿的临床研究。