维生素E预防早产儿贫血的效果*

马裕斌， 曾　虹， 李建东， 陈锐佳

(南方医科大学附属潮州市中心医院 新生儿科， 广东 潮州　521000)



维生素E预防早产儿贫血的效果*

马裕斌， 曾虹， 李建东， 陈锐佳

(南方医科大学附属潮州市中心医院 新生儿科， 广东 潮州521000)

[摘要]目的： 探讨维生素E(VE)预防早产儿贫血的最佳剂量和临床疗效。方法： 84例早产儿均分为大剂量VE组[20 mg/(kg·d)]、小剂量VE组[5 mg/(kg·d)]及对照组，对照组给予常规奶粉、营养支持治疗，大、小剂量VE组在对照组治疗基础上给予相应剂量VE口服，连续治疗4周，比较3组早产儿治疗前及治疗第1、第2、第3及第4周时血红蛋白浓度(Hb)、红细胞计数(RBC)、红细胞压积(Hct)、网织红细胞计数(Ret)、血清铁(SF)含量及总铁结合力(TIBC)，比较治疗前后早产儿血清中的VE浓度；记录3组早产儿治疗过程中输血率及不良反应。结果： 3组早产儿治疗前Hb、RBC、Hct、Ret、SF含量及TIBC比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗第2、第3及第4周时VE组Hb、RBC、Hct、Ret高于对照组，SF含量及TIBC低于对照组(P<0.05)，治疗第1、第2、第3及第4周时大剂量VE组Hb、RBC、Hct、Ret、SF含量及TIBC与小剂量VE组比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗前，3组早产儿血清VE浓度比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，血清VE水平表现为大剂量组>小剂量组>对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；大、小剂量VE组早产儿输血率显著低于对照组(P<0.05)。 结论： 补充小剂量VE[5 mg/(kg·d)]可有效预防早产儿贫血，降低早产儿贫血发生率。

[关键词]维生素E； 婴儿，早产； 贫血； 血液学

早产儿贫血(anemia of prematurity) 是一种发生在早产儿的严重病理反应，好发生于出生3 ～4周时的新生儿，临床多表现为呼吸暂停、营养不良及心动过速等[1]。贫血可导致婴儿生长发育的迟缓[1]，对婴儿家庭和患儿以后的生活质量造成极大的影响。早产儿贫血除与早产儿的促红细胞生成素水平低下、生长发育快等因素有关外，还与维生素(vitaminE，VE)的缺乏有直接关系[2-3]。临床对早产儿多给予补充VE防治早产儿贫血，但给予治疗的VE剂量各有不同，本研究以84例早产儿作为研究对象，分别采用不同剂量VE进行早产儿贫血的防治，探讨防治早产儿贫血的VE使用剂量。

1资料与方法

1.1一般资料

2012年1月～2014年1月收治的84例早产儿，获得家长知情同意和医院伦理委员会批准的情况下，根据是否给予口服VE分为对照组和VE组，VE组根据VE剂量又分为小剂量VE组[5 mg/(kg·d)]和大剂量VE组[20 mg/(kg·d)]。对照组，孕周(33.2±0.89) 周，体质量 (1 683±109) g，男13 例，女 15例，开始喂养时间(2.4±1.1)d；小剂量VE组，孕周(32.7±0.85)，体质量 (1 685±108)g，男12例，女 16 例，开始喂养时间(2.4±1.2)d；大剂量VE组，孕周(33.2±0.81)周，体质量 (1 688±101)g，男14例，女14例，开始喂养时间(2.3±1.1)d。所有早产儿胎龄均达32周，出生体重>1 500 g，入院时间在2周以上，排除新生儿畸形、呼吸窘迫综合症、围产窒息、新生儿溶血病、红细胞增多症婴儿。3组早产儿一般临床资料性别、孕周、出生体重及开始喂养时间比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

对照组自入院后次日给予早产儿常规配方奶粉，同时部分静脉营养支持治疗；VE组在对照组治疗基础上，同时予以口服VE(西安大恒制药有限责任公司生产，规格10 mg)，小剂量组5 mg/(kg·d)，大剂量组20 mg/(kg·d)，连续给药4周分别于治疗前、治疗后第1、第2、第3及第4周时取各组早产儿静脉血采用MC4000型全自动血球计数仪(北京百康立生物技术有限公司)测定早产儿血红蛋白浓度(Hb)、红细胞计数(RBC)、红细胞压积(Hct)及网织红细胞计数(Ret)，采用固相放射免疫法测定血清铁(SF)含量，采用亚铁嗪比色法测定血清总铁结合力(TIBC)；ELISA检测试剂盒(上海酶联试剂盒检测测定中心)测定治疗前后早产儿血清VE浓度，同时比较各组早产儿治疗时的输血及治疗后的不良反应。

1.3统计学方法

2结果

2.1Hb、RBC、Hct、Ret、SF含量及TIBC

3组早产儿治疗前Hb、RBC、Hct、Ret、SF含量及TIBC比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗第2、第3及第4周时VE组Hb、RBC、Hct、Ret高于对照组，SF含量及TIBC低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，治疗第1、第2、第3及第4周时大剂量VE组Hb、RBC、Hct、Ret、SF含量及TIBC与小剂量VE组比较，差异无统计学意义，(P>0.05)。见表1。

2.2血清VE浓度

治疗前，3组早产儿血清VE浓度比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，血清VE浓度大剂量VE组>小剂量VE组>对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1　3组早产儿治疗前及治疗后第1、第2、第3及第4周时的Hb、RBC、Hct、Ret、SF含量及

(1)与同组治疗前比较，P<0.05；(2)与小剂量VE组同时点比较，P<0.05

表2　3组早产儿治疗前后血清VE浓度

2.3治疗过程中输血

3组早产儿治疗后输血率有所不同，其中VE大、小剂量治疗组早产儿输血率显著低于对照组，VE大、小剂量治疗组及对照组输血率分别为10.71%(3/28)、17.86%(5/28)及42.86%(12/28),差异有统计学意义(P<0.05)，大、小剂量组组间比较无统计学异(P>0.05)。3组早产儿治疗后无不良反应及并发症出现。

3讨论

婴儿出生后，生活环境从子宫内的相对缺氧状态迅速转变为高氧状态，这种转变会促使血液中的促红细胞生成素(EPO)浓度下降，从而出现血红蛋白浓度下降现象[2-3]。早产儿贫血是一种严重的病理反应，多是早产儿在上述转变过程中出现[4]。早产儿红细胞寿命较足月儿更短，促红细胞生成素水平较足月儿更低，且大都存在维生素B、VE、叶酸及铁等一些营养素缺乏，较正常新生儿更易出现贫血[5]。有研究报道[6-7]，胎龄和出生体重为影响早产儿贫血的主要因素，出生体重越低、胎龄越小早产儿贫血的发生率越高。分析其原因，除与早产儿促红细胞生成素水平低下、生长发育快等因素有关外，还与VE的缺乏有直接关系。VE为人体血浆中主要脂溶性解链性抗氧化剂，可使有机过氧基转变为脂质过氧化物，从而消除细胞膜脂类过氧化链式反应，维持生物膜的完整性及稳定性。VE缺乏可增加红细胞膜的脂质过氧化反应，产生大量脂质过氧化物并与游离的硫氢基群相结合，从而氧化或阻滞红细胞膜上硫氢基群，促使红细胞膜增强对阳离子的通透性，使红细胞发生渗透性肿胀而产生溶血[8-9]。早产儿VE缺乏一方面因为妊娠成熟程度影响VE的肠道吸收，早产儿妊娠成熟程度低，胰酶的活力不足，影响产儿肠道内VE的吸收。另一方面新生儿体内的VE储存量与出生体质量成正比关系，早产儿刚出生时体质量较足月儿低，VE贮藏量更少，因此更易出现贫血。因此早产儿早期给予VE对防治早产儿贫血有积极促进作用[10]。本研究采用5 mg/(kg·d)和20 mg/(kg·d)剂量的VE对早产儿贫血进行预防和治疗，结果显示，3组早产儿治疗后Hb 、Hct 、RBC 、Ret、SF及TIBC均有所改善。与对照组相比，大、小剂量VE组治疗后2、3、4周时的Hb 、Hct 、RBC 、Ret、SF及TIBC差异有统计学意义(P<0. 05);而大、小剂量VE组之间比较无明显差异(P>0.05)，大、小剂量VE组早产儿输血率显著低于对照组，进一步表明VE可有效改善早产儿贫血症状。

通常临床将VE浓度<8 g/L视为VE缺乏[11]，本研究中大、小剂量VE组早产儿血清VE水平显著高于对照组 (P<0.05)；同时大剂量组血清VE水平又高于小剂量组(P<0.05)。这是因为给药后血清中VE浓度将随之升高，即随着给药剂量的增大，血清中药物浓度随之增高。有文献报道，血清中VE浓度过高可降低细胞内赖氧性杀伤力，抑制补体活性，增加坏死性小肠结肠炎(NEC)及早产婴儿视网膜病变(ROP)的发生率[12]。通过临床观察及监测，采用小剂量VE治疗4周后，早产儿贫血VE浓度，已达到正常血清VE水平，且临床症状已得到明显改善，大剂量组虽未发现NEC, ROP等并发症，但这可能与观察周期短有一定关系。因此采用小剂量，既可达到有效补充铁VE的目的，又可避免副作用。

综上所述，早产儿出生后及时补充小剂量VE可有效改善早产儿贫血症状，降低早产儿贫血发生率。

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(2016-03-11收稿，2016-05-25修回)

中文编辑： 吴昌学； 英文编辑： 刘华

[中图分类号]R725.56

[文献标识码]A

[文章编号]1000-2707(2016)07-0865-04

DOI:10.19367/j.cnki.1000-2707.2016.07.031

Clinical Effects of Vitamin E in the Prevention of Anemia

MA Yubin, ZENG Hong, LI Jiandong, CHENG Ruijia

(DepartmentofNeonatology,theAffiliatedChaozhouCentralHospitalofSouthernMedicalUniversity,Chaozhou521000,Guangdong,China)

[Abstract]Objective: To explore the best dosage and clinical effect of VE in preventing anemia in preterm infants. Methods: 84 cases of preterm children were randomly divided into low-dose group(5 mg/kg· d), high dose group(20 mg/kg· d) and control group. Control group was given conventional milk powder, nutrition support treatment. Based on the control group treatment, high dose group and low dose group received continuous treatment of corresponding dose of oral VE for 4 weeks. Hemoglobin concentration (HB), red blood cell count (RBC), red blood cell count (HCT), serum iron (RET) and total iron binding capacity (TIBC) were compared between the 3 groups before treatment and 1 week, 2 weeks, 3 weeks and 4 weeks after treatment. VE concentration in serum of preterm infants was compared between before treatment and after treatment. Blood transfusion rate and adverse reactions were recorded in the 3 groups of premature infants. Results: Before treatment, there were no statistically significant differences in content of Hb, RBC, HCT, RET, SF, and TIBC between the three groups(P>0.05). In VE treatment group, the content of Hb, RBC, HCT, RET and SF was significantly higher than their counterparts in control group at 2thweek after treatment, 3thweek after treatment and 4th week after treatment, and the content of SF and the TIBC were significantly lower than those of control group(P<0.05). There were no statistically significant differences in content of Hb, RBC, HCT, RET, SF, and TIBC between the high dose VE group and low dose VE group at 2thweek after treatment, 3thweek after treatment and 4th week after treatment(P>0.05). Before treatment, there was no significant difference in the serum VE concentrations between the 3 groups(P>0.05). After treatment, the level of serum VE was significantly higher than that of control group, the difference was statistically significant (P<0.05). The transfusion rate of preterm infants in VE group was significantly lower than that in control group (P<0.05). Conclusion: The supplementation of low dose VE (5 mg/kg·d) can effectively prevent premature infant anemia and reduce the incidence of anemia in premature infants.

[Key words]vitamin E; infant, premature; anemia; hematology

*网络出版时间：2016-07-17网络出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/52.5012.R.20160717.1318.020.html