黔东南州育龄夫妇地中海贫血筛查*

孔义华， 戴志敏， 刘杰麟， 龙纯意， 吴秋阳， 梅　艳

(1.贵州医科大学第二附院, 贵州 凯里　556000; 2.贵州医科大学 干细胞研究中心, 贵州 贵阳　550004)



黔东南州育龄夫妇地中海贫血筛查*

孔义华1**， 戴志敏1， 刘杰麟2， 龙纯意1， 吴秋阳1， 梅艳1

(1.贵州医科大学第二附院, 贵州 凯里556000; 2.贵州医科大学 干细胞研究中心, 贵州 贵阳550004)

[摘要]目的： 了解贵州省黔东南州地区部分育龄夫妇地中海贫血发生率。方法： 采用血细胞分析和血红蛋白电泳对黔东南州部分地区1 516对育龄夫妇进行地中海贫血筛查，比较不同性别不同民族孕龄夫妇地中海贫血筛查阳性率。结果： 1 516对育龄夫妇(共3 032人)中，血细胞分析有279 例地中海贫血筛查阳性，阳性率为9.2%；血红蛋白电泳显示617例地中海贫血筛查阳性，阳性率20.3%；女性地中海贫血筛查阳性率高于男性(P<0.05),苗族与侗族地中海贫血阳性率高于汉族，侗族与壮族地中海贫血阳性率高于水族(P<0.05)。结论： 黔东南州不同性别，不同民族间地中海贫血筛查阳性率差别较大。

[关键词]地中海贫血； 贵州； 血细胞分析； 血红蛋白电泳

地中海贫血是珠蛋白合成障碍性贫血，是人类最常见的一种不完全显性的单基因遗传性溶血性疾病[1]。当珠蛋白基因突变或缺失将导致相应的珠蛋白肽链合成障碍，α2β2型血红蛋白减少而导致红细胞膜骨架异常，相对过剩的珠蛋白链沉淀并损伤红细胞膜脂质以及骨髓红细胞大量代偿性的无效性生成，出现溶血性贫血[2]，随即血液、内脏、骨骼、神经、内分泌和免疫等系统病理性损害。贵州省黔东南州是少数民族聚居地，民族的居住呈部落型，经济发展不均衡，民族之间的通婚较多见，一些疾病的流行出现了新的特点。本研究采用血细胞分析和血红蛋白电泳对黔东南州部分地区育龄夫妇进行地中海贫血筛查，观察不同性别不同民族孕龄夫妇地中海贫血筛查阳性率，现报道如下。

1资料与方法

1.1对象

收集贵州省黔东南州部分县2014年12月～2015年4月1 516对育龄夫妇，共3 032人，年龄15～45岁，其中大部分在最佳生育年龄，户籍所在地均为黔东南州；其中苗族1 670例，侗族775例，水族151例，汉族219例 ，壮族162例，其它55例(瑶族40例，彝族1例，仡佬族1例，拉姑族1例，布依族8例，土家族4例)。

1.2方法

1.2.1血细胞分析采集所有被检者静脉血2 mL， EDTA-K2(乙二胺四乙酸二钾)抗凝；使用希森美康-XN3000，试剂为原厂配套专用试剂(溶血素、血红蛋白检测试剂、清洗液、鞘液)，实验严格按标准操作规程(SOP)进行。每次试验之前都做质控，在质控范围内才进行标本的检测。

1.2.2血红蛋白电泳采被检者静脉血2 mL，乙二胺四乙酸二钾(EDTA-K2)抗凝；法国赛比亚公司 capillarys2 flex piercing仪,用毛细管的原理定量分析血红蛋白的成分，试剂为原厂配套试剂(蒸馏水、溶血素、清洗液、buffer缓冲液)。实验严格按照SOP进行，每次实验质控检测后进行标本的检测；与对应的血常规结果进行联合分析，对异常的标本进行登记。

1.2.3筛查诊断依据血细胞分析：红细胞平均体积(MCV)<82 fl和(或)红细胞平均血红蛋白含量(MCH)<27 pg，符合任一项则判断为初筛阳性。血红蛋白电泳：HbA2>3.5%和(或)HbF>2.6%时，为β-地中海贫血筛查阳性；当HbA2<2.5%,或者出现异常血红蛋白区带，为α-地中海贫血筛查阳性；电泳出现HbE条带，HbBart's条带，或HbC时，为异常血红蛋白病筛查阳性[3]。

1.3统计学方法

数据采用 SPSS 19.0 统计软件进行分析，计数资料用率表示，多组样本比较采用χ2检验，P<0.05 为有差异统计学意义。

2结果

2.1地中海贫血筛查

血细胞分析显示279 例地中海贫血初筛阳性，阳性率为9.2%。血红蛋白电泳显示， 617例地中海贫血筛查阳性，其中夫妇共同地中海贫血筛查为阳性的17 对，同为α-地中海贫血的有12对，同为β-地中海贫血的2对，夫妻双方各不同的2对，同为异常血红蛋白的1对。617例血红蛋白电泳分析呈阳性被检者筛查异常情况，见表1。

表1　血红蛋白电泳筛查地中海贫血阳性种类

2.2不同性别被检者地中海贫血筛查结果

对1 516对夫妻筛查结果显示，女性被检者地中海贫血阳性率高于男性(P<0.01)，见表2。

表2　不同性别被检者地中海贫血筛查阳性率

(1)与男性比较，P<0.01

2.3不同民族被检者地中海贫血筛查结果

由于瑶族，布依族，土家族等在这次筛查中例数较少，所以全部归纳到其他组中，共55例。苗族与汉族，汉族与侗族，侗族与水族，水族与壮族，壮族与其他人群地中海贫血筛查阳性率比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3　地中海贫血初筛阳性在各民族中的分布

注：苗族与汉族，汉族与侗族，侗族与水族，水族与壮族，壮族与其他民族人群的比较，P<0.05

3讨论

目前地中海贫血在全球有1.8亿无症状携带者，每年出生的100万缺陷患儿中，各类呈进行性溶血性贫血的重症患儿至少20万[1-5]。地中海贫血是由于珠蛋白基因的缺失或者缺陷引起血红蛋白肽链中的一种或者几种合成不平衡所致的遗传性溶血病。临床上以慢性进行性溶血性贫血为主要表现，轻型可无或者仅有轻度贫血，偶尔有无力感觉，重型患儿出生3～6个月内发病，需要长期规律的临床输血及去铁治疗，目前对于此病尚无有效的治疗方法。在高发病地区进行地中海贫血筛查可以避免重症患儿的出生[6]，这也是国际公认的首选预防措施。

1925年由cooley和lee首次发现地中海贫血[7]。地中海贫血中最常见的是β-链合成不足的β-地中海贫血和由α-链合成不足的α-地中海贫血，地中海贫血分为静止型、轻型、中间型和重型地中海贫血[8]，重型呈典型的小细胞低色素性，根据临床表型很容易诊断；而静止型地中海贫血基因携带者和健康人在临床上无差异，一般很难发现，只用血常规筛查很难检测出来，大部分需要更进一步做基因分析才能检测出来，这与本次血常规筛查阳性率低相符。本研究对3 032例新婚夫妇性血红蛋白电泳显示，地中海贫血筛查阳性率为20.3%，高于邓建平[9]报告的11.41%，低于覃日吉等[10]报告的22.3%。本组男女阳性率存在显著性差异，与以往的报道男女携带基因差异无统计学意义不一致[11]。黔东南州是少数名族聚居地，民族之间和名族之内通婚较多见，再加上黎平、从江、榕江等县份与广西接壤，这些名族聚居地与广西省份的人群通婚现象普遍，而广西是全国地中海贫血发生率高发省份之一，这可能是导致我州地中海贫血筛查阳性率高的主要原因之一。本组的β-地中海贫血阳性率为4.7%，高于以往报道的1.52%[12]，低于吴慧珍[13]报道的6.74%。而且据报道β-地中海贫血中HbA2的占比如果在4%以上，对β-地中海贫血的诊断特异性是98%。而在本组的144例中，高于4%的占96例。根据这一结果，本地的β-地中海贫血的阳性率是相对高的。本组的α-地中海贫血的阳性率为15.6%，高于Wang Sw[14]报道14.95%，另外血红蛋白电泳对β-地中海贫血的筛查是相对较好，而对α-地中海贫血的筛查效果较差[15]，所以这结果跟实际的α-地中海贫血基因携带率存在偏差，可能存在一些漏检的标本。

本研究显示各个民族之间地中海贫血筛查阳性率存在明显的差异。由于黔东南州是苗族侗族自治州，本区域大部分为苗族，所以在各个民族之间地中海贫血阳性率的比较不是那么的严谨，可能存在统计数据偏差。在本组的数据中，苗族的地中海贫血阳性率为19.9%，苗族的β-地中海贫血存在显性与隐性遗传的基因，且基因携带率也高[16]。

本研究仅对孕龄夫妇携带地中海贫血基因情况进行了筛查，由于实验室的各种因素尚不能开展基因测序，所以基因的携带情况还有待进一步的研究。

4参考文献

[1] 丁雪梅.云南省育龄人群地中海贫血的血液学筛选研究[J].医学杂志, 2014(7):1925.

[2] 姚红霞.地中海贫血的诊治进展[J].中国热带医学, 2005(8)：1725.

[3] 徐湘民,张新华,荔陈丽.地中海贫血预防控制操作指南[M].北京人民军医出版社, 2011:25-72

[4] 王灏晨,郭超,李宁,等.强制婚检取消后，我国出生缺陷发生率变动的meta分析[J].中国计划生育杂志, 2013(21):82-87.

[5] 童顺桃,雷慧中,周秀琴.清远地区新生儿地中海贫血的筛查诊断研究[J].现代预防医学, 2006(6):891

[6] 李霞,杨林.地中海贫血筛查与产前诊断[J].中国优生与遗传学杂志, 2008(12):43-78.

[7] 徐湘民.地中海贫血预防控制操作指南[M].北京人民出版社, 2011：2.

[8] 张俊武,龙桂芳.血红蛋白与血红蛋白病[M].广西科学技术出版社, 2003:212-234.

[9] 覃日,范微,李建新.广西柳江县婚检人群珠蛋白生成障碍性贫血发病率调查[J].检验医学与临床, 2011(23)：2907-2908.

[10]邓建平.白色市婚检人群地贫筛查诊断现状分析及干预措施 [J].右江医学, 2011(5):609-611.

[11]黎彩鹏,陈泳言.血红蛋白电泳检测数据的进一步统计分析[J].中国优生与遗传杂志， 2007(15):39-40.

[12]全国血红蛋白病调查协作组.20个省、市、自治区60万人血红蛋白病的调查[J].中国医学杂志, 1983(64):3823-3825.

[13]吴慧珍,常正义,韦凤莲.白色地区孕妇地中海贫血的筛查产前诊断[J].中国优生与遗传学杂志, 2007(15):2.

[14]Wang Sw,Wang LM, Zhang BH,et al.A survey of Hb Bart in cord blood and the alphaegloblin gene in South China [J]. Birth defect orig Aric Ser, 1987(23):23-30.

[15]莫秋华.中国人地中海贫血突变基因库的构建[J].第一军医大学学报， 2001(36):45-48.

[16]伊鹏.一种见于苗族家系的导致显性遗传性β-地中海贫血的新移码突变的鉴定[J].南方医科大学学报, 2005(1)：45-49.

(2016-02-18收稿，2016-05-26修回)

中文编辑： 周凌； 英文编辑： 赵毅

*[基金项目]黔东南州科技项目[黔东南科合J字(2014)4031]

[中图分类号]R556.7; RZ273

[文献标识码]A

[文章编号]1000-2707(2016)07-0855-03

DOI:10.19367/j.cnki.1000-2707.2016.07.028

Screening on Thalassemia Couples of Reproductive Age in Qian Dongnan Area

KONG Yihua1, DAI Zhimin1, LIU Jielin2， LONG Chunyi1, WU Qiuyang1, MEI Yan1

(1.SecondAffiliatedHospitalofGuizhouMedicalUniversity,Kaili556000,Guizhou,China; 2.StemCellResearchCenter,GuizhouMedicalUniversity,Guiyang550004,Guizhou,China)

[Abstract]Objective: To investigate incidence rate of thalassemia in couples of reproductive age in Qian Dongnan Area of Guizhou Province. Methods: Adopting the blood cell analysis and the hemoglobin electrophoresis to screen Qian Dongnan Area 1 516 couples of thalassemia, comparing positive rate of couples of different gender and minority groups. Results: The results of 3 032 cases of participants showed 279 cases blood cell were tested as positive, positive rate is 9.2%; Hemoglobin electrophoresis showed 617 positive cases, positive rate is 20.3%; female thalassemia screen rate was higher than that of male(P<0.05). Thalassemia positive rate of Miao and Dong people were higher than that of Han people, Thalassemia positive rate of Dong and Zhuang people were higher than that of Shui people (P<0.05).Conclusion: Thalassemia screen rate varies among people from different ethnic group of Qiandongnan.

[Key words]thalassemia; Guizhou; blood cell ananlysis; hemoglobin electrophoresis

**通信作者 E-mail:kyhkyhkyhkyh@163.com

网络出版时间：2016-07-17网络出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/52.5012.R.20160717.1318.036.html