地白湿疹凝胶的制备

陈志洪林钰文周海玲王伟灿（.广东省中医院药学部　广州　500；.广州医药职业学校　广州　5060）

·药剂与工艺·

地白湿疹凝胶的制备

陈志洪1林钰文2周海玲1王伟灿1（1.广东省中医院药学部广州510120；2.广州医药职业学校广州510160）

摘要：目的：根据传统验方，制备地白湿疹凝胶。方法：筛选不同的基质，选择最佳基质和方法制备凝胶。结果：卡波姆是制备本凝胶最佳基质。结论：以卡波姆制备地白湿疹凝胶，方法简单可靠，其外观性状、稳定性和皮肤安全性均较优秀。

关键词：凝胶 制备

地白湿疹凝胶来源于民间验方，主要由地肤子、白鲜皮组成，民间采用地肤子、白鲜皮，研成粗粉，用时煮水，擦洗患处。方中地肤子［1］清热利湿，祛风止痒，用于风疹、湿疹、皮肤瘙痒等症。白鲜皮［2］清热燥湿，祛风解毒，用于湿热疮毒、黄水淋漓、湿疹、风疹、疥癣疮癞。二药合用，共举体表祛风除湿之力，临床对于湿疹、风疹、皮肤瘙痒等症疗效确切，且无过敏、皮肤干燥、角质化等不良反应。但也有使用次数多、不方便携带等缺点。凝胶剂［3］是一种近年来研究较多的新型药物制剂，系指提取物与适宜基质制成具有凝胶特性的半固体或稠厚液体制剂。它能较长时间与作用部位紧密粘附，有较好的生物粘附性［4］，制法简单、使用舒适，具有生物相容性好、制备工艺简单、局部给药后易吸收等优点，适用于皮肤、黏膜及腔道给药，成为近年来中药经皮给药制剂的研发热点。因此，笔者将其制成中药凝胶剂型以方便使用。

1仪器与试药

1.1仪器：分析天平（北京赛多利斯）；超声提取仪（上海汗诺仪器）；全自动乌氏粘度仪IVS600-4S（杭州 中旺科技）；玻璃柱（径高比1∶7，直径7cm）；乳钵，量杯，搅拌器等。

1.2试药：地肤子、白鲜皮（购于康美药业股份有限公司）；大孔树脂D101（天津波鸿树脂科技有限公司）；卡波姆940、羟丙基甲基纤维素（HPMC）、羧甲基纤维素钠（CMC-Na）（广州科珑化工有限公司）；甘油、三乙醇胺、聚山梨酯80、尼泊金（广州市展帆化工有限公司）等。

2方法与结果

2.1地肤子，白鲜皮的提取：取地肤子200g，白鲜皮100g，粉碎为粗粉，采用8倍量20%乙醇，加回流装置，于60℃超声提取3次，每次30min，合并提取液后浓缩至40mL，上大孔树脂D101柱（径高比1∶7，直径8cm），采用不同浓度乙醇梯度洗脱，收集10%～80%浓度梯度段乙醇，合并后挥干溶剂，得干浸膏，备用。

2.2不同基质凝胶的制备：分别采用卡波姆、HPMC和CMC-Na作为凝胶基质，制备凝胶，并对凝胶性质进行考察。

2.2.1以卡波姆为基质的凝胶［5］：取卡波姆1g置于适量纯化水中，放置过夜，使其充分溶胀，加入适量甘油搅匀，制成空白透明凝胶基质，备用。取约1/3干浸膏，置于30mL纯净水中，超声使其溶化，并与适量聚山梨酯80一同加入空白凝胶基质，用搅拌器低速搅拌，并用三乙醇胺调pH至6.0～7.0，加水至凝胶至合适稠度，搅匀即得。

2.2.2以HPMC为基质的凝胶：取HPMC 3g置于适量纯化水中，放置过夜，使其充分溶胀。取约1/3干浸膏加入适量甘油和纯净水，研磨至均匀后加入至溶胀的HPMC中，充分搅拌，将适量尼泊金、EDTA一同加入凝胶基质，用搅拌器低速搅拌，同时滴加三乙醇胺调pH至6．0～7．0，加水至凝胶至合适稠度，即得。

2.2.3以CMC-Na为基质的凝胶［6］：取CMC-Na 7g置于适量纯化水中，放置过夜，使其充分溶胀。取约1/3干浸膏加入适量甘油和纯净水，研磨至均匀后加入至溶胀的CMC-Na中，充分搅拌，将适量尼泊金、EDTA一同加入凝胶基质，用搅拌器低速搅拌，同时滴加三乙醇胺调pH至6．0～7．0，加水至凝胶至合适稠度，即得。

2.3不同基质凝胶的筛选

2.3.1外观性状：以上3种凝胶，均为质地细腻，色泽均匀透明的浅棕色半固体凝胶，涂抹至皮肤上不黏腻，无刺激。

2.3.2稳定性：各取上述3种凝胶约10mL，置于离心管中，于3000rpm、5000rpm、7000rpm离心30min，结果如下表：

表1不同基质凝胶离心稳定性试验

另取上述3种凝胶约10mL各2份，置于密闭玻璃管中，分别置于-15℃冰箱中6h和50℃烘箱中6h，观察凝胶性状，结果如下表：

表2不同基质凝胶温度稳定性试验

2.3.3粘度测定：各取上述3种凝胶约10mL，采用全自动乌氏粘度仪，测定基质粘度，如下表：

表3不同基质凝胶的粘度测定

2.3.4初步皮肤刺激性试验：取健康家兔3只，剃去脊柱两侧脊毛面积约25cm2，24h后分别将3种凝胶及空白基质各1g涂于两侧剃毛部位，并于2、4、6、10、16、24、36、48h观察家兔皮肤反应，结果3种凝胶及其空白基质均未造成家兔皮肤红斑、皮疹、水肿等症状，家兔亦无异常反应。

3讨论

3.1通过稳定性试验，CMC-Na凝胶物理稳定性不佳，HPMC凝胶在低温下不稳定，在作为药用辅料中，HPMC的保水性要好于CMC-Na，同时，在室温下，HPMC无论是耐酸碱性和物理性质都较CMC-Na要好，所以，在HPMC和CMC-Na中我们倾向于采用HPMC作为凝胶基质。卡波姆为丙烯酸键合烯丙基蔗糖或季戊四醇烯丙醚的高分子聚合物，在医药工业上，根据其聚合度不同可分为不同型号，不同型号的卡波姆具有不同的粘度及物理性质，本次试验采用了卡波姆940，通过试验我们可以看出其物理性质优于HPMC基质，因此地白湿疹凝胶可以确定采用卡波姆作为基质。后续试验中我们将采取不同型号的卡波姆进行研究，同时我们还将研究混合基质的特性，以取得更加优良的基质配方。

3.2在粘度测定项目中，我们所使用的高分子辅料的粘度，和其聚合度、分子量等有很大的关系，并且粘度和最终制得的凝胶剂的涂布体感有很大关系，如3.1所述，对不同型号的（同一种）辅料进行研究是十分有必要的。

3.3地白湿疹凝胶主要是外用治疗皮肤湿疹、风疹、瘙痒等，不必考虑透皮吸收问题，因此在处方中未曾添加透皮吸收促进剂，但地肤子、白鲜皮饮片内服亦有祛湿止痒功效，在后续研究中，应通过药理实验研究其治疗原理，酌情添加透皮吸收促进剂。

3.4在地肤子和白鲜皮的提取中，我们采用了大孔树脂D101对提取液进行了纯化，除去了一些色素和小极性杂质等，保证最后制得的凝胶具有良好的外观和物理性质。

参考文献

［1］国家药典委员会.中国药典2015年版（一部）［S］.北京：化学工业出版社，2015：123.

［2］国家药典委员会.中国药典2015年版（一部）［S］.北京：化学工业出版社，2015：110.

［3］汪亚飞，钟希文.中药经皮给药凝胶剂的研究进展［J］.今日药学，2013，23（3）：186-188；192.

［4］卢丰，浅谈凝胶剂在中药制剂中的研究进展［J］.中国中医药现代远程教育，2012，10（17）：162-164.

［5］王燕萍.中药烧烫伤凝胶的研制及质量控制［J］.兰州大学学报（医学版），2005，31（4）：63-65.

［6］张敏，王建发，林玉才.治疗奶牛乳房炎中药凝胶剂的制备及质量控制［J］.中国兽医杂志，2011，47（1）：81-82.

中图分类号：R944.1+5

文献标识码：B

文章编号：1672-8351（2016）07-0124-02