液基超薄细胞学检查联合高危型人乳头瘤病毒检测对宫颈癌筛查效果评价

区少兰　周忠敬

【摘要】 目的 探究液基超薄细胞学检查（TCT）联合高危型人乳头瘤病毒脱氧核糖核酸（HPV-DNA）检测对宫颈癌筛查的应用效果。方法 1651例宫颈癌筛查者分别采用TCT、高危型HPV-DNA进行筛查， 并对检测呈阳性者进行病理学检查， 对比单纯TCT、TCT+高危型HPV-DNA联合检查的阳性符合率。结果 1651例宫颈癌筛查者经TCT阳性筛查率为20.4%（337/1651）， TCT+高危型HPV-DNA阳性筛查率为26.7%（440/1651）；阴道镜活检675例， 病理阳性425例；TCT阳性符合率79.3%低于TCT+高危型HPV-DNA阳性符合率96.6%（P<0.05）。结论 对宫颈癌筛查者行TCT+高危型HPV-DNA联合筛查对早期、准确诊断宫颈病变有重要的临床价值， 值得应用。

【关键词】 液基超薄细胞学；高危型人乳头瘤病毒；宫颈癌；筛查

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.17.029

宫颈癌是妇科常见恶性肿瘤之一， 而早期宫颈癌前病变的筛查是降低宫颈癌发生的关键， 目前临床常采用TCT进行筛查， 但仍有患者被漏检。近年来， 随着对宫颈癌病理研究不断深入， 发现HPV慢性感染是造成宫颈癌的主要病因之一， 因此， 对HPV-DNA检测逐渐成为宫颈癌重要的筛查方法。故此， 本文将对近年本院妇科门诊1651例宫颈癌筛查者均分别开展TCT、高危型HPV-DNA筛查， 评价两种筛查方法联用对提高宫颈癌筛查率的应用效果， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择2014年5月～2015年5月本院妇科门诊1651例宫颈癌筛查者， 年龄40～82岁， 平均年龄（53.8±9.6）岁， 受检者有外阴瘙痒、白带增多， 或伴有接触性出血病史， 排除宫颈及子宫手术史、肿瘤史及妊娠者。所有筛查对象均签署知情同意书。

1. 2 方法

1. 2. 1 TCT、高危型HPV-DNA标本采集及检查方法 研究对象受检时， 先进行TCT标本采集并进行检查， 再进行高危型HPV-DNA标本采集并进行检查， 具体操作如下：①TCT检查。医生先用窥器充分暴露宫颈， 并用棉拭子擦拭宫口及周围的分泌物， 再采用TCT细胞采集毛刷取样器完全插入宫颈口， 并顺时针旋转3～6周， 以收集宫颈及颈管脱落上皮细胞， 随后将采集刷头置入装有积液细胞保存液的试管内。采集标本后， 采用离心法程序化制成薄层细胞涂片， 95%酒精固定， 最后进行巴氏染色。②高危型HPV-DNA检查。TCT标本采集后， 采用DIGENE公司提供的HPV专用采样工具刷插入宫颈口顺时针旋转3～6周， 随后再将采样刷头置入保存液试管内。随后采用第二代基因杂交捕获法（HC-Ⅱ）经9孔平板法检测13种高危HPV， 分别为HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68， 具体操作方法按说明书实施检验。

1. 2. 2 阴道镜检查和宫颈病理组织学检查 对TCT或（和）高危型HPV-DNA呈阳性的患者进行阴道镜检查， 并在镜下对可疑部位多点取材活检， 行组织病理学检查。所有标本由≥2名病理医师阅片， 并作病理学诊断。

1. 3 观察指标 检测完毕后， 观察记录TCT阳性筛查率、TCT+高危型HPV-DNA阳性筛查率及宫颈活检情况， 并对比TCT和TCT+高危型HPV-DNA与病理阳性符合情况。

1. 4 评定标准[1] ①TCT筛查参照2001年国际癌症协会推荐的TBS分级标准对TCT筛查进行阅片， 并分为5个等级， 即正常、意义不明的非典型鳞状细胞（ASCUS）、低度鳞状上皮内瘤变（LSIL）、高度鳞状上皮内瘤变（HSIL）和鳞状细胞癌（SCC）。②高危型HPV-DNA筛查以RLU/CO≥1.0诊断为HPV阳性。③以病理组织学检查结果作为诊断标准， 以宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅰ级及以上病变为病理组织学阳性。

1. 5 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件进行统计分析。计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 TCT筛查结果 1651例宫颈癌筛查者经TCT筛查， 良性反应改变1314例（79.6%）， ASCUS型284例（17.2%）， LSIL型30例（1.8%）， HSIL型16例（1.0%）， SCC型7例（0.4%）， 阳性筛查率为20.4%（337/1651）。

2. 2 TCT+高危型HPV-DNA筛查结果 1651例宫颈癌筛查者经TCT+高危型HPV-DNA筛查阳性440例， 阳性率为26.7%， 主要以16型（112/440， 25.5%）、52型（43/440， 9.8%）、58型（56/440， 12.7%）为主。

2. 3 宫颈活检结果 阴道镜活检675例， 病理阳性425例， 其中CINⅠ级者248例， CINⅡ级者110例， CINⅢ级者58例， SCC者9例。

2. 4 TCT和TCT+高危型HPV-DNA阳性符合率情况 TCT阳性符合率为79.3%低于TCT+高危型HPV-DNA阳性符合率96.6%（P<0.05）。

3 讨论

宫颈癌有一个渐进的前驱病变期， 宫颈癌的癌前病变至宫颈癌的时间较长， 若早期及时治疗， 宫颈浸润癌患者5年生存率为67%， 早期宫颈癌为90%， 宫颈原位癌几乎可达100%， 故此早期筛查对预防、早期治疗宫颈癌有重要的临床价值[2]。

TCT检查是筛查宫颈病变的主要筛查手段， TCT筛查是一种新型脱落细胞制片技术， 可有效将采集标本细胞置入保存液TCT专用试剂管中， 有助于及时固定细胞， 避免细胞结构发生改变， 经湿固定后， 该涂片薄片的清晰度及检出率均高于其他细胞学检查涂片， 且易于鉴别， 但若单纯应用TCT检查， 仍有假阴性宫颈癌及癌前病变被漏检， 影响其阳性符合率。

HPV感染是宫颈癌的主要病因之一， >99%宫颈癌患者的高危型HPV感染呈阳性， 且HPV感染负荷量越高， 宫颈病变程度越严重， 因此HPV感染可能是宫颈癌早期高危信号之一。本文将HPV作为筛查宫颈癌的手段， 采用聚合酶链式反应（PCR）技术， HC-Ⅱ检测技术， 以提高HPV阳性预测值。有相关研究报道[3]， HPV-DNA检测宫颈癌癌前病变的敏感度比TCT高， 且可同时检测高通量HPV亚型， 进而有助于提高宫颈癌病变的阳性检出率， 但特异性较低， 因而易增加假阳性。故此， 本文对宫颈癌筛查者采用TCT联合高危型HPV-DNA检测， 以进一步提高临床筛查符合率。

本文研究结果显示， 经阴道镜活检675例， 病理阳性425例， TCT阳性符合率为79.3%， TCT+高危型HPV-DNA阳性符合率为96.6%， 结果提示， 两种筛查方法联用有助于提高宫颈癌的筛查符合率。

综上所述， 对宫颈癌筛查者行TCT+高危型HPV-DNA联合筛查可优势互补， 提高筛查符合率， 降低漏诊率， 避免假阳性发生， 该联合筛查方法对早期、准确诊断宫颈病变有重要的临床价值， 值得应用。

参考文献

[1] 黄明锋. TCT和HPV-DNA检测在宫颈癌初级筛查中的作用.医学信息， 2014， 10（37）：61-62.

[2] 涂志华.液基细胞学联合人乳头瘤病毒检测在宫颈癌筛查中的应用.中国民族民间医药， 2014， 12（17）：52， 54.

[3] 韩全贵， 马婷婷， 冯小莉， 等.宫颈液基薄层细胞学检查3251例结果分析.山西医药杂志， 2013， 42（11）：668-669.

[收稿日期：2016-02-02]