多奈哌齐与维生素B6联合治疗精神分裂症记忆损害的疗效观察

陈新河　周艳兰　王友山　杨瑞　刘艳萍　庄淑丽

【摘要】 目的 探讨多奈哌齐与维生素B6治疗精神分裂症记忆损害的疗效。方法 100例精神分裂症记忆损害患者， 随机分为多奈哌齐组34例、维生素B6组33例、联合用药组33例。多奈哌齐组给予多奈哌齐治疗， 维生素B6组给予维生素B6治疗， 联合用药组则同时服用以上两种药物治疗， 疗程均为8周。用韦氏记忆量表（WMS）进行治疗前后的记忆损害情况评估。结果 多奈哌齐组除再生和联合用药组各检测指标均优于维生素B6组（P<0.05）；联合用药组仅再生、联想检测结果优于多奈哌齐组（P<0.05）。结论 多奈哌齐能明显改善精神分裂症患者的记忆损害， 可用于精神分裂症记忆损害的治疗；联合用药优势不明显。

【关键词】 精神分裂症；记忆损害；多奈哌齐；维生素B6

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.17.001

Observation of curative effect by donepezil combined with vitamin B6 in the treatment of schizophrenia memory impairment CHEN Xin-he， ZHOU Yan-lan， WANG You-shan， et al. Guangzhou City Civil Affairs Mental Hospital， Guangzhou 510430， China

【Abstract】 Objective To investigate curative effect by donepezil combined with vitamin B6 in the treatment of schizophrenia memory impairment. Methods A total of 100 patients with schizophrenia memory impairment were randomly divided into donepezil group with 34 cases， vitamin B6 group with 33 cases and drug combination group with 33 cases. Donepezil group and vitamin B6 group received respectively donepezil and vitamin B6 for treatment， and drug combination group received combination drugs. Their treatment lasted for 8 weeks， and Wechsler memory scale （WMS） was applied to evaluate memory impairment condition before and after treatment. Results Donepezil group and combined treatment group had all better indexes than vitamin B6 group （P<0.05）. Combined treatment group had better regeneration and association indexes than donepezil group （P<0.05）. Conclusion In treatment of schizophrenia memory impairment， donepezil can remarkably improve memory impairment in schizophrenia patients， while combined treatment shows no remarkable advantage.

【Key words】 Schizophrenia； Memory impairment； Donepezil； Vitamin B6

精神分裂症的核心症状之一是认知功能损害， 存在认知功能障碍的精神分裂症患者可达70%， 认知功能的损害主要涉及注意力、集中、记忆、语言和执行功能等方面[1]。纪建军[2]研究显示出现记忆损害的精神分裂症患者达87%。治疗精神分裂症所致记忆损害的药物选择与使用， 成为临床精神科医生必须面对的问题。本院将多奈哌齐试用于精神分裂症记忆损害的治疗， 取得了一定的疗效， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择2014年11月～2015年10月在本院住院的， 符合ICD-10精神分裂症诊断标准[3]， 且符合下列条件的有记忆损害的患者：病情基本稳定， 3个月内未进行过电休克治疗或服用促智药， 年龄18～60岁， 无脑器质性病变及严重躯体疾病， 可以配合完成WMS量表的测定。在入院时及住院过程中发现有记忆损害临床表现的， 随时检查其记忆损害情况， 检查结果异常者， 列入本次研究， 共入组100例患者， 其中初中及以下文化程度者81例， 高中及以上者19例。100例患者随机分为多奈哌齐组34例、维生素B6组33例、联合用药组33例， 多奈哌齐组中男21例， 女13例， 平均年龄（47.24±11.01）岁；维生素B6组中男19例， 女14例， 平均年龄（49.55±8.03）岁；联合用药组中男21例， 女12例， 平均年龄（48.64±8.77）岁。三组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治疗方法 所有入组的研究对象在继续使用原来所用抗精神病药的基础上， 多奈哌齐组加用多奈哌齐片（陕西方舟制药有限公司， 批号：140602）， 口服， 5 mg/次， q.d.；维生素B6组加用维生素B6片（广东三才石岐制药有限公司， 批号：20140327）， 口服， 10 mg/次， b.i.d.；联合用药组加用多奈哌齐片与维生素B6片， 所用药品的生产厂家、批号、用法用量与非联合用药组相同。共治疗8周。

1. 3 观察指标与评分方法 记忆能力的测试， 采用龚耀先[4]修订的WMS量表从顺数、倒数、累加、背数、记图、再认、再生、联想、理解、触摸等方面进行记忆检测， 以测得的原始评分依年龄组换算成表示记忆总体水平的记忆商（MQ）， 最终求得MQ。各组患者在入组时及治疗开始后的第8周末分别进行上述各项记忆检测。

1. 4 统计学方法 采用SPSS13.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 用药前后各检验指标的数据变化采用t检验， 三组间的计量数据差异采用单向方差分析（one-way ANOVA）进行检验；计数资料采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

多奈哌齐组除再生外， 其他检测指标治疗前后比较差异均具有统计学意义（P<0.05）；维生素B6组仅倒数、累加检测指标治疗前后比较差异具有统计学意义（P<0.05）；联合用药组各项检测指标治疗前后比较差异均具有统计学意义（P<0.05）。治疗前各项记忆检测指标三组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后， 联合用药组各项检测指标均优于维生素B6组（P<0.05）；联合用药组仅再生、联想检测结果优于多奈哌齐组（P<0.05）；多奈哌齐组除再生外， 其他检测指标均优于维生素B6组（P<0.05）。见表1。

3 讨论

精神分裂症患者的记忆损害可能与其发病之后大脑的结构或生理生化改变有一定的关系[2， 5]；精神分裂症患者的记忆损害也可能与记忆最密切的海马电活动可被高浓度血清白介素-2抑制， 长程增强作用的建立受阻， 海马感应被阻止有关[6]；精神分裂症患者的记忆损害还可能与乙酰胆碱系统有关， 因为学习记忆的主要通路之一是中枢胆碱能通路， 其重要神经递质乙酰胆碱（Ach）由乙酰胆碱酯酶（AchE）分解而来， 通过胆碱能受体而发挥生物学效应， 精神分裂症的发生多与中杻多巴胺系统有关， 这两个神经递质系统间存在一定的相互作用[7]。

多奈哌齐为第二代胆碱酯酶抑制剂， 对中杻神经系统的胆碱酯酶选择性高， 作用时间长， 同时可局部增加受损脑组织血流量， 使胆碱能神经元变性、坏死的程度及速度发生改变。在中枢神经系统中具有重要的生理和病理学作用的N-甲基-D天门冬氨酸（NMDA）受体， 既可以影响短时学习记忆的形成， 又可以产生导致神经元丢失的兴奋性氨基酸毒性作用， 分布在海马的NMDA受体主要有R1（NR1）和R2b（NR2b）两个亚型。Ca2+通道主要受NR1调节， 内源性核酸内切酶激活而降解DNA的先决条件是Ca2+含量的增加， NR1是细胞凋亡的启动因素。在突触可塑性和学习记忆中扮演重要角色的NR2b， 对于神经元生长和迁移等方面发挥着重要的调控作用。NR1对Ca2+通道调节可使脑组织受损部位的Ca2+内流明显增多且增加程度与该区神经元死亡程度密切相关。多奈哌齐可以降低海马NR1的量， 使海马神经元的凋亡延缓或阻止， 使海马神经元的抗氧化酶[如谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）、过氧化氢酶（CAT）]的活性增强， 使自由基清除能力得以加强， 自由基对海马神经元的损伤减少[8]。多奈哌齐通过上述多方面的共同作用， 使精神分裂症患者萎缩的大脑、缺失或病变的神经细胞等得到保护或部分修复， 延缓疾病的进程， 使患者的记忆得到相应的改善， 在本次观察中， 多奈哌齐组除再生检测指标外， 其他检测指标治疗前后比较差异均具有统计学意义（P<0.05）， 剔除年龄因素的MQ治疗前后比较差异具有统计学意义（P<0.05）， 取得了满意的治疗效果。

以磷酸吡哆醛为其活性形式的维生素B6作为许多酶的辅酶， 是半胱氨酸脱羧酶、胱硫醚-β-合成酶的辅助因子， 参与同型半胱氨酸（Hcy）到半胱氨酸的转硫化途径。维生素B6缺乏将造成Hcy代谢受阻， 血中Hcy浓度升高[9]， Hcy氧化使血液中的自由基和过氧化氢浓度升高， 如果中杻的自由基和过氧化氢浓度升高， 将加深对海马神经元的损伤， 使记忆受损。因此维生素B6对记忆的影响是间接的次要的。由于维生素B6对记忆影响的间接性， 因此服用维生素B6对记忆的影响非常有限。在本次观察中， 维生素B6组除倒数和累加两项治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）外， 其他各检测指标治疗前后比较差异均无统计学意义（P>0.05）。

在联合用药方面， 除再生和联想外， 其他各项检测指标的联合用药效果显现不出， 联合用药组与多奈哌齐组的疗效差异不具有显著性， 特别是代表总体记忆情况的MQ的差异无显著性， 说明本次联合用药是无临床意义的。

总之， 多奈哌齐能明显改善精神分裂症患者的记忆损害， 可用于精神分裂症记忆损害的治疗。

参考文献

[1] Talreja BT， Shah S， Kataria L. Cognitive function in schizophrenia and its association with socio-demographics factors. Ind Psychiatry J， 2013， 22（1）：47-53.

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[6] 安宝富， 刘晓芹， 成俊祥.精神分裂症患者记忆损害与白介素-2的关系.上海精神医学， 2003， 15（5）：279-280.

[7] 黄伟强， 李惠， 邹立华， 等.血管性痴呆患者乙酰胆碱血浆一氧化氮水平及血液流变学指标的研究.检验医学与临床， 2015， 12（14）：2076-2077.

[8] 徐学君， 徐德琴， 汪骏.多奈哌齐的药理作用及其临床应用研究进展.安徽医药， 2009， 13（4）：352-354.

[9] 姬长珍， 黄国伟.叶酸、维生素B6、B12、同型半胱氨酸与脑血管疾病.天津医科大学学报， 2007， 13（1）：122-124.

[收稿日期：2016-03-07]