舒血宁联合奥扎格雷钠注射液对脑梗死患者血清SF、CRP及HIF-1α的影响

付琳琳，张宏卫，付双杏，张颖

(绍兴文理学院附属医院 神经内科，浙江 绍兴 312000)

舒血宁联合奥扎格雷钠注射液对脑梗死患者血清SF、CRP及HIF-1α的影响

付琳琳Δ，张宏卫，付双杏，张颖

(绍兴文理学院附属医院 神经内科，浙江 绍兴 312000)

目的 探讨舒血宁联合奥扎格雷钠注射液对脑梗死患者血清铁蛋白(serum ferritin，SF)、C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)及缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor 1α，HIF-1α)水平的影响。 方法 选取经CT或MRI证实的60例脑梗死患者，依据随机数字表法分成2组，每组30例。对照组予奥扎格雷钠治疗，联合组在对照组基础上予舒血宁注射液治疗，7天1个疗程，治疗2个疗程。检测治疗前后血清SF、CRP及HIF-1α水平，观察其临床疗效及安全性。 结果 与治疗前比，治疗后2组SF、CRP及HIF-1α水平均降低(P<0.05)，NIHSS评分、血小板活性指标均降低(P<0.05)；与对照组相比，联合组SF、CRP及HIF-1α水平均较低(P<0.05)，NIHSS评分、血小板活性指标均较低(P<0.05)，临床疗效较高(P<0.01)。 结论 舒血宁联合奥扎格雷钠注射液对脑梗死有较好的疗效，抑制血小板聚集，有效降低血清铁蛋白、CRP及HIF-1α水平。

脑梗死；奥扎格雷钠；舒血宁注射液；铁蛋白；C反应蛋白；缺氧诱导因子-1α

脑卒中是目前全世界第三大致死疾病之一，而87%脑卒中为脑梗死[1]。脑梗死是一种发病率、死亡率和致残率都很高的脑血管病[2],其发病多与动脉粥样硬化、高血压、糖尿病、心脏病、吸烟及饮酒等因素密切相关[3]，多发生在40～70岁人群中，近年来发病率趋于年轻化。流行病学调查报道，15～45岁人群缺血性脑卒中发病率约 (2～10)人/10万人口,40岁以下脑卒中发病占全部脑卒中的10%～20%[4]，严重危害人类的身体健康。急性脑梗死起病急，极易发生猝死等情况，在渡过急性期后, 伴有不同程度的肢体功能障碍、语言障碍等[5]，为家庭带来沉重的心理与经济负担。笔者在临床中发现奥扎格雷钠联合舒血宁注射液对脑梗死患者具有较好的疗效，抑制血小板的聚集，促进神经功能的恢复。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年1月～2015年10月在绍兴文理学院附属医院神经内科经CT或MRI证实的60例脑出血患者，采用随机数字表法分成2组，每组30例。联合组男19例，女11例，年龄40～75岁，平均(52.6±6.8)岁。梗死部位：基底节区13例、额叶8例、顶叶4例、颞叶5例。观察组男20例，女10例，年龄40～77岁，平均(53.4±7.1)岁。梗死部位：基底节区15例、额叶7例、顶叶4例、颞叶4例。2组在性别、年龄、梗死部位等一般资料比较差异无统计学意义。纳入标准：符合第四届全国脑血管病学术会议制订的脑梗死的诊断标准[6]，且有影像学的支持；发病时间≤72 h，神志清醒；血小板计数>80×109个/L；经本院医学伦理会审核通过，获得知情同意，自愿参与本研究。排除标准：出血性脑梗死或短暂性脑缺血发作者；精神、认知及构音障碍或异常者；既往神经功能损害、卒中病史或严重贫血者；入选前应用抗血小板药物、抗凝或溶栓药物治疗者；对奥扎格雷钠及舒血宁注射液不能耐受者；合并重要器官如心、肝、肾等功能不全者；依从性差，不能顺利完成研究者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：2组根据患者个体病情给予降颅压、脑保护，调整血压、血糖，纠正水、电解质紊乱等综合常规治疗。对照组予注射用奥扎格雷钠(哈药集团生物工程有限公司，国药准字：H20046387)静点，具体用量：80 mg注射用奥扎格雷钠+500 mL 0.9%氯化钠注射液静脉滴注，每天1次；联合组在此基础上再予舒血宁注射液(山西振东泰盛制药有限公司，国药准字：Z14020748)静点，具体用量：20 mL舒血宁注射液+250 mL 5%葡萄糖注射液静脉滴注，每天1次。2组患者均7 d为1个疗程，连续治疗2个疗程。

1.2.2 观察指标

① 血清铁蛋白(serum ferritin，SF)、C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)及缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor 1α，HIF-1α)水平：2组患者均治疗前后，采晨起空腹肘静脉血5 mL，以3 000 r/min，离心15 min，取上层血清于试管中，置于-80 ℃冰箱中保存。血清铁蛋白采用免疫透射比浊法经SA808全自动生化仪(上海永创医疗器械有限公司生产)测定。C反应蛋白(CRP)及HIF-1α采用ELISA双抗体夹心法测定，试剂盒均由上海邦奕生物科技有限公司提供，上述操作均由专业人员在说明书指导下进行。

② NIHSS评分及血小板活性指标：神经功能评估采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)，包括15个项目，分值越高表明神经功能缺损程度越严重，NIHSS评分评估均由同一名神经内科医师完成。血小板活性指标：血小板聚集率采用透射比浊法测定，血小板α颗粒膜蛋白140(granule membrane protein，GMP-140)、血栓烷素B2(thromboxane B2，TXB2)及血小板活化因子(platelet activating factor，PAF)采用酶联免疫吸附试验测定，试剂盒均由上海优宁维生物科技股份有限公司提供，严格按试剂盒说明操作。

③ 疗效评价标准：依据全国第四届脑血管病会议制定的脑卒中神经功能缺损程度评分制定疗效评价标准：基本痊愈，NIHSS评分减少≥90%，病残程度0级；显效，45%

④ 安全性：观察及记录研究中出现的任何不良反应事件，并积极给予对症治疗。

2 结果

2.1 2组血清SF、CRP及HIF-1α水平比较 与治疗前比较，2组血清铁蛋白、CRP及HIF-1α水平降低(P<0.05)；与对照组比较，联合组血清铁蛋白、CRP及HIF-1α水平较低(P<0.05)。见表1。

表1 血清铁蛋白、CRP及HIF-1α水平比较Tab.1 Comparison of serum ferritin, CRP and HIF-1α levels(±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.2 NIHSS评分及血小板活性指标 与治疗前比，2组NIHSS评分、血小板聚集率、GMP-140、TXB2及PAF均降低(P<0.05)；与对照组相比，联合组NIHSS评分、血小板聚集率、GMP-140、TXB2及PAF均较低(P<0.05)。见表2。

表2 NIHSS评分及血小板活性指标变化的比较Tab.2 Comparison of NIHSS score and platelet activation(±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 2组临床疗效比较 经2个疗程治疗后，联合组治疗有效率为86.67%，对照组为73.33%，比较有统计学意义(Z=-2.761，P=0.006<0.01)。见表3。

表3 2组临床疗效比较[n(%)]Tab.3 Comparison of efficacy between two groups[n(%)]

2.4 2组不良反应比较 服药过程中只有对照组出现2例恶心、呕吐，及时予对症处理后可逐渐缓解，再未有其他不良反应事件发生。

3 讨论

目前临床治疗脑梗死的关键在于梗死区血流的再通,挽救缺血半暗带,减少脑梗死面积[7]，减轻神经元的损害，尽早恢复脑神经的功能。奥扎格雷钠是一种血栓素(TX)A2合成酶抑制剂[8]，特异性强，可阻碍前列素H2(PGH2)生成血栓烷A2(TXA2)，同时也对前列环素PGI2的合成产生促进作用[9]。TXA2收缩血管，促进血小板聚集；而PGI2扩张血管，抑制血小板聚集。奥扎格雷钠通过两者平衡的调节，达到扩张脑血管,疏通微循环,改善脑梗死周围组织的血液供应,促进神经细胞的恢复。舒血宁注射液是由中药银杏叶提取药物制剂，包括黄酮类、萜类内酯、聚异戊烯醇类、有机酸、烷基酚、烷基酚酸等[10]多种化学成分。舒血宁可有效抑制血管紧张素转化酶的活性，改变血流动力学，从而改善脑部梗死区域微循环。同时通过对单胺氧化酶生物活性的抑制，而改善脑细胞代谢起到脑保护的作用。有研究证实，血小板活化指标与脑梗死有密切的关系，可作为本病的重要监测指标[11]。PAF被认为是最强的血小板聚集剂，而GMP-140则是目前最具有特征性的血小板活化标志物，TXB2是TXA2的代谢产物，作用与其一致。研究结果显示，联合组的临床疗效显著高于对照组(P<0.01)，血小板活性指标及NIHSS评分明显低于对照组(P<0.05)，表明了奥扎格雷钠联合舒血宁注射液可有效抑制脑梗死患者血小板的聚集，显著改善神经细胞损伤程度，保护了缺血区的脑组织。在安全性上，仅对照组出现2例恶心、呕吐，及时给予对症处理后均可自行缓解，提示奥扎格雷钠联合舒血宁有较高的安全性，不良反应少。

研究还显示了，联合组血清铁蛋白、CRP及HIF-1α水平明显低于对照(P<0.05)，提示奥扎格雷钠联合舒血宁注射液可有效降低脑梗死患者血清铁蛋白、CRP及HIF-1α的水平。铁蛋白是评估机体铁贮藏量的重要指标之一，有关研究报道铁蛋白水平升高是缺血性脑卒中进展的重要危险因素[12]，可作为预测脑梗死进展的一个重要指标。铁离子在脑组织缺血区再灌注损伤中产生大量羟自由基[13]，启动脂质氧化损害细胞膜，同时羟自由基进一步破坏蛋白质与核酸，最终导致脑水肿和脑细胞坏死。CRP是一种敏感较强及非特异性的炎性反应标记物，有关研究报道CRP是缺血性脑卒中患者近期预后不良的独立危险因素[14]。而在有关实验动物中，CRP水平的变化与神经症状呈正相关,CRP被认为是脑组织损害的早期信号。缺氧诱导因子1α(HIF-1α)是唯一能够在特异性缺氧状态下发挥活性的转录因子[15]，具有促进急性脑梗死发作时，缺血、氧脑组织的细胞凋亡以及及加重脑组织损伤的作用，因此其水平可提示脑梗死缺血半暗带及继发性缺血损伤发生的程度。铁蛋白、CRP及HIF-1α水平可为脑出血血肿灶周缺血情况提供一定的理论依据。

通过对60例脑梗死患者治疗，发现奥扎格雷钠联合舒血宁注射液可有效抑制血小板的聚集，改善损伤的脑神经功能，具有较好的临床疗效，且安全性高，同时明显降低患者血清铁蛋白、CRP及HIF-1α水平。

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(编校：王俨俨)

Effect of Shuxuening injection combined with ozagrel sodium on serum SF,CRP and HIF-1α in cerebral infarction

FU Lin-linΔ, ZHANG Hong-wei, FU Shuang-xing, ZHANG Ying

(Department of Internal Medicine, Affiliated Hospital of Shaoxing University, Shaoxing 312000, China)

ObjectiveTo investigate the effect of Shuxuening injection combined with ozagrel sodium on serum ferritin (SF), C-reactive protein (CRP) and hypoxia-inducible factor 1α (HIF-1α) in cerebral infarction patients. Methods60 patients with cerebral infarction confirmed by CT or MRI were divided into two groups according to the random number table, 30 cases in each group. The control group were treated with ozagrel sodium, the treatment group were treated on the basis of control group combined with Shuxuening injection, 7 days of a course, for two courses. The levels of serum SF,CRP and HIF-1α were compared before and after the treatment, and the clinical efficacy and safety were observed. ResultsCompared with pre-treatment, the SF, CRP and HIF-1 levels of two groups post-treatment decreased (P<0.05), NIHSS score, platelet activity index decreased (P<0.05); compared with the control group, the SF, CRP and HIF-1 levels of the treatment group were lower (P<0.05), NIHSS score, platelet activity index were lower (P<0.05), clinical efficacy was higher (P<0.01). ConclusionOzagrel sodium combined with Shuxuening injection have good curative effect in the treatment of cerebral infarction, which could inhibit platelet aggregation and reduce serum ferritin, CRP and HIF-1α levels.

cerebral infarction;ozagrel sodium; Shuxuening injection; SF; CRP; HIF-1α

付琳琳，通信作者，女，硕士，主治医师，研究方向：神经内科，E-mail：fulinl521125@163.com。

R743.33

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.05.50