甲氨蝶呤加用雷公藤多甙片治疗类风湿性关节炎的临床效果探析

廖子鸿，周志华，戴冠东

(深圳市坪山新区人民医院 骨科，广东 深圳 518118)

甲氨蝶呤加用雷公藤多甙片治疗类风湿性关节炎的临床效果探析

廖子鸿，周志华，戴冠东Δ

(深圳市坪山新区人民医院 骨科，广东 深圳 518118)

目的 评析类风湿性关节炎给予甲氨蝶呤辅以雷公藤多甙片治疗的临床效果与安全性。方法 选取深圳市坪山新区人民医院2013年6月～2014年10月收治的96例类风湿性关节炎患者，依据双盲随机法分为对照组与实验组，对照组48例仅接受甲氨蝶呤治疗，实验组48例在甲氨蝶呤基础上联合雷公藤多甙片进行治疗，疗程均为3个月，比较2组关节肿胀数、关节压痛数、疼痛程度及晨僵时间改善情况，观察红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate，ESR)与C反应蛋白(C-reaction protein，CRP)变化，比较医生与患者对疾病活动性总体评价的差异，并对药物不良反应进行评析。结果 与治疗前相比，治疗后2组患者关节肿胀数、关节压痛数、疼痛程度、晨僵时间均得到缓解，ESR、CRP均显著降低(P<0.05)，且实验组相关指标较对照组改善更为显著(P<0.05)。2组患者治疗后医生与患者对疾病活动性总体评价分数均显著降低(P<0.05)，但实验组分数显著低于对照组(P<0.05)。对照组不良反应为6.3%，实验组为10.4%，2组比较差异无统计学意义。结论 类风湿性关节炎给予甲氨蝶呤辅以雷公藤多甙片治疗有助于纠正关节肿胀、疼痛等临床症状，降低红细胞沉降率和C反应蛋白水平，疗效显著优于单用甲氨蝶呤治疗。

类风湿性关节炎；甲氨蝶呤；雷公藤多甙

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种病理机制尚未完全明确的慢性系统性炎症疾病，病理特点以对称性小关节滑膜长期慢性炎症为主[1-2]。本病病程较长且呈进行性发展，起病时患者自觉有关节疼痛、肿胀或晨僵，随着病情的进展还可能导致关节强直或畸形，致使患者丧失劳动能力或遗留残疾，同时还可能使多系统、多器官受累，严重影响患者身心健康[3]。相关数据统计[4]显示，类风湿性关节炎在我国的患病率在0.4%左右，给家庭乃至整个社会带来沉重的负担。因临床对于RA的发病机制尚不够明确，故缺乏针对性的特效药，多以免疫抑制剂、生物制剂等对本病进行治疗。甲氨蝶呤作为一种可有效抗风湿病药物被广泛应用于临床，然此类患者多为老年人，对药物的耐受性较差，因此探寻一种新的治疗方案十分必要。雷公藤多甙片为中药制剂，具有抗炎、抑制细胞免疫及体液免疫等多种作用，但关于该药物用于RA治疗的报道较少。本科尝试在甲氨蝶呤基础上联用雷公藤多甙片对RA进行治疗，探讨其可行性与安全性，具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究经本院伦理委员会批准，选取2013年6月～2014年10月在深圳市坪山新区人民医院就诊的类风湿性关节炎患者96例，参照《类风湿性关节炎诊疗指南》[5]的相关诊断标准，经X射线与类风湿因子测定等证实，入选者均存在不同程度的关节肿胀、疼痛、晨僵等症状。排除已确诊为其他结缔组织疾病，入组前3个月有使用免疫抑制剂，合并严重躯体性疾病，尚未停经的女性，对本研究所用药品过敏者，以及合并精神性疾病无法配合调查者。本次研究所有参与者均与院方签订“知情同意书”。依据双盲随机法将患者分为对照组与实验组，每组各48例。2组患者性别、年龄、病程等一般临床资料差异无统计学意义。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：所有患者入组后均接受包括关节制动、绝对休息、功能锻炼等一般治疗，对照组在此基础上接受甲氨蝶呤口服治疗，10 mg/周，1次/周，同时配合每周口服一次叶酸，剂量为10 mg；实验组在应用甲氨蝶呤基础上联合雷公藤多甙片治疗，20 mg/次，3次/d，同样配合叶酸口服治疗，剂量与方法与对照组相同。2组均连续治疗3个月，尔后评估比较2组疾病相关指标、医生与患者对疾病活动性总体评价的差异，并对药物不良反应进行评析。

1.2.2 评定标准[6]

① 疾病相关指标包括临床症状改善指标与实验室指标：临床症状改善指标包括关节肿胀数、关节压痛数、疼痛程度与晨僵时间，其中关节压痛数和疼痛程度使用VAS评分表进行评分，关节肿胀数和晨僵时间根据X光片检查和临床观察进行计数；实验室指标包括红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate，ESR)与C反应蛋白(C-reaction protein，CRP)，ESR使用北京普利生仪器有限公司生产的全自动红细胞沉降率检测仪(型号 C3510)进行检测，CRP采用ELISA法进行检测，于治疗前后各取患者空腹静脉血液5 mL，使用上海盈公生物技术有限公司提供的检测试剂盒。

② 医生与患者对疾病活动性总体评价：参照视觉模拟评分(VAS评分)[7]进行评估，总分值为0～10分，所得评分越高表示评价越差。

③ 药物不良反应：利用复查血、尿常规、肝肾功能、心电图和临床观察记录患者在治疗过程中是否出现不良反应。

2 结果

2.1 2组一般临床资料对比 2组一般资料比较差异无统计学意义，见表1。

表1 2组一般临床资料对比

2.2 治疗前后2组疾病相关指标变化比较 与治疗前相比，2组治疗后关节肿胀数、关节压痛数、疼痛程度及晨僵时间均有明显改善(P<0.05)，ESR、CRP水平明显降低(P<0.05)，实验组较对照组改善更为显著(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后2组疾病相关指标变化对比

*P<0.05，与治疗前比较，compared with pre-treatment；#P<0.05，与治疗后对照组比较，compared with the control group post-treatment

2.3 治疗前后2组医生与患者对疾病活动性总体评价变化比较 与治疗前相比，治疗后2组医生、患者的总体评价得分均明显降低(P<0.05)，而实验组较对照组降低更为明显(P<0.05)。见表3。

表3 治疗前后2组医生与患者对疾病活动性总体评价变化对比

*P<0.05，与治疗前比较，compared with pre-treatment；#P<0.05，与治疗后对照组比较，compared with the control group post-treatment

2.4 用药不良反应 对照组有3例(6.3%)患者出现用药不良反应，均为轻微胃肠道反应；实验组有5例(10.4%)患者出现用药不良反应，其中胃肠道反应3例、白细胞减少2例，经对症处理后均消失，未影响治疗进程。2组用药不良反应率比较差异无统计学意义(χ2=0.14，P=0.71)。

3 讨论

类风湿性关节炎(RA)系一种以关节病变为表现的慢性自身免疫性疾病，早期以膝、手、腕等小关节肿痛为主要表现，进展到后期还可能因骨质破坏而出现关节畸形，并可伴有骨骼肌萎缩，致残率较高，严重影响患者的日常生活与工作[8-9]。就现阶段而言，对于RA的治疗关键在于减轻关节与其他组织炎症，缓解临床症状，使受损关节功能可逐渐恢复。欧洲抗风湿病联盟曾于2013年提出一旦确诊RA应尽早应用抗风湿药物进行治疗，非甾体类抗炎药物、糖皮质激素等虽能在一定程度上缓解病症，但并不足以延缓病程，患者预后仍较差[10]。

甲氨蝶呤是当前临床用于治疗RA最广泛的药物，属于二氢叶酸还原酶抑制剂，具有显著的免疫抑制与抗炎功效。其作用机制为：与双氢叶酸还原酶结合，发挥抑制叶酸还原为双氢叶酸与四氢叶酸的作用，进而抑制嘌呤与嘧啶核苷酸的生物合成，最终起到减轻炎性细胞增殖，抑制炎症反应的功效[11-12]。研究发现，有很大一部分患者对甲氨蝶呤难以耐受，存在较多的不良反应，且RA患者多为老年人，对不良反应的耐受性更低，因而限制了其长期使用。

随着近年来RA治疗理念的更新，越来越多的新型药剂被应用于RA的治疗中。雷公藤多甙片系从雷公藤提取研制而成的天然药物制剂，其能有效抑制RA患者外周血单个核细胞在体外产生前列素E2的能力，进而使得血浆与关节滑液中的前列素E2显著减少[13-14]；同时还能间接作用于肾上腺，使得肾上腺皮质激素分泌增加，进而发挥抗炎功效。此外，雷公藤多甙片去掉了雷公藤中的毒酮、甲素等毒性成分，因而不良反应较小。钱定军等[15]研究发现，采用甲氨蝶呤联合雷公藤多甙片治疗RA的总有效率高达92.3%，且不增加药物的不良反应。

本研究结果显示，实验组的关节肿胀、关节压痛、疼痛程度、晨僵、红细胞沉降率、C反应蛋白以及医生、患者对疾病活动性总体评价均优于对照组，而用药不良反应较单一用药并未明显增高，表明甲氨蝶呤与雷公藤多甙片联合治疗RA是可行且安全的。

综上所述，类风湿性关节炎给予甲氨蝶呤辅以雷公藤多甙片治疗有助于纠正关节肿胀、疼痛等临床症状，改善急性炎性，疗效显著优于单用甲氨蝶呤治疗。

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(编校：吴茜)

Clinical effect of methotrexate and Leigong Teng Duo Dai Pian on treatment of rheumatoid arthritis

LIAO Zi-hong, ZHOU Zhi-hua, DAI Guan-dongΔ

(Department of Orthopedics，Shenzhen Ping Shan District People’s Hospital，Shenzhen 518118, China)

ObjectiveTo analyze the clinical effect of methotrexate and Leigong Teng Duo Dai Pian on treatment of patients with rheumatoid arthritis. Methods96 cases of rheumatoid arthritis from Jun. 2013 to Oct. 2014 were selected and divided into control group and experimental group according to the double blind randomized method. 48 cases in control group were treated with methotrexate, and 48 cases in experimental group were added with LeigongTeng Duo Dai Pian. After 3 month, number of swollen joints, tender joint count, pain condition and morning stiffness, erythrocyte sedimentation rate (ESR) and C-reactive protein (CRP) between two groups were tested and compared. The overall evaluation of disease activity and adverse reaction were compared. ResultsCompared with pre-treatment, the number of swollen joints, tender joint count, pain condition, morning stiffness of two groups were all relieved, and ESR and CRP levels were all significantly decreased (P<0.05), and those indexes of experimental group were all better than control group (P<0.05). The overall evaluation of disease activity in two groups were all significantly decreased after treatment(P<0.05), and the experimental group decreased more(P<0.05). Adverse reaction in control group was 6.3%, which in experimental group was 10.4%, the difference wasn’t significant. ConclusionMethotrexate combined with LeigongTeng Duo Dai Pian can relieve clinical symptoms such as joint swelling, pain of rheumatoid arthritis, and decrease ESR and CRP levels, better than the single use of methotrexate treatment.

rheumatoid arthritis; methotrexate; Leigong Teng Duo Dai Pian

深圳市坪山新区医疗卫生孵化项目(201504)

廖子鸿，男，本科，主治医师，研究方向：骨关节外科与骨创伤，E-mail：lzhttt@yeah.net；戴冠东，通信作者，男，硕士，主任医师，研究方向：骨关节外科与骨创伤，E-mail：daiguandong@126.com。

R593.22

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.05.42