美罗培南联合奥硝唑微泵延时给药对阑尾炎术后感染高热患者的疗效

辛栋轶，于旭红，郑双

(1.浙江省台州市第一人民医院 普外科，浙江 台州 318020；2.解放军第305医院药局 临床药学室，北京 100017)

美罗培南联合奥硝唑微泵延时给药对阑尾炎术后感染高热患者的疗效

辛栋轶1Δ，于旭红2，郑双1

(1.浙江省台州市第一人民医院 普外科，浙江 台州 318020；2.解放军第305医院药局 临床药学室，北京 100017)

目的 探讨美罗培南联合奥硝唑微泵延时给药对阑尾炎术后感染高热患者相关指标的影响及临床疗效。方法 选取浙江省台州市第一人民医院普外科阑尾炎术后感染高热患者52例，按随机数字表法分为2组，各26例。对照组予美罗培南治疗，研究组予美罗培南联合奥硝唑微泵延时给药治疗，观察临床症状缓解状况，治疗前后采血测定血清CRP、PCT、血清乳酸及免疫功能，同时对比临床疗效及不良反应。结果 对照组治疗后有效率69.23%，低于研究组的92.31%，差异具有统计学意义(P<0.05)；与对照组比较，研究组治疗后发热消退、咳嗽咳痰缓解及住院时间明显缩短，治疗后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+、NK细胞水平增高，CD8+水平降低，治疗后CRP、PCT及血清乳酸水平降低，差异具有统计学意义(P<0.05)，2组间不良反应比较差异无统计学意义。结论 采用美罗培南联合奥硝唑微泵延时给药显著降低阑尾炎术后感染高热患者血清CRP、PCT水平，提高免疫功能，疗效显著。

美罗培南；奥硝唑微泵延时给药；阑尾炎术后；感染高热；C反应蛋白；降钙素原

急性阑尾炎是外科常见病，手术为其主要治疗方式[1]，感染是外科手术患者术后常见的并发症之一，约占医院外科感染发生率的8%～40%[2]，临床治疗难度较大。急性阑尾炎通常由多种病原菌引起的混合性感染，不仅影响到患者康复,延长住院时间,同时也造成患者较大的经济压力[3]。因此阑尾炎术后感染发热选择合适的起始抗菌药物治疗对预后意义极大。然而抗生素使用过度，会破坏医院内微生物生态平衡，加大细菌对抗生素的耐药性，随着使用种类的增加，感染率增高[4],临床存在广泛抗生素耐药及二重感染现象。基于上述情况,本次研究选取本院52例阑尾炎术后感染高热患者来探讨美罗培南联合奥硝唑微泵延时给药对阑尾炎术后感染高热患者的临床疗效及安全性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取自2012年1月～2015年7月来浙江省台州市第一人民医院普外科治疗的阑尾炎术后感染高热患者52例，切口为丙级愈合，符合卫生部拟订的《院内感染的诊断标准》中感染诊断标准，根据体温曲线>38 ℃为发热，白细胞：(13.2～15)×109/L，经本院伦理委员会审核通过，排除存在术前感染患者，排除存在心、肝、肾等器质性病变或免疫功能低下患者，患者或家属签订知情同意书，积极配合此次研究，按随机数字表法分组，对照组26例予以美罗培南治疗，其中男13例，女13例，年龄在27～62岁，平均年龄(41.26±5.83)岁，平均病程(15.82±3.62)h；研究组26例予以美罗培南联合奥硝唑微泵延时给药治疗，其中男14例，女12例，年龄在29～60岁，平均年龄(40.83±5.78)岁，平均病程(16.13±3.59)h，2组间基本资料比较差异无统计学意义。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：所有患者均给予监测生命体征，输液以补充血容量和维持水电解质平衡，营养支持等，必要者给予吸氧、导尿等治疗。对照组患者仅予以静脉滴注美罗培南(深圳市海滨制药有限公司，国药准字H20010249)治疗，1 g/次，3次/天；研究组患者予以美罗培南联合奥硝唑微泵延时给药治疗，美罗培南用法用量同对照组，静滴5%葡萄糖30 mL+甲硝唑(华仁药业有限公司，国药准字H37021255)1.0 g微泵延时给药持续3 h。2组患者均连续治疗7 d。

1.2.2 观察指标

① 临床疗效：参考《抗菌药物临床研究指导原则》，显效为治疗后患者临床症状、体征显著消失,体温恢复正常，实验室检查结果及细菌学检查结果为阴性；有效为患者临床症状、体征基本消失或明显改善,体温显著降低，实验室指标下降，细菌学检查结果部分改善；无效为患者临床症状、体征、体温及实验室检查结果、细菌学检查结果无明显变化。有效率=显效率+有效率。

② 临床症状：记录患者治疗后发热、咳嗽、咯痰等临床症状缓解时间。

③ 免疫功能：治疗前后均空腹抽取肘静脉血5 mL，放置于不抗凝无菌试管中，2000 r/min离心条件下收集血清，低温条件下保存，采用Gallios流式细胞仪[贝克曼库尔特商贸(中国)有限公司，上海]测定淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)及NK细胞水平，严格按照试剂盒(美国BD公司)说明书操作。

④ 血清CRP、乳酸及降钙素原：所有患者治疗前后抽取肘静脉血，1 h内离心分离血清，采用半定量固相免疫测定法检测降钙素原，使用Vitros250测定仪测定乳酸水平,采用电化学发光法检测血清CRP水平,严格按照说明书操作。

⑤ 不良反应：治疗过程中检测血常规，尿常规及便常规，常规肝肾功能检测，记录治疗过程中不良反应状况。

2 结果

2.1 2组患者治疗后临床效果分析 对照组治疗后有效率为69.23%，研究组治疗后有效率为92.31%，研究组高于对照组，差异具有统计学意义(χ2=4.457，P=0.035)。见表1。

表1 2组患者治疗后临床效果分析[n(%)]Tab.1 Comparison of efficacy between two groups[n(%)]

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 2组间治疗后临床症状缓解及住院时间状况 研究组在治疗后发热消退、咳嗽咳痰缓解及住院时间上均明显短于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组间治疗后发热、咳嗽咳痰及住院时间状况Tab.2 Comparison of fever, sputum-coughing and length of stay post-treatment

#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.3 2组间治疗前后免疫状况分析 与治疗前比较，对照组治疗后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平升高，CD8+水平降低，差异具有统计学意义(P<0.05)，研究组治疗后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+、NK细胞水平升高，CD8+水平降低，差异具有统计学意义(P<0.05)，研究组治疗后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+、NK细胞水平高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组间治疗前后T淋巴细胞亚群及NK细胞变化状况分析Tab.3 Comparison of T lymphocyte subsets and NK cell levels pre-and post-treatment between two groups(±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.4 2组间治疗前后血清CRP、PCT及乳酸水平对比 与治疗前比较，2组患者治疗后血清CRP、PCT及乳酸水平均下降，研究组治疗后血清CRP、PCT及乳酸水平低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组间治疗前后CRP、降钙素原及血清乳酸水平对比Tab.4 Comparison of CRP, PCT and lactic acid levels pre- and post-treatment between two groups(±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.5 2组间不良反应状况 2组患者均无恶性并发症发生，没有药物原因退出研究，对照组治疗过程中不良反应发生率为11.54%(3/26)，其中头痛2例，腹泻1例，采取相应措施后缓解；研究组治疗过程中不良反应发生率为15.38%(4/26)，其中出现恶心、呕吐1例，患者均可耐受。转氨酶轻度升高1例，经护理人员发现后采取护肝处理后好转，血淀粉酶轻度升高1例，未采取任何处理恢复至正常，未见其他明显不良反应，2组间不良反应发生率比较差异无统计学意义。

3 讨论

阑尾切除术后切口感染是阑尾术后最常见的并发症[5]，是一种外科手术继发性感染，常伴随发热，大多发生在术后1周内。通常存在多菌种混合感染，具有治疗困难、反复发作的临床特点。机体所承受的创伤及患者抵抗力不断下降,给厌氧菌致病创造了条件。此类感染复杂性高，对抗感染药物的有效性提出更高要求。因此对阑尾炎手术患者来说,避免和减少术后感染是关键问题[6]。前期大多数患者使用多种抗感染药物治疗仍难以控制，往往耐药性增加，给抗感染治疗药物选择带来极大难度。从感染的病菌学和流行病学角度考虑，美国感染学会推荐的一线药物是碳青霉烯类。然而铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌的多药耐药和泛耐药菌株不断增加[7]，部分耐药菌株状况的出现令人担忧。随着抗菌药物研究的不断发展，美罗培南通常用于治疗严重感染，作为耐药菌感染的最后选择[8]，奥硝唑是临床常用的抗生素，具有抗菌范围广、组织穿透性强的优点[9]，有较好的应用前景。然而关于美罗培南联合奥硝唑微泵延时给药对阑尾炎术后感染高热患者血清CRP、PCT及临床疗效文献研究较少。

防治感染及其严重并发症成为治疗重点[10]，恰当的采用起始抗菌药物治疗就显得更加重要。已确认厌氧菌感染是阑尾术后并发感染的主要病菌，切口感染70%由厌氧菌感染所致[11]。本次研究发现，与对照组有效率相比，研究组有效率更高(P<0.05)，且能短时间内缓解发热症状，说明了美罗培南联合奥硝唑微泵延时给药抗菌效果显著。研究发现感染性疾患的发生、发展、转归均与机体的免疫功能紊乱密切相关[12]，本次美罗培南联合奥硝唑微泵延时给药对患者免疫功能的改善程度更高，能够恢复T淋巴细胞间的动态平衡及免疫正常功能，说明美罗培南联合奥硝唑微泵延时给药对感染患者病情的发生发展和转归产生巨大意义。

目前，炎症因子C反应蛋白(CRP)是急慢性炎症的敏感指标，可一定程度上对炎症反应具有指示性，且患者受到细菌感染时，其在患者血清中的含量会明显上升[13]。降钙素原在机体严重感染或器官衰竭时，其表达也会出现明显升高，应用血浆降钙素原(PCT)可以指导临床抗菌药物使用[14]。本次研究发现与对照组比较，研究组治疗后血清CRP、降钙素原及乳酸水平显著降低，说明了采用美罗培南联合奥硝唑微泵延时给药显著感染患者血清CRP、PCT水平，对于阑尾炎术后感染发热的发病过程、疾病的治疗和预后的判断具有重要意义。

本次研究发现采用美罗培南联合奥硝唑微泵延时给药显著降低阑尾炎术后感染高热患者血清CRP、PCT水平，提高免疫水平，疗效显著。临床应结合感染发热的严重程度、细菌敏感状态及流行病学现状制定合理治疗方案，然而本次由于研究限制，需要后期大样本数据为美罗培南联合奥硝唑微泵延时给药对阑尾炎术后感染高热患者提供循证医学依据。

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(编校：王俨俨)

Efficacy of meropenem combined with ornidazole minipump delay drugs delivery inappendicitis of postoperative infection and high fever

XIN Dong-yi1Δ, YU Xu-hong2, ZHENG Shuang1

(1.Department of General Surgery, Taizhou First People’s Hospital, Taizhou 318020, China;2. Department of Clinical Pharmacy, The 305 Hospital of People’s Liberation Army, Beijing 100017, China)

ObjectiveTo explore the effect of meropenem combined with ornidazole minipump delay drugs delivery on related indicators and T in appendicitis of postoperative infection and high fever and its efficacy. MethodsA total of 52 patients with appendicitis of postoperative infection and high fever from department of general surgery of Taizhou first people’s hospital were selected and randomly divided into two groups with 26 cases in each group. Patients in the control group were treated by meropenem, patients in the experimental group were treated by meropenem combined with ornidazole minipump delay drugs delivery. The clinical symptoms remission, the serum CRP,PCT, lactic acid and immune function before and after treatment were observed, and the clinical efficacy and adverse reactions were compared. ResultsAfter treatment, the effective rate of the control group was 69.23%, which was lower than 92.31% of the experimental group (P<0.05); compared with the control group, the remission of fever, cough and expectoration, length of hospital stay of the experimental group significantly decreased(P<0.05); after treatment, CD3+,CD4+, CD4+/CD8+and NK cells levels increased, CD8+level decreased, serum CRP,PCT and lactic acid levels decreased after treatment (allP<0.05), there was no adverse reactions between two groups. ConclusionMeropenem combined with ornidazole minipump delay drugs delivery in the treatment of patients with appendicitis of postoperative infection and high fever could reduce the serum CRP and PCT levels, improve immune function, whose curative effect is remarkable.

meropenem; ornidazole minipump delay drugs delivery; appendicitis of postoperative;infection and high fever; CRP;PCT

辛栋轶，通信作者，男，本科，主治医师，研究方向：普外肝胆微创，E-mail：hyxindongyi@163.com。

R63

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.05.26