雷贝拉唑三联疗法治疗Hp阳性消化性溃疡患者的临床疗效及其对血清相关指标的影响

廖国建

(武汉市黄陂区人民医院 消化内科，湖北 武汉 432200)

雷贝拉唑三联疗法治疗Hp阳性消化性溃疡患者的临床疗效及其对血清相关指标的影响

廖国建Δ

(武汉市黄陂区人民医院 消化内科，湖北 武汉 432200)

目的 探究雷贝拉唑三联疗法治疗Hp阳性消化性溃疡患者的临床疗效及其对血清相关指标的影响。方法 选取Hp阳性消化性溃疡62例，随机分为对照组与试验组，每组各31例。对照组患者给予奥美拉唑肠溶胶囊20 mg口服，1次/天，连续用药4周，前2周联用阿莫西林胶囊1.0 g口服，2次/天，克拉霉素0.5 g口服，2次/天；试验组患者给予雷贝拉唑10 mg口服，1次/天，连续用药4周，前2周联用阿莫西林胶囊1.0 g口服，2次/天，克拉霉素0.5 g口服，2次/天，剂量与对照组相同。治疗结束后比较2组临床疗效、IL-17、IL-17、α-防御素、转化生长因子β1以及不良反应情况。结果 与对照组相比，治疗后试验组临床总有效率较高(P<0.05)，2组患者血清白介素-17、白介素-25以及转化生长因子β1水平降低(P<0.05)，α-防御素水平升高(P<0.05)。2组不良反应相比差异无统计学意义。结论 雷贝拉唑联合三联疗法治疗Hp阳性消化性溃疡患者能够提高疗效，下调血清相关因子水平。

雷贝拉唑三联疗法；Hp阳性消化性溃疡；血清因子

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，Hp)感染是慢性胃炎、消化性溃疡的重要致病因子[1]。现代统计学研究显示，消化性溃疡患者中约有90%出现Hp阳性表达，对于Hp阳性的消化性溃疡患者，治疗方法必须根除Hp[2]，根除Hp后，可以预防和降低相关并发症发生率、住院率以及疾病的复发率。临床常规治疗方案为质子泵抑制剂联合2种抗生素的三联疗法，上述药物的应用可明显降低Hp阳性消化性溃疡的复发率，促进溃疡愈合。雷贝拉唑为苯并咪唑类质子泵抑制剂[3]，其结构属于苯并咪唑类，临床用于活动性十二指肠溃疡、胃溃疡、侵蚀性或溃疡性胃-食管返流征的维持期的治疗，具有起效快，抑酸持久、溃疡愈合效果迅速等优点。现代研究显示[4]，雷贝拉唑治疗Hp阳性消化性溃疡可提高疗效，改善消化道症状以及溃疡。本文通过应用雷贝拉唑三联疗法治疗Hp阳性消化性溃疡，并检测血清IL-17及 IL-25 等水平，探讨雷贝拉唑三联疗法治疗Hp阳性消化性溃疡的临床疗效及价值，为临床治疗提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年5月～2015年7月湖北省武汉市黄陂区人民医院消化内科收治的Hp阳性消化性溃疡62例，男38例，女24例。采用随机数字法分为试验组与对照组，试验组31例，其中男20例，女11例，年龄31～65岁，平均年龄(45.98±5.27)岁；对照组31例，男18例，女13例，年龄30～64岁，平均年龄(43.38±4.64)岁。2组患者平均年龄、性别比例相比差异无统计学意义。纳入标准：①诊断符合《消化性溃疡病诊断与治疗规范》[5]中Hp阳性消化性溃疡的诊断标准；②经内镜检查和黏膜活检组织病理学检查证实为慢性萎缩性胃炎；X线钡餐检查以及内镜检查确诊为消化性溃疡，患者出现上腹疼痛、唾液分泌增多、烧心、反胃、嗳酸、嗳气、恶心以及呕吐等临床症状，碳13尿素呼气试验阳性。排除标准：①近期准备妊娠妇女，哺乳或妊娠期妇女；②高血压，糖尿病，严重心、肝、肾功能障碍者，出血性休克，合并消化道恶性肿瘤，脑血管疾病急性期者；③病理诊断疑有恶变，癫痫等神经系统疾病者；④对本研究中使用药物有过敏体质者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：2组患者均给予常规检查参考《消化性溃疡病诊断与治疗规范》[5]，对照组患者给予奥美拉唑肠溶胶囊[华东医药(西安)博华制药有限公司，国药准字H20064797]20 mg口服，每天1次，连续用药4w，前2w联用抗生素，阿莫西林胶囊(成都力思特制药股份有限公司，国药准字H20023204)1.0 g口服，每天2次，克拉霉素片(山东新华制药股份有限公司，国药准字H19990225)0.5 g口服，每天2次，后2周单独应用；试验组患者给予雷贝拉唑钠肠溶片(上海信谊药厂有限公司，国药准字H20031292)10 mg口服，每天1次，连续用药4w，前2w联用抗生素，后2w单独应用，用药剂量与对照组相同。治疗期间嘱规律饮食，禁烟酒、辛辣寒凉刺激性食物。

1.2.2 观察指标

① 疗效评定标准：治疗28 d后，内镜下观察溃疡面愈合情况，比较2组患者治疗有效率。临床疗效评价标准参考《消化性溃疡病诊断与治疗规范》[5]，痊愈：治疗后患者上腹痛、恶心、反酸、嗳气等临床症状均完全消失，溃疡病症由活动期转为瘢痕期或消失，碳13尿素呼气试验2次均呈阴性；好转：治疗后患者临床症状改善，溃疡面缩小1/2，瘢痕周围黏膜充血，碳13尿素呼气试验2次均呈阴性；无效：治疗后患者病情未好转，患者临床症状和体征无改善或呈加重趋势，溃疡面缩小未达到1/2，碳13尿素呼气试验呈阳性。总有效率=[(痊愈+好转)/总例数]×100%。

② 血清指标水平检测：治疗前后，清晨空腹抽取左肘静脉血3 mL，不抗凝，静置后以2000 r/min离心10 min，分离血清置于 -70 ℃ 低温冰箱保存待测。严格按照试剂盒说明书步骤操作，采用ELISA法检测血清白介素17(IL-17)、白介素25(IL-25)、α-防御素以及转化生长因子β1(TGF-β1)水平。

2 结果

2.1 2组治疗后临床疗效比较 与对照组相比，治疗后试验组临床总有效率较高(χ2=5.415，P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗后临床疗效比较[n(%)]

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 组治疗前后血清指标比较 治疗前2组患者血清白介素-17、白介素-25、α-防御素以及转化生长因子β1水平比较差异无统计学意义。治疗后2组白介素-17、白介素-25以及转化生长因子β1水平降低(P<0.05)，α-防御素水平升高(P<0.05)，与对照组相比，试验组白介素-17、白介素-25以及转化生长因子β1水平较低(P<0.05)，α-防御素水平较高(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者IL-7、白介素-25、α-防御素以及TGF-β1水平比较

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 安全性评价 试验组出现1例恶心呕吐，1例头痛背痛，1例四肢无力，总不良反应发生率为9.68%(3/31);对照组出现1例头痛，2例恶心呕吐，1例腹泻，总不良反应发生率为12.90% (4/31)，2组不良反应比较差异无统计学意义。

3 讨论

消化性溃疡主要指发生于胃和十二指肠的慢性溃疡，是一种多发病、常见病[6]。Hp的定植、黏附和毒力因子使胃黏膜损伤，诱发机体分泌过多的生长抑素以及胃泌素，是消化性溃疡发生的主要因素。对Hp进行根除不仅能够缩短抑酸剂疗程，加速溃疡愈合，还可以降低治愈后疾病复发率和合并症发生率。质子泵抑制剂(PPI)联合2种抗生素构成的三联疗法是现今医疗领域根除Hp的首选治疗方案。是一类作用于H+/K+-ATP酶的强效抑酸药[7]，PPI进入胃壁细胞，转化为二硫键形式，与体内H+/K+-ATP酶α亚基半胱氨酸残基，形成不可逆结构进而抑制酶的活性，抑制外界因素对泌酸的刺激作用，还能够调节生长抑素及胃泌素的失衡，进而增强胃黏膜血供以及胃肠细胞营养，修复胃黏膜的屏障功能，抑制Hp定植、黏附和毒力因子作用[8]。奥美拉唑是一种临床常用于有效抑制胃酸分泌的质子泵抑制剂，第一代PPI，抑制餐后胃酸分泌，加快食管粘膜愈合的功效，能有效改善胃蛋白酶的分泌情况，临床应用具有较好治疗消化性溃疡效果，但抑酸效应缓慢，不同个体药代动力学差异较大，易产生药物相互作用[9]。雷贝拉唑是一种高效且安全的治疗消化道溃疡的药物[10]，无抗胆碱能及抗H2组胺特性，可附着在胃壁细胞表面通过抑制H+/K+-ATP酶来抑制胃酸的分泌，通过调节药物使用剂量，可作为胃内的质子泵抑制剂阻滞胃酸的产生，起效迅速，作用明显快于奥美拉唑。

在机体受感染以及损伤时，随着炎症反应的发生，迁移过来的淋巴细胞会分泌IL-17，IL-17能够诱导炎症因子以及趋化因子的分泌，免疫细胞到达炎症部位使体内炎症反应进一步加剧，此外，IL-17于宿主抗感染以及组织修复过程中能够扩大免疫防御反应[11]，保护自身机体，白介素-17的过度表达对疾病的病理发展起恶化作用。IL-25是一种具有广泛性前炎性因子，能够活化Th2细胞产生[12]，导致嗜酸性粒细胞趋化浸润，使Th2细胞分泌更多的趋化因子以及细胞。有研究显示，IL-25以及IL-17参与消化性溃疡的炎症过程，消化性溃疡患者较正常人IL-25以及IL-17水平升高，IL-25以及IL-17水平的变化可能与消化性溃疡病的发生发展关系密切[13]。α-防御素是一类可杀死细菌、真菌或者病毒等微生物并有抗肿瘤活性的多肽，主要分布于人、兔、猪、鼠类的嗜中性粒细胞、兔子的齿槽巨嗜细胞及人类和啮齿动物的小肠潘氏细胞中。有研究显示，α-防御素参与Hp阳性消化性溃疡炎症反应[14]。TGF-β1是一种调节细胞生长和分化的T生长抑制因子，对细胞的生长、分化和免疫功能有重要的调节作用[15]，此外还能够促进软骨和骨修复以及通过免疫抑制治疗自身免疫性疾病和移植排斥。有研究显示，Hp感染可诱导胃黏膜细胞分泌TGF-β1，抑制胃粘膜局部免疫，形成持续性感染[16]。

本研究通过Hp阳性消化性溃疡62例的临床疗效、IL-17、IL-25、α-防御素、TCFβ1以及不良反应进行研究，证实了雷贝拉唑联合三联疗法治疗Hp阳性消化性溃疡患者的临床疗效，并能下调血清IL-17及IL-25水平。

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(编校：王冬梅)

Clinical efficacy of rabeprazole combined with triple therapy on Hp positive peptic ulcer patients and its effect on serum indexes

LIAO Guo-jianΔ

(Department of Gastroenterology, People’s Hospital of Huangpi District, Wuhan 432200, China)

ObjectiveTo explore the effect of rabeprazole combined with triple therapy on Hp positive peptic ulcer patients and serum IL-17 and IL-25 changes.Methods62 cases of Hp positive peptic ulcer in our hospital were collected and divided into control group and experimental group, 31 cases in each group. The control group were treated with Omeprazole Enteric-coated Capsules 20 mg orally, 1 times daily for 4 weeks, combined with Amoxicillin Capsules 1.0 g orally, 2 times per day, clarithromycin 0.5 g oralily, 2 times per day at the first 2 weeks. The experimental group was treated with rabeprazole 10 mg orally, 1 times daily for 4 weeks, combined with Amoxicillin Capsules 1.0 g orally, 2 times daily, clarithromycin 0.5 g orally, 2 times daily at the first 2 weeks. After treatment, the clinical efficacy, IL-17, IL-25, alpha defensins, transforming growth factor β1 and adverse reactions were compared.ResultsCompared with control group,the clinical total efficiency of experimental group was higher (P<0.05), serum interleukin-17, interleukin-25 and transforming growth factor β1 levels were decreased (P<0.05). There was no significant difference in adverse reactions between two groups. ConclusionRabeprazole combined with triple therapy in the treatment of Hp positive peptic ulcer can improve the curative effect, decrease the levels of serum factors.

rabeprazole triple therapy; Hp positive peptic ulcer; interleukin-17; serum factor

廖国建，通信作者，男，本科，副主任医师，研究方向：消化内科，E-mail：guijianlll@163.com。

R573.1

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.05.24