柴胡疏肝散联合氟西汀对产后抑郁症患者IL-6、IL-1β、TNF-ɑ的影响及其疗效

赵岳，李永祥，凌铿，钱雅琴，张晓燕

(嘉兴市妇幼保健院 检验科，浙江 嘉兴 314000)

柴胡疏肝散联合氟西汀对产后抑郁症患者IL-6、IL-1β、TNF-ɑ的影响及其疗效

赵岳Δ，李永祥，凌铿，钱雅琴，张晓燕

(嘉兴市妇幼保健院 检验科，浙江 嘉兴 314000)

目的 观察柴胡疏肝散联合氟西汀对产后抑郁症患者IL-6、IL-1β、TNF-ɑ因子的影响。方法 选取嘉兴市妇幼保健院科室2013年11月～2015年7月收治的产后抑郁症患者共83例，按随机数字表法分为观察组41例和对照组42例，对照组给予氟西汀药物治疗，观察组在对照组基础上给予柴胡疏肝散联合治疗，随访并记录2组患者汉密尔顿抑郁量表评分(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表评分(HAMA)、白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子(TNF-ɑ)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)及不良反应情况。结果 观察组患者治疗后HAMD、HAMA评分分别为(8.31±2.05、9.03±2.08)分，均低于对照组(13.96±2.16、13.61±2.14)分(P<0.05)。观察组患者治疗后IL-6和IL-1β分别为(6.59±3.20、5.01±2.83)pg/mL，均低于对照组(10.64±3.86、9.31±3.42)pg/mL(P<0.05)。观察组患者治疗后TNF-ɑ和hs-CRP值分别为(9.16±2.01)pg/mL、(3.62±1.06)mg/L，均低于对照组(12.30±2.37)pg/mL、(5.29±1.14)mg/L(P<0.05)。观察组治疗过程中总不良反应率为7.32%，明显低于对照组23.81%，且差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 柴胡疏肝散联合氟西汀对产后抑郁患者有良好的治疗作用，可明显降低IL-6、IL-1β、TNF-ɑ水平，且不良反应较小，其效果优于单独应用氟西汀治疗。

柴胡疏肝散；氟西汀；产后抑郁症；白介素-6；白介素-1β；肿瘤坏死因子ɑ

产后抑郁是指产妇产后出现的一系列以情绪低落为主要特点的疾病，近年来产后抑郁的发病率呈现不断增高趋势[1]。该疾病不仅会导致患者出现情绪、认知等方面的改变，部分患者还会出现诸如失眠、头痛等躯体方面的问题，预后并不乐观[2]。文献报道[3]，产后抑郁在我国的发病率约10%，部分患者同时伴有焦虑等负面情绪，这些负面情绪对患者及家属的正常生活产生了严重影响。目前医学界对产后抑郁的具体发病机制仍未完全了解，其治疗一般集中在抗抑郁治疗上。常用的治疗药物有氟西汀等，虽然多数患者取得了一定效果，但仍有部分患者治疗效果不满意，且患者耐受现象逐渐增多。中医学上将抑郁归于“郁症”范畴，认为其发病多因患者肝失疏泄、心神失养等因素导致。中药治疗产后抑郁有着诸多优点，中药不良反应小，有利于长期治疗，正逐渐成为治疗产后抑郁的热点方法。本研究采用柴胡疏肝散联合氟西汀对产后抑郁进行治疗，以观察联合用药的治疗效果及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取嘉兴市妇幼保健院科室2013年11月～2015年7月收治的产后抑郁症女性患者共83例，按随机数字表法分为观察组41例和对照组42例。观察组：年龄22～35岁，平均(28.94±5.03)岁；病程10～60 d，平均(30.05±4.25)d；顺产25例，剖宫产16例；轻度抑郁11例，中度抑郁20例，重度抑郁10例。对照组：年龄23～35岁，平均(29.01±4.98)岁；病程10～60 d，平均(30.12±4.30)d；顺产27例，剖宫产15例；轻度抑郁12例，中度抑郁19例，重度抑郁11例。2组患者在年龄、病程、分娩方式以及发病程度等一般资料上差异无统计学意义。诊断标准：参考《CCMD-3中国精神障碍分类与诊断标准》[4]第3版中有关产后抑郁症的诊断标准。纳入标准：所有患者均符合以上诊断标准；年龄在22～35岁之间的患者；无精神病史；无严重的心、肝、肾等系统疾病。排除标准：对该药物过敏者；治疗前1个月内接受过抗抑郁类的药物；不配合治疗者。纳入的所有患者均已签署治疗知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：对照组给予氟西汀(常州四药制药有限公司，国药准字H19980139)治疗，口服，每日晨一次口服20 mg，连续治疗8周。观察组在给予氟西汀的基础上加用柴胡疏肝散(柴胡8 g、 枳壳10 g、 香附5 g、 陈皮10 g、 白芍5 g、川芎10 g、 甘草10 g)治疗，每天1剂，温水煎服，连续治疗8周，氟西汀的用量和对照组保持一致。所有患者治疗期间均不得服用其他抗抑郁类的药物。记录并分析治疗前和治疗8周后2组患者精神状态评估、白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子(TNF-ɑ)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)及不良反应情况。

1.2.2指标检测：①精神状况采用汉密顿抑郁量表(Hamilton depression scale，HAMD)及汉密尔顿焦虑量表(Hamilton anxiety scale，HAMA)评分；②IL-6、IL-1β、TNF-ɑ、hs-CRP采用 ELISA进行检测，检测试剂盒由美国贝克曼库尔特公司提供。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后HAMD评分和HAMA评分分析 2组患者治疗前HAMD评分和HAMA评分差异无统计学意义，治疗后观察组患者HAMD评分和HAMA评分均低于对照组，且差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗前后HAMD评分和HAMA评分比较，分)

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 2组患者治疗前后血清IL-6和IL-1β水平分析 2组患者治疗前血清IL-6和IL-1β水平差异无统计学意义，治疗后观察组患者血清IL-6和IL-1β水平均低于对照组，且差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

组别 例数时间IL-6IL-1β对照组42治疗前15.38±4.6213.67±4.53治疗后10.64±3.869.31±3.42观察组41治疗前15.35±4.6013.69±4.56治疗后6.59±3.20*5.01±2.83*

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.3 2组患者治疗前后血清TNF-ɑ和hs-CRP水平分析 2组患者治疗前血清TNF-ɑ和hs-CRP水平差异无统计学意义，治疗后观察组患者血清TNF-ɑ和hs-CRP水平均低于对照组，且差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后血清TNF-ɑ和hs-CRP水平比较

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.4 2组患者治疗过程中不良反应比例分析 治疗过程中观察组患者总不良反应率为7.32%，明显低于对照组23.81%，且差异有统计学意义(χ2=4.272，P<0.05)。见表4。

表4 2组患者治疗后不良反应情况比较[n(%)]

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

3 讨论

我国每年新发产后抑郁患者众多，如何有效治疗产后抑郁成为医学界的一大难题。目前的研究结果表明，产后抑郁的发生与体内五羟色胺及肾上腺素等的含量的变化密切相关[5]。五羟色胺本质上是一种蛋白子活性分子即吲哚衍生物，该活性分子由大脑细胞组织分泌，广泛存在于脑皮质或神经细胞内,该物质具有多种生理作用，可作为神经细胞间神经递质传递神经信号，也可作为体内奖赏系统的一部分而发挥作用[6]。国内有文献报道指出产后抑郁患者体内五羟色胺的含量较正常人明显减少，这表明五羟色胺的减少可能是产后抑郁焦虑发生的一个重要病因之一[7]。肾上腺素本质上也是一种活性蛋白质，该物质主要由肾上腺髓质分泌，当人体处于应激状态下，该激素的血液含量可到正常水平的5～15倍。研究发现，肾上腺素可通过体内肾上腺-皮质系统激活大脑内多种物质的合成和释放，从而对人体精神情绪产生重要影响[8]。

氟西汀为临床抗抑郁一线药，临床应用广泛，其作用机理为选择性作用于体内活性物质五羟色胺[9]。该药物可结合神经细胞突触前膜运载五羟色胺的相关通道蛋白，拮抗五羟色胺的再摄取，导致非分泌性增加的突触间质五羟色胺浓度增加[10]。五羟色胺浓度增加导致该物质介导的神经信号得到加强和放大，因此产生强大的抗抑郁能力。另有研究发现氟西汀能刺激肾上腺-皮质系统，作用于蓝斑核组织内的神经细胞，抑制神经细胞释放肾上腺素，减缓肾上腺素的消耗，从而发挥持续的抗抑郁作用[11]。抑郁在中医学上属于“郁症、百合症”等范畴，一般认为郁症的发生多与患者产后的心神失养、阴阳失调等因素有关，治疗则主张以疏肝补肾、理气安神、调经养脉等为主。本文所用药物柴胡疏肝散含有柴胡、枳壳、香附、陈皮、白芍、川芎、甘草等中药成分，其中柴胡、枳壳具有理气安神之功效，川芎、甘草则具有补肾益肝之功效[12]。临床药理发现该中药有较好的抗抑郁作用和一定的抗焦虑效果，且无中枢兴奋性作用[13]。另有动物实验证实中药复方柴胡疏肝散高、低剂量均具有一定的抗抑郁作用[14]。林冰等[15]在一项临床研究中指出柴胡疏肝散治疗抑郁症有明显的临床疗效。

本文结果显示，联合用药8周后观察组患者的抑郁评分表及焦虑评分表的评分明显优于对照组(P<0.05)，这表明在氟西汀的基础上联合应用中药柴胡疏肝散显著改善产后抑郁症状的效果，这可能与柴胡疏肝散增加了氟西汀的药物效果有关。本文对2组患者治疗前后的IL-6、IL-1β、TNF-ɑ和hs-CRP因子进行了检测分析，结果发现观察组IL-6、IL-1β、TNF-ɑ和hs-CRP因子含量均低于对照组(P<0.05)，这提示联合用药可能通过降低患者相关炎症因子水平发挥抗抑郁作用。治疗结束后观察组治疗过程中总不良反应率为7.32%，明显低于对照组23.81%(P<0.05)，提示联合用药能减少诸如口干、头晕恶心、疲惫嗜睡、震颤等不良反应。但产后抗抑郁治疗为长时程、系统系治疗，本文仅研究联合用药对产后抑郁及焦虑的近期治疗效果及安全性，未进行长周期的随访观察，其远期效果有待进一步观察。

综上所述，联合应用中药柴胡疏肝散与西药氟西汀在治疗产后抑郁方面效果优于单独用药，且不良反应的发生率与单独应用氟西汀无明显差异，均具有较高安全性。

[1] 韩爱卿, 单瑞芹, 李娟.产后抑郁症的发病因素及防治措施[J].中国妇幼保健, 2009, 24(22):3181-3183.

[2] 杜萍.产后抑郁情绪的心理健康教育[J].中国冶金工业医学杂志, 2011, 28(5):614.

[3] 郭丹, 杜彩素.产后抑郁的影响因素及其心理疗法[J].现代临床护理, 2015, 14(1):64-68.

[4] 中华医学会精神科学会.CCMD- 3 中国精神障碍分类与诊断标准[M].济南：山东科学技术出版社，2001：145-146.

[5] 王丽华, 杜莹, 陶新洁,等.产后抑郁症与雌二醇、催乳素、孕酮、五羟色胺水平的相关性研究[J].哈尔滨医药, 2015,18(6):2001-2003.

[6] 潘桂花, 林治光, 李华芳,等.抑郁症患者血小板五羟色胺浓度的研究[J].上海精神医学, 2005, 17(3):145-147.

[7] 宋珺瑶, 杨艳杰, 王琳,等.五羟色胺2A受体基因-环境交互作用与抑郁伴自杀关联研究[J].中华行为医学与脑科学杂志, 2015, 24(4):307-309.

[8] 陈登榜, 刘延友, 杨波,等.海马β_1和β_2肾上腺素受体与抑郁症的关系[J].四川生理科学杂志, 2006, 28(2):50-51.

[9] 赵仁珍, 陈福新.简述氟西汀与抗精神病药的相互作用[J].四川精神卫生, 2011, 24(3):191-192.

[10] 庞乃山.氟西汀的不良反应及与抗精神病药的相互作用[J].黑龙江医学, 2013, 37(7):641-642.

[11] 刘胜皇, 涂哲明, 刘春仙,等.氟西汀合并抗精神病药治疗精神分裂症阴性症状的研究[J].中国民康医学, 2004, 16(4):219-220.

[12] 胡仲纯.柴胡疏肝散的临床应用[J].现代中西医结合杂志, 2008, 17(18):2909-2911.

[13] 陈煜辉, 周莺.柴胡疏肝散抗抑郁作用的药理学实验研究[J].江西中医药大学学报, 2004, 16(4):59-60.

[14] 牛德斌.柴胡疏肝散对抑郁症模型小鼠行为学改变影响的实验研究[J].中医学报, 2012, 27(6):706-707.

[15] 林冰, 夏进.加味柴胡疏肝散治疗抑郁症临床研究[J].新中医, 2011,22(8):36-37.

(编校：王俨俨)

Effect of Chaihushugansan combined with fluoxetine on IL-6, IL-1β,TNF-ɑ in postpartum depression

ZHAO YueΔ, LI Yong-xiang, LING Keng, QIAN Ya-qin, ZHANG Xiao-yan

(Department of Laboratory, Jiaxing Maternity and Child Health Care Hospital, Jiaxing 314000, China)

ObjectiveTo observe the effect of Chaihushugansan combined with fluoxetine on interleukin -6 (IL-6), interleukin -1β (IL-1β), tumor necrosis factor (TNF-ɑ) in the treatment of patients with postpartum depression.Methods83 patients from November 2013 to July 2015 in Jiaxing Maternity and Child Health Care Hospital were randomly divided into 41 patients of observation group and 42 patients of control group.The control group were treated with fluoxetine treatment, the obsercation group

Chaihushugansan on the basis of control group.The Hamilton depression scale (HAMD) and Hamilton anxiety scale (HAMA),IL-6, IL-1β, TNF-ɑ， high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and adverse reactions were followed up and recorded.ResultsThe HAMD and HAMA score in observation group post-treatment were (8.31±2.05,9.03±2.08)points, which were lower than (13.96±2.16, 13.61±2.14)points in control group (P<0.05).The serum IL-6 and IL-1β levels in observation group post-treatment were(6.59±3.20,5.01±2.83)pg/mL, which were lower than (10.64±3.86,9.31±3.42)pg/mL in control group(P<0.05).The serum TNF-ɑ and hs-CRP levels in observation group post-treatment were(9.16±2.01)pg/mL,(3.62±1.06)mg/L, which were lower than (12.30±2.37)pg/mL,(5.29±1.14)mg/L in control group(P<0.05).The total adverse reaction rate in observation group was 7.32%, significantly lower than 23.81% in control group (P<0.05).ConclusionChaihushugansan combined with fluoxetine has a good therapeutic effect in the treatment of postpartum depression, could significantly reduce the IL-6, IL-1β, TNF-ɑ levels, with fewer side effects, it is better than fluoxetine alone.

Chaihushugansan; fluoxetine; postpartum depression; interleukin-6; interleukin-1β; tumor necrosis factor ɑ

赵岳，通信作者，男，本科，主管技师，研究方向：临床检验，E-mail：zhaoyued@yeah.net。

R749.4

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.04.39