萘哌地尔对老年前列腺炎患者血清及前列腺液MIP-2、MIP-1α水平的影响

程敏捷，李红

(杭州市中医院 泌尿外科，浙江 杭州 310007)

萘哌地尔对老年前列腺炎患者血清及前列腺液MIP-2、MIP-1α水平的影响

程敏捷Δ，李红

(杭州市中医院 泌尿外科，浙江 杭州 310007)

目的 探讨萘哌地尔对老年前列腺炎患者血清以及前列腺液巨噬细胞炎性蛋白2(macrophage inflammatory protein-2，MIP-2)、巨噬细胞炎性蛋白1α(macrophage inflammatory protein-1 alpha，MIP-1α)水平的影响。方法 选取老年慢性前列腺炎患者78例，随机分成对照组与观察组，每组各39例。对照组采用地奥司明常规治疗，观察组在此基础上联合萘哌地尔治疗，连续治疗8周。比较治疗前后血清及前列腺液中MIP-2、MIP-1α水平以及最大尿流速及临床疗效。结果 与治疗前比，2组治疗后血清和前列腺液中MIP-2、MIP-1α水平、NIH-CPSI及QOL评分降低，最大尿流速升高(P<0.05)；与对照组相比，观察组血清和前列腺液中MIP-2、MIP-1α水平、NIH-CPSI及QOL评分较低，最大尿流速较高(P<0.05)；与对照组相比，观察组总有效率较高(P<0.05)。结论 萘哌地尔能显著降低老年慢性非细菌性前列腺炎患者血清和前列腺液MIP-2、MIP-1α水平，改善尿痛、排尿困难等症状，不良发应少。

前列腺炎；萘哌地尔；MIP-2；MIP-1α

慢性前列腺炎(chronic prostatitis，CP)是指前列腺在病原体或某些非感染因素作用下，患者出现以盆腔区域疼痛或不适、排尿异常等症状为特征的疾病[1]。有关资料显示超过50%的男性在一生中曾出现过前列腺炎的症状[2]，慢性前列腺炎是一种好发于20～40岁青壮年男性的慢性泌尿生殖系统炎症[3]。关于慢性前列腺炎的病因及发病机制尚无完全的定论，有学者认为其由病原体感染、炎症、盆底神经肌肉的异常以及免疫异常等共同作用导致[4]。萘哌地尔在临床主要用于良性前列腺增生引起的排尿困难，作者通过临床观察探讨萘哌地尔治疗老年慢性非细菌性前列腺炎的临床疗效及机制，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年1月～2015年5月78例老年前列腺炎男性患者，按照随机数字表法分为2组，每组39例。观察组年龄60～75岁，平均(63.6±7.7)岁，病程3～8月，平均(5.9±1.4)月；对照组年龄60～77岁，平均(64.4±8.2)岁，病程3～10月，平均(6.0±1.5)月。2组在年龄、病程等差异比较无统计学意义。纳入标准：符合1995年美国国立卫生研究院(National Institutes of Health，NIH)制定的慢性前列腺炎分类方法；年龄>60岁，伴盆腔区疼痛或不适持续时间在3个月以上；慢性前列腺炎症状评分(NIH-CPSI)≥10分；前列腺液细菌培养结果阴性，且镜检白细胞(WBC)≥10个/HP；直肠指检前列腺有局部触痛感；经本院医学伦理会审核通过，家属或本人签署知情同意书。排除标准：泌尿系其他引起尿痛、排尿困难的疾病；对萘哌地尔和地奥司明不能耐受和禁忌者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法： 对照组给予常规地奥司明(南京正大天晴制药有限公司，国药准字H20058471) 0.45 g午餐和晚餐后0.5 h口服，2次/天；观察组在对照组常规治疗基础上再给予萘哌地尔(北京双鹭药业股份有限公司，国药准字H20040685)12.5 mg晚睡前口服，1次/天，可根据病情需要调整至每日最大药量25 mg。2组均连续治疗8周。

1.2.2 观察指标

① 血清及前列腺液中MIP-2、MIP-1α：2组患者均在治疗前、治疗后晨起空腹采集肘静脉血3 mL，3000 r/min离心10 min，-80 ℃冰箱中保存；患者排便后，由专业技师行前列腺按摩术，弃掉第1滴前列腺液，采集取前列腺液1 mL，部分用于常规涂片检查白细胞数量和细菌培养，余下置于-80 ℃冰箱中保存。血清及前列腺液MIP-2、MIP-1α水平检测使用双抗体夹心法，所需试剂盒均由上海广锐生物科技有限公司生产。

② NIH-CPSI、QOL评分及最大尿流速：主要包括以下4方面：疼痛或不适症状、排尿症状、症状的影响及生活质量。疼痛或不适症状评分，由问题 1～4组成(0～21分)；排尿症状评分，评价排尿不尽和尿频的程度，由问题5～6组成(0～10分)；症状影响，由问题7～8组成(0～12分)；生活质量，可由QOL来评价其程度，由问题9组成(0～6分)。NIH-CPSI总分43分，轻度1～14分，中度15～29分，重度30～43分。最大尿流速测定使用WD-NL-100型尿流计(上海精诚医疗器械有限公司)。

1.2.3 临床疗效评价：疗效评价标准：显效：前列腺炎临床症状消失或不明显，前列腺液中白细胞<10个/HP，NIH-CPSI评分较基础降低>90%；有效：前列腺炎临床症状有所缓解，前列腺液中白细胞<20个/HP，NIH-CPSI评分较基础降低>50%；无效：前列腺炎临床症状无变化甚至加重，前列腺液中白细胞无明显变化或增多，NIH-CPSI评分较基础降低<15%或增加。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结果

2.1 2组治疗前后血清MIP-2、MIP-1α水平变化 与治疗前比较，2组血清MIP-2、MIP-1α水平均降低(P<0.05)；与对照组比较，观察组血清MIP-2、MIP-1α水平较低(P<0.05)。见表1。

组别例数时间MIP-2(pg/mL)MIP-1α(ng/L)对照组39治疗前57.49±7.8243.78±5.92治疗后32.58±4.41*19.69±2.57*观察组39治疗前58.76±8.1344.75±5.86治疗后26.62±3.67*#23.28±3.16*#

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.2 2组治疗前后前列腺液MIP-2、MIP-1α水平变化 与治疗前比较，2组前列腺液MIP-2、MIP-1α水平均降低(P<0.05)；与对照组比较，观察组前列腺液MIP-2、MIP-1α水平较低(P)<0.05。见表2。

组别例数时间MIP-2(ng/mL)MIP-1α(pg/mL)对照组39治疗前10.19±1.69136.82±19.18治疗后5.87±0.76*27.72±16.92*观察组39治疗前10.62±1.86138.64±18.27治疗后4.13±0.55*#114.44±15.88*#

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 2组治疗前后NIH-CPSI、QOL评分及最大尿流速变化 与治疗前比较，2组NIH-CPSI、QOL评分降低，最大尿流速升高(P<0.05)；与对照组比较，观察组NIH-CPSI、QOL评分较低，最大尿流速较高(P<0.05)。见表3。

组别例数时间NIH-CPSI(分)QOL(分)最大尿流速(mL/s)对照组39治疗前27.85±3.284.56±0.578.68±1.09治疗后17.73±2.44*2.78±0.38*11.94±1.68*观察组39治疗前28.41±3.864.61±0.618.73±1.21治疗后14.38±1.99*#2.42±0.33*#14.86±2.06*#

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.4 临床疗效及不良反应比较 对照组总有效率(79.49%)(31/39)，观察组总有效率(94.8%)(37/39)，2组有效率比较差异有统计学意义(χ2=4.129，P<0.05)；对照组不良反应出现9例，不良反应率23.08%，观察组不良反应出现2例，不良反应率5.13%，2组不良反应率比较差异有统计学意义(χ2=5.186，P<0.05)。未予停药，给予对症治疗后症状均消失。

3 讨论

前列腺是男性附属腺，其分泌的前列腺液是精液的重要构成成分[5]，占正常男性精液的25%～33%，为精子的生存提供营养物质。慢性非细菌性前列腺炎是老年前列腺炎最常见的类型，主要临床表现为出现持续或反复发作性盆腔疼痛，至少持续或反复发作6个月[6]。萘哌地尔是一种新型的苯基哌嗪类长效α1A和α1D肾上腺素能受体双重阻滞剂，有效改善患者尿流动力学，降低尿道压力[7]，达到治疗慢性前列腺炎的目的。萘哌地尔的作用机制如下：①选择性阻断前列腺平滑肌的α1A受体，降低其兴奋性，松弛组织，减轻尿道阻力，缓解功能性尿道梗阻；②降低后尿道压力，减少其尿液向前列腺内的返流，有利于前列腺管的疏通和残留的分泌物的排除；③阻断膀胱逼尿肌的α1D受体，减少排尿期尿道不自主收缩引起的膀胱出口阻力，增加尿流率。

观察组血清和前列腺液MIP-2、MIP-1α水平较低(P<0.05)。表明萘哌地尔有效降低老年非细菌性前列腺炎患者血清和前列腺液中的MIP-2、MIP-1α水平。巨噬细胞炎性蛋白-2(MIP-2)是一种重要的趋化因子，可趋化中性粒细胞到炎症部位，从而消除炎症反应[8]。MIP-2可有单核/巨噬细胞、内皮细胞等分泌，趋化以及诱导中性粒细胞的聚集，在调控中性粒细胞向炎症部位移行参与免疫反应过程中起到关键作用。MIP-2由巨噬细胞等产生，其在血清、前列腺液中水平升高可导致局部炎症免疫增强。巨噬细胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)是趋化因子CCL 家族中的一员[9]，可趋化多种免疫细胞(单核细胞、淋巴细胞、中性粒细胞)向炎症移动，参与局部炎症性疾病的发展。MIP-1α 在炎症因子网络中具有重要作用，阻断其表达可能有助于减轻炎症反应[10]。

通过对78例老年慢性非细菌性前列腺炎患者的分析，本研究发现萘哌地尔有效降低其血清、前列腺液中MIP-2、MIP-1α的水平，改善临床症状。

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(编校：王冬梅)

Effect of naftopidil on levels of MIP-2 and MIP-1α in serum and succus prostaticus in the treatment of prostatitis in elderly

CHENG Min-jieΔ, LI Hong

(Department of Urology, Hangzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine, Hangzhou 310007, China)

ObjectiveTo investigate the effect of naftopidil in the treatment of prostatitis in the elderly on MIP-2 and MIP-1α in serum and succus prostaticus. Methods78 elderly patients with chronic prostatitis were randomly divided into the control group and the observation group, 39 cases in each group. The control group were treated with Diosmin routine treatment, the observation group were treated on the basis of the control group combined with naftopidil tablets in the treatment,2 groups were treated continuous for 8 weeks.MIP-2 and MIP-1α in serum and prostatic fluid before and after treatment were compared, and the maximum urine flow rate and clinical efficacy were compared after the treatment. Resultscompared with pre- treatment, MIP-2, MIP-1α in serum and prostate fluid in 2 groups after treatment decreased, NIH-CPSI and QOL scores in 2 groups decreased, the maximum urinary flow rate increased (P<0.05);compared with the control group, the levels of MIP-2, MIP-1αin the serum and prostatic fluid, NIH-CPSI and QOL of observation group were lower, and the maximum urine flow rate was higher (P<0.05);Compared with the control group, the total efficiency of the observation group was higher (P<0.05).ConclusionNaftopidil can significantly reduce the elderly patients with chronic non bacterial prostatitis and serum of patients with prostatic fluid MIP-2, MIP-1α level and improve pain in urination, dysuria symptoms.

prostatitis; naftopidil; MIP-2; MIP-1α

程敏捷，通信作者，男，硕士，住院医师，研究方向：泌尿系统结石肿瘤，E-mail： chengminjie2016@163.com。

R697.3

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.04.28