口炎清颗粒防治鼻咽癌患者放射性口腔炎的疗效观察

龚芸 张丽 冯泽会 何旭东

湖北医药学院附属东风医院肿瘤科，十堰 442008



·临床研究·

口炎清颗粒防治鼻咽癌患者放射性口腔炎的疗效观察

龚芸 张丽 冯泽会 何旭东

湖北医药学院附属东风医院肿瘤科，十堰 442008

［摘要］目的 观察口炎清颗粒对鼻咽癌患者放射性口腔炎的防治效果。方法 将60例鼻咽癌行适形调强放疗患者随机分为2组，口炎清组（30例）于放射治疗开始给予口炎清颗粒口服至放射治疗结束，对照组（30例）在放射治疗过程中出现2级及以上放射性口腔黏膜炎时，给予0.9%氯化钠注射液、利多卡因、地塞米松、维生素B12与维生素B2配制成漱口液含漱。采用全美放射肿瘤治疗协作组急性放射性黏膜炎的分级标准比较2组患者放射性口腔炎发生的时间、程度以及疼痛分级情况。结果 口炎清组和对照组放射性口腔炎出现的时间分别为（12.40±2.74）、（9.46± 1.39） d，二者间差异有统计学意义（t=5.241，P＜0.001）。口炎清组患者的疼痛分级、放射性口腔炎的分级比较均明显低于对照组，差异有统计学意义。结论 口炎清颗粒可延迟放射性口腔炎的发生时间，降低放射性口腔炎的严重程度，减轻患者疼痛，改善患者临床症状，有效防治鼻咽癌放疗引起的放射性口腔炎。

［关键词］口炎清颗粒； 鼻咽癌； 防治； 放射性口腔炎

放射治疗是针对肿瘤细胞进行的杀伤性治疗方法，但同时也会对病患身体的正常组织造成伤害。针对鼻咽癌展开放射治疗时，患者会出现口腔炎的症状，包括口腔溃疡，口腔黏膜产生的充血、红肿及糜烂等。由此引起唾液腺分泌减少、口干及剧烈口咽疼痛症状，严重影响患者的生活质量，严重者甚至因为不能耐受而影响放射治疗计划的完成，延长了治疗时间，降低了治愈率［1］。目前缺乏标准及特效治疗方法。湖北医药学院附属东风医院肿瘤科从2013年3月—2015年3月应用口炎清颗粒防治鼻咽癌患者放射性口腔炎，获得了良好的效果，现将具体内容报告如下。

1 材料和方法

1.1 一般资料

以2013年3月—2015年3月在湖北医药学院附属东风医院肿瘤科行适形调强放疗（intensity-modulated radiation therapy，IMRT）的鼻咽癌患者作为研究对象。

纳入标准：1）依据美国国家综合癌症网（national comprehensive cancer network，NCCN）指南确诊为鼻咽癌，年龄在25～75岁之间的患者，且要求Karnofsky功能状态评分（Karnofsky performance score，KPS）≥70分者；2）均为首次接受放射治疗；3）治疗时按说明书要求，未使用引发口腔炎药物；4）患者拥有清晰意识，自愿接受口炎清颗粒治疗。

排除标准：1）患者鼻咽癌复发后再次放射治疗者；2）患者应用了氟尿嘧啶等易引发口腔炎的药物；3）患者治疗前便因翼腭窝受累，口腔或颞下颌关节疾病等问题存在张口困难；4）治疗结束之前主动放弃治疗或者出院的患者。

最终选定了符合上述标准的60例患者，将这些病例依据数字法随机分成2组，分别为口炎清组和对照组，每组30例。2组患者年龄、性别、肿瘤类别、临床分期、靶区勾画、剂量分割等指标差异无统计学意义。

1.2 治疗方法

口炎清组和对照组均常规指导患者饭前、饭后、睡前常规漱口，保持口腔清洁。对照组在放射治疗过程中出现2级及以上放射性口腔黏膜炎时，即给予0.9%氯化钠注射液250 mL+2%利多卡因5 mL+地塞米松5 mg+维生素B1210 mg+维生素B250 mg口腔含漱，每天3～5次，每次10～15 mL。口炎清组于放射治疗开始给予口炎清颗粒（广州白云山和记黄埔中药有限公司，国药准字：Z44021730，规格：每袋10 g）40 g溶于1 000 mL温开水冲服，每日一次（预防给药剂量），嘱患者一日内饮完直至放疗结束，如放疗过程中出现2级及以上放射性口腔黏膜炎，即在预防剂量基础上加口炎清颗粒20 g溶于50 mL温开水，每日2次（治疗剂量），直至患者放射性口腔炎降至1级及以下。放射性口腔炎黏膜评估时间为放射治疗后第2周末至第7周末，每周观察2组患者口腔黏膜反应。

1.3 评价标准

1.3.1 放射性口腔炎 全美放射肿瘤治疗协作组（radiation therapy oncology group，RTOG）于1987年制订的急性放射性口腔黏膜炎等级级别共分5级，具体如下。1）0级：口腔黏膜无变化；2）1级：口腔黏膜有红斑，伴轻微疼痛，无须采用止痛药；3）2级：口腔黏膜呈斑点状黏膜炎，同时伴浆液渗出，患者有中度疼痛感，通常也无须止痛药；4）3 级：口腔黏膜有斑片状黏膜炎，同时痛感十分强烈要借助止痛药止痛；5）4 级：口腔黏膜出现溃疡、出血、坏死的状况，严重时甚至需要手术进行清创［1］。

1.3.2 疼痛程度 通过数字疼痛评分法（numerical rating scale，NRS）展开口咽疼痛评分［2］。1）0级（0分）：口腔无不适感；2）1级（1～3分）：能进软食，睡眠不会受到影响；3）2级（4～6分）：能进半流饮食，疼痛感会影响睡眠，有待镇痛治疗；4）3级（7～10分）：进食困难，仅能进流质饮食，睡眠受到影响。当疼痛指数达到3级时，患者甚至会伴植物神经紊乱症状，由于需要给予镇痛治疗，部分患者往往只有中断放射治疗。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件对2组患者发生放射性口腔炎的平均时间进行t检验分析，对2组患者放射治疗后NRS疼痛分级及2组放射性口腔炎发生时间与程度关系采用Mann-Whitney U秩和检验，检验水准为α=0.05。

2 结果

2.1 放射性口腔炎出现时间比较

口炎清组和对照组患者发生放射性口腔炎的平均时间分别为（12.40±2.74）、（9.46±1.39） d，二者间相比较，其差异具有统计学意义（t=5.241，P＜0.001）。

2.2 NRS疼痛分级的比较

口炎清组疼痛分级0～3的患者数量分别为1、18、11、0，对照组疼痛分级0～3的患者数量分别为0、5、19、6，2组患者疼痛分级相比较差异有统计学意义（Z=4.013，P＜0.001），对照组患者疼痛感更为严重。

2.3 放射性口腔炎发生时间与程度关系比较

2组患者放射性口腔炎发生时间与程度关系比较结果见表1。由表1可见，除2周末外，其余时间口炎清组与对照组患者放射性口腔炎发生时间和程度关系的比较差异均有统计学意义（P＜0.05），对照组的疼痛等级更高。

表 1 2组放射性口腔炎发生时间与程度关系比较Tab 1 Time of incurrence and the degree of pain grade were compared between two groups of radiation-induced oral mucositis

3 讨论

放射治疗是头颈部肿瘤的重要治疗方法，但放射治疗过程中，放射性口腔炎是常出现的并发症之一［3］。有文献［4］报道，若靶区照射剂量在10～20 Gy的情况下，轻度患者的口腔黏膜会产生充血性水肿，重度口腔黏膜则会出现白膜反应、溃疡及渗血，令患者出现烦躁不安、口咽疼痛及声音嘶哑等症状，甚至有些患者基于吞咽造成的剧痛感而拒食，进而产生营养不良等后果，造成身体抵抗力下降，进而延迟放射治疗。目前，临床上用于治疗放射性口腔炎的药物处理主要是将利多卡因、维生素B12、维生素B2以及地塞米松用生理盐水稀释后漱口，此法虽可以减轻患者进食疼痛，但其促进黏膜修复疗效非常有限［5］。因此如何降低放射性口腔炎的发生，选择安全有效的药物，减轻患者痛苦是临床医护人员面临的一大挑战。

近年来中医药防治放射性口腔炎逐渐受到人们的重视。口炎清颗粒由天冬、麦冬、玄参、山银花及甘草5味中药组成，具有滋阴清热，解毒消肿的功效，常用作治疗阴虚火旺引发的各类口腔疾病［6-7］。按照中医学观念，鼻咽癌引起放射性口腔炎属于“虚火喉痹”范畴，放射线为外源性热毒之邪，易消耗元气，伤阴津。长时间接受射线照射，热毒之邪不断侵袭，会导致气阴两伤，照射部位津液不足，患者会表现出口干，形成口腔黏膜溃疡、疼痛等症状。因此中医以滋阴清热为主，清热解毒减轻患者急性放射性口腔炎程度［8］。在口炎清颗粒的组方中，天冬、麦冬相伍，具有养阴生津之功；玄参、金银花具有清热解毒、利咽消肿的功效；甘草既有补气而行津之功，又有缓诸药过寒伤阳之弊与缓解疼痛之效，诸药相配标本兼治。同时，通过体外抗菌实验证实口炎清颗粒对金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌及溶血性链球菌均具有抑制作用，特别是对金黄色葡萄球菌有明显的抑制作用［9］。

口炎清颗粒常用于病毒性口腔炎及口腔溃疡的临床应用，湖北医药学院附属东风医院肿瘤科于2013年3月—2015年3月尝试将口炎清颗粒应用于鼻咽癌放射性口腔炎防治，结果口炎清组与对照组放射性口腔黏膜炎出现的时间分别为（12.40±2.74）、（9.46±1.39） d，二者间差异具有统计学意义（t= 5.241，P＜0.001），表明口炎清颗粒能延长鼻咽癌放射治疗患者发生放射性口腔炎的时间；在患者的疼痛分级、放射性口腔炎的分级方面，除在第2周末时，2组放射性口腔炎分级不存在统计学差异外，其他时间点口炎清组均明显低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。另外，第4周末，由于放射治疗疗程的继续，放射剂量产生的累积，令2组患者口腔黏膜的损伤情况加重，口炎清组发生2级或以上放射性口腔炎的患者在预防剂量基础上，补充治疗剂量的口炎清颗粒，在5～7周末时，统计评价的差异进一步明显（P＜0.001），表明加大口炎清颗粒的剂量，能有效地减轻放射性口腔炎的分级。

综上所述，口炎清颗粒有助于延长鼻咽癌放射治疗患者发生放射性口腔炎的时间，进而起到降低放射性口腔炎严重程度和口腔黏膜疼痛程度的作用，帮助患者降低痛苦并促进健康的恢复。由于受到时间的限制，本研究样本和范围存在局限性，有待深入研究验证。

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（本文编辑 杜冰）

［中图分类号］R 781.5

［文献标志码］A ［doi］ 10.7518/hxkq.2016.01.008

［收稿日期］2015-08-17； ［修回日期］ 2015-11-06

［作者简介］龚芸，主管护师，学士，E-mail：gong1yun2@sina.com

［通信作者］何旭东，副主任医师，硕士，E-mail：40326614@qq.com

Effect of Kou Yan Qing Ke Li on the prevention and treatment of radiation-induced oral mucositis in patients withnasopharyngeal carcinoma

Gong Yun， Zhang Li， Feng Zehui， He Xudong.
（Dept. of Oncology， Hubei Medical College Affiliated Dongfeng Hospital， Shiyan 442008， China ）

Correspondence: He Xudong， E-mail: 40326614@qq.com.

［Abstract］Objective The effect of Kou Yan Qing Ke Li on the prevention and treatment of radiation-induced oral mucositis was investigated in patients with nasopharyngeal carcinoma. Methods Sixty patients with nasopharyngeal carcinoma to be treated with radiotherapy were randomized into two groups: the experimental and control groups. The experimental group （30 patients） was treated with Kou Yan Qing Ke Li during the full course of radiotherapy. The control group （30 patients） rinsed their mouths in the same way with mouth washes containing 0.9% sodium chloride injection， lidocaine， dexamethasone， vitamin B12and B2gargle liquid mixture， when grade 2 and above radiation-induced oral mucositis appeared in the process of radiation. Radiation-induced oral mucositis was assessed according to the radiation therapy oncology group criteria. The time of occurrence and degree of pain grade were compared between the two groups. Results The first onset of oral mucositis in the experimental group （12.40 d±2.74 d） was later than that in the control group （9.46 d ± 1.39 d） （t=5.241，P＜0.001）， whereas the grade of pain and acute radiation mucositis was lower in the experimental group than that in the control group. The difference was statistically significant. Conclusion Kou Yan Qing Ke Li could delay the time of occurrence of radiation-induced oral mucositis， reduce the severity of radiation stomatitis， alleviate the pain of patients， improve the clinical symptoms of patients， and effectively prevent and treat radiation-induced oral mucositis in patients with nasopharyngeal carcinoma.

［Key words］Kou Yan Qing Ke Li； nasopharyngeal carcinoma； prevention； radiation-induced oral mucositis