代谢综合征患者胰岛素抵抗程度与甲状腺结节的相关性研究

韩　青

(首都医科大学宣武医院 内分泌科，北京100045)



代谢综合征患者胰岛素抵抗程度与甲状腺结节的相关性研究

韩青

(首都医科大学宣武医院 内分泌科，北京100045)

摘要：目的探讨代谢综合征患者并发甲状腺结节的危险因素，以及胰岛素抵抗程度与甲状腺结节患病率之间的关系。方法选取2014年1月至2015年10月期间于我院就诊的代谢综合征患者185例，根据超声检查结果分为甲状腺结节组和非甲状腺结节组。同时选择185例健康查体者作为对照。所有患者行甲状腺超声检查，比较代谢综合征患者与健康对照甲状腺结节患病率的差异。测量并记录代谢综合征患者的性别、年龄、身高、体重、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、促甲状腺激素(TSH)，计算体质量指数(BMI)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。比较甲状腺结节组和非结节组上述指标的差异，应用logistic回归分析筛选甲状腺结节的危险因素，并比较不同胰岛素抵抗指数下甲状腺结节患病率的差异。结果代谢综合征患者的甲状腺结节患病率为64.32%，男女患病率分别为54.02%和73.47%，差异有统计学意义(χ2=7.595，P=0.006)。同期健康体检者的甲状腺结节总患病率为 47.57%，男女患病率分别为 39.08%和 55.10%。代谢综合征患者的甲状腺结节患病率明显高于健康对照者(总体χ2=10.538，P=0.001；男χ2=3.904，P=0.048；女χ2=7.200，P=0.007)。甲状腺结节组与非结节组的性别、年龄、BMI、TG、SBP、FPG、FINS、HOMA-IR、TSH水平的差异有统计学意义(P<0.05)，而DBP、TC、LDL-C、HDL-C的差异无统计学意义(P>0.05)。logistic回归分析显示，性别、BMI及HOMA-IR与甲状腺结节相关(P<0.05)。按<1.0、1.0-2.0、2.0-3.0、3.0-4.0和>4.0将HOMA-IR分为5组，甲状腺结节患病率分别为33.33%、48.57%、65.23%、78.13%和 88.09%，HOMA-IR在 2.0 以上及2.0以下时差异有统计学意义(P< 0.05)。结论女性、高体质量指数、胰岛素抵抗指数升高是甲状腺结节的危险因素；随着胰岛素抵抗指数的升高，甲状腺结节患病率也不断升高，临床上应重视对代谢综合征患者(尤其是胰岛素抵抗指数>2.0)进行甲状腺结节的筛查。

关键词：代谢综合征；胰岛素抵抗；甲状腺结节

(ChinJLabDiagn,2016,20:0915)

甲状腺结节(Thyroid Nodules，TNs)是临床常见内分泌疾病，指局部甲状腺组织增生造成的囊性、实性和(或)囊实性占位性病变，可呈单发或多发。近年来，随着健康查体的普及和高分辨率超声的应用，甲状腺结节的患病率也不断升高。研究显示，普通人群应用超声检查发现的甲状腺结节患病率可达19%-67%[1]。代谢综合征(metabolic syndrome，MS)是以中心性肥胖、高血压、高血糖和脂代谢异常为特征的一组临床症候群，文献报道，甲状腺结节发病率的升高与代谢综合征的某些组分有关[2]。胰岛素抵抗作为代谢综合征的中心环节[3]，其与甲状腺结节患病率间的关系又是怎样的呢？临床上此类研究较少。有鉴于此，我们开展了以下关于胰岛素抵抗程度与甲状腺结节的相关性研究。

1资料与方法

1.1研究对象本研究经院伦理论证委员会论证通过，患者或家属签署知情同意书后实施。选取2014年1月至2015年10月在我院内分泌科门诊和病房就诊的代谢综合征患者，根据纳入与排除标准，共有185例患者纳入研究。根据颈部超声检查结果，将其分为甲状腺结节组和非甲状腺结节组。另外，在我院体检中心选择与代谢综合征患者性别相同、年龄接近的185例健康受试者作为对照。

1.2纳入与排除标准

1.2.1纳入标准代谢综合征的诊断参照中华医学会糖尿病分会于2004年提出的诊断标准[4]。健康对照者要求既往无高血压、糖尿病病史，无相应家族史，实验室检查无糖脂代谢紊乱。

1.2.2排除标准(1)合并原发性甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退或甲状腺恶性肿瘤者；(2)合并有其它自身免疫性疾病患者；(3)长期服用糖皮质激素或免疫抑制剂等影响代谢指标的药物者；(4)近期曾使用含碘造影剂或长期服用胺碘酮等药物者；(5)颈部超声检查提示桥本甲状腺炎患者；(6)既往曾行颈部手术或放射治疗者；(7)严重的心、肝、肾功能不全不能配合完成研究者；(8)妊娠或哺乳期妇女；(9)体检资料不健全或数据缺失不能正常分析者。

1.3检测方法及指标记录所有患者的一般情况，包括性别、年龄、身高、体重，计算体质量指数；水银柱血压计测量右肱动脉血压，并取 3 次平均值；所有患者禁食水 8 - 10h后，于次日清晨采集空腹肘静脉血，采用全自动生化分析仪检测甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖(FPG)，采用放射免疫法检测空腹胰岛素(FINS)，采用化学发光法检测促甲状腺激素(TSH)。采用稳态模型计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)：HOMA-IR = FPG*FINS/22.5。所有患者均由两名固定的超声科医生行甲状腺超声检查。

2结果

2.1甲状腺结节患病率的比较本研究共纳入代谢综合征患者185例，甲状腺结节的患病率为 64.32%(119/185例)，其中男性患病率为54.02%(47/87例)，女性患病率为 73.47%(72/98 例)，男女患病率有明显差异(χ2=7.595，P=0.006)。同期健康体检患者的甲状腺结节总患病率为47.57%(88/185例)，其中男性患病率为 39.08%(34/87 例)，女性患病率为55.10%(54/98例)。无论男女，代谢综合征患者的甲状腺结节患病率明显高于健康对照者(总体χ2=10.538，P=0.001；男χ2=3.904，P=0.048；女χ2=7.200，P=0.007)。

2.2两组代谢综合征患者临床及实验室指标的比较根据有无甲状腺结节，将 185 例代谢综合征患者分为两组，两组患者的性别、年龄、BMI、TG、SBP、FPG、FINS、HOMA-IR、TSH水平的差异有统计学意义(P< 0.05)，而DBP、TC、LDL-C、HDL-C的差异无统计学意义(P>0.05)。详细情况见表1。

2.3甲状腺结节的多因素logistic回归分析以是否患有甲状腺结节为因变量，以性别、年龄、BMI、TG、SBP、FPG、FINS、HOMA-IR、TSH为自变量，进行logistic逐步回归分析。结果显示，性别、BMI及HOMA-IR与甲状腺结节有关(P<0.05)，而年龄、TG、SBP、FPG、FINS未见统计学意义(P>0.05)。详细情况见表2。

表1　甲状腺结节组与非结节组临床及实验室指标的比较

表2　甲状腺结节患病危险因素的logistic回归分析

2.4胰岛素抵抗指数与甲状腺结节患病率之间的关系按<1.0、1.0-2.0、2.0-3.0、3.0-4.0和>4.0将HOMA-IR分为 5 组，并分析其甲状腺结节的患病率。结果显示，5组的甲状腺结节患病率分别为：33.33%、48.57%、65.23%、78.13%、88.09%，各组间差异不完全相同(P< 0.05)。两两比较显示，HOMA-IR在1.0-2.0与HOMA-IR<1.0差异无统计学意义(P>0.05)，HOMA-IR在 2.0 以上时与前两组差异有统计学意义(P< 0.05)。详细情况见表 3。

表3　　　　不同胰岛素抵抗水平下甲状腺结节

注：秩和检验，Z=29.196，P<0.001；*与HOMA-IR<1.0比较，SNK-q检验，P< 0.05。

3讨论

甲状腺结节是临床上常见的甲状腺疾病之一，病因尚不明确，考虑可能与碘摄入量异常、免疫功能损伤、放射性物质接触及感染等因素有关。在不同研究中，甲状腺结节的检出率不尽相同，考虑可能与遗传背景、生活环境及纳入人群的差异相关。在本研究中，健康人群中的甲状腺结节总体患病率为47.57%，男女性患病率分别为 39.08%和 55.10%，与Guo等[5]的调查结果类似(总体患病率46.6%，男性 39.7%，女性 50.3%)。

代谢综合征，是以胰岛素抵抗为病理基础而引发的一组临床综合征，临床表现主要包括肥胖、高血压、糖耐量异常或糖尿病、脂代谢紊乱等。以往研究主要集中在代谢综合征能增加心脑血管疾病发生的危险性，致残、致死率较高，近来研究发现甲状腺也是其作用靶点之一。Wang等[6]发现胰岛素抵抗程度与甲状腺结节的血流动力学和血管阻力指数明显相关，提示胰岛素抵抗可能促进甲状腺结节血管形构建和血液再分布。在本研究中，我们也发现代谢综合征患者的甲状腺结节患病率明显升高。

体质量指数(BMI)是胰岛素抵抗程度的外在表现。本研究发现，甲状腺结节组BMI明显高于非甲状腺结节组患者，logistic回归分析也显示高BMI是甲状腺结节的危险因素之一。Bétry等[7]研究发现，高BMI患者由于脂肪堆积和能量过剩，可能会使血浆中TSH水平升高。高水平的TSH能促进甲状腺细胞的增殖和分化，促进甲状腺结节的形成。在本研究中，甲状腺结节患者TSH水平较高，但回归分析未发现甲状腺结节与TSH相关。Sponziello等[8]研究也显示，抑制TSH后并不能降低甲状腺结节的发病率。以上研究均说明TSH水平升高并不是甲状腺结节形成的必要条件，BMI升高时可能通过TSH以外的途径致病。Marcello等[9]研究发现，脂肪组织能够分泌白介素(IL)-1、肿瘤坏死因子(TNF)-α、胰岛素样生长因子(IGF)-1、脂联素、内皮生长因子等炎症因子，通过改变微环境促进甲状腺癌的发生。这或许也是高BMI患者甲状腺结节患病率高的原因，但尚需进一步研究证实。

胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)直接反应了代谢综合征患者的胰岛素抵抗程度。在本研究中，甲状腺结节组患者的HOMA-IR明显高于非甲状腺结节组，回归分析提示HOMA-IR是一个危险因素。然后，我们对所有患者按照HOMA-IR进行分层，结果显示随着HOMA-IR水平的升高，甲状腺结节的患病率也不断升高。根据HOMA-IR的计算公式，可以知道HOMA-IR水平的升高代表着高胰岛素血症和高血糖。Rezzonico等[10]发现胰岛素本身就是一种促细胞因子，能够诱导甲状腺细胞的生长、增殖和分化，进而引起甲状腺结构和功能的异常。Liu等[11]发现，甲状腺结节患者甲状腺组织中可表达IGF-1受体。高水平的胰岛素通过激活IGF-1通路促进甲状腺细胞增殖，具有独立于TSH促进甲状腺结节形成作用[8]。另外，Anil等[12]发现在轻中度缺碘地区，糖代谢异常患者甲状腺结节患病率及甲状腺结节体积均明显高于正常对照。在本研究中，我们发现HOMA-IR与甲状腺结节患病率有关，但回归分析显示单独的FPG或FINS与甲状腺结节无明显相关性，提示可能需高血糖与高胰岛素的联合作用，才能促进甲状腺结节的发生。

本研究还发现，女性是甲状腺结节的危险因素之一，类似的结果也被许多其他研究证实。部分研究认为[13]，月经周期的交替变化和妊娠、哺乳等生理过程对甲状腺素需求量的增加，以及雌孕激素等内分泌激素的周期性变化，都可能造成女性甲状腺结节患病率高。此外，代谢综合征中的收缩压、甘油三酯等指标虽然在甲状腺结节组中的水平较高，但回归分析显示其与甲状腺结节无明显关系。有关这些指标的具体作用机制，尚需进一步研究。

综上所述，代谢综合征患者胰岛素抵抗程度与甲状腺结节具有明显相关性，随着胰岛素抵抗指数的升高，甲状腺结节患病率也不断升高，临床上应重视对代谢综合征(尤其是胰岛素抵抗指数>2.0)患者进行甲状腺结节的筛查。

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文章编号：1007-4287(2016)06-0915-04

中图分类号：R581

文献标识码：A

(收稿日期：2015-12-09)

Correlation between insulin resistance and thyroid nodules in metabolic syndrome

HANQing.

(DepartmentofEndocrinology,XuanwuHospital,CapitalUniversityofMedicalScience,Beijing100045，China)

Abstract:ObjectiveTo explore the risk factors of thyroid nodules in patients with metabolic syndrome,and to investigate the correlation between insulin resistance and thyroid nodules.Methods185 cases with metabolic syndrome and 185 healthy candidates were enrolled and the prevalence of thyroid nodules was compared.According to ultrasonic examination,the patients with metabolic syndrome were divided into two groups:thyroid nodules group and control group.The gender,age,height,body weight,SBP,DBP,TG,TC,LDL-C,HDL-C,FPG,FINS,TSH,BMI and HOMA-IR were measured and compared between 2 groups.Logistic regression was used to explore the risk factors of thyroid nodules.The morbidity of thyroid nodules was compared in hierarchical HOMA-IR.ResultsThe prevalence of thyroid nodules was 64.32% in metabolic syndrome,with 54.02% and 73.47% in men and women.These were significantly different to those in healthy individuals (47.57%,39.08% and 55.10%,respectively;P< 0.05).There were significant differences in gender,age,BMI,TG,SBP,FPG,FINS,HOMA-IR and TSH between thyroid nodules group and control group (P< 0.05).The logistic regression analysis showed that gender,BMI and HOMA-IR were correlated with thyroid nodules (P< 0.05).The prevalence of thyroid nodules increased with increasing HMOA-IR,and the difference was statistically significant between HOMA-IR > 2.0 and HOMA-IR < 2.0.ConclusionFemale,higher BMI and HOMA-IR are risk factors of thyroid nodules.The prevalence of thyroid nodules increases with HOMA-IR.More attention should be paid for screening of thyroid nodules in patients with metabolic syndrome,especially in HOMA-IR>2.0.

Key words:Metabolic syndrome;Insulin resistance;Thyroid nodules