血清S100B蛋白水平对子痫前期患者的临床意义研究

2016-07-20 06:06:38任利容曾爱生
中国全科医学 2016年19期
关键词:临床意义

张 燕,任利容,曾爱生,于 燕,王 珊



·论著·

血清S100B蛋白水平对子痫前期患者的临床意义研究

张 燕,任利容,曾爱生,于 燕,王 珊

518100 广东省深圳市宝安区妇幼保健院产科(张燕,任利容,于燕,王珊);东莞市厚街医院神经外科(曾爱生)

【摘要】目的探讨血清S100B蛋白水平对子痫前期患者的临床意义。方法选取2014年11月—2015年10月在深圳市宝安区妇幼保健院住院治疗的子痫前期患者60例,根据疾病严重程度分为轻度子痫前期组30例和重度子痫前期组30例;另选取同时期在本院进行产检的健康孕妇30例,作为对照组;同时纳入本院同期子痫患者1例。分别于入院时和分娩后3、7 d,检测受试者的血清S100B蛋白水平。结果3组年龄比较,差异无统计学意义(P>0.05);重度子痫前期组入院孕周、分娩孕周短于对照组和轻度子痫前期组,差异有统计学意义(P<0.05)。3组血清S100B蛋白水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);不同时间点比较,差异有统计学意义(P<0.05);患病情况与时间在血清S100B蛋白水平上存在交互作用(P<0.05)。其中,入院时、分娩后3 d,重度子痫前期组血清S100B蛋白水平高于轻度子痫前期组,轻度子痫前期组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);分娩后7 d,3组血清S100B蛋白水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。入院时和分娩后3、7 d,子痫患者的血清S100B蛋白水平分别为0.170、0.090、0.053 μg/L。结论血清S100B蛋白水平的变化提示脑血管参与了子痫前期的病理生理过程,其可能是子痫前期患者病情严重程度的判断指标和预测子痫发生的生物标志物之一。

【关键词】先兆子痫;S100B蛋白;临床意义

张燕,任利容,曾爱生,等.血清S100B蛋白水平对子痫前期患者的临床意义研究[J].中国全科医学,2016,19(19):2294-2297.[www.chinagp.net]

ZHANG Y,REN L R,ZENG A S,et al.Clinical significance of serum S100B level in preeclampsia patients[J].Chinese General Practice,2016,19(19):2294-2297.

子痫前期属于妊娠期特发性疾病,是妊娠20周后出现的以高血压、蛋白尿、水肿为主要临床表现的妊娠期并发症,也是导致孕产妇和围生儿病死率升高的主要原因之一。子痫是在子痫前期基础上发生的不能用其他原因解释的抽搐,常可引起孕妇死亡或永久性瘫痪,严重危害了母胎健康,占孕妇直接死亡原因的6.0%[1]。目前,子痫前期的病因尚不明确,诊断主要依靠孕20周后出现的血压升高、蛋白尿及水肿等症状;而子痫的诊断也主要依靠患者的临床表现和排除了其他原因的中枢神经系统异常体征,如抽搐、头痛、视力改变等。可见,并没有可靠、有效的症状或生物标志物能够预测子痫前期和子痫的发生,因此寻找有效的子痫和子痫前期预测生物标志物具有十分重要的临床意义。既往研究结果表明,血清S100B蛋白水平与脑损伤密切相关,当中枢神经系统损伤时,S100B蛋白从受损的神经元中溢出,经血-脑脊液屏障进入血液循环,而受损的脑细胞会继续合成S100B蛋白[2-4],因此血清或脑脊液S100B蛋白水平可以作为脑损伤的诊断指标[5]。本研究旨在探讨血清S100B蛋白水平对子痫前期患者的临床意义,从而为子痫前期、子痫的发病机制探讨提供依据。

1对象与方法

1.1研究对象选取2014年11月—2015年10月在深圳市宝安区妇幼保健院住院治疗的子痫前期患者60例,根据疾病严重程度分为轻度子痫前期组30例和重度子痫前期组30例;另选取同时期在本院进行产检的健康孕妇30例,作为对照组;同时纳入本院同期子痫患者1例。纳入标准:(1)孕期规律产检;(2)健康产妇产前检查无异常,不伴高血压、肾脏病、糖尿病等。排除标准:(1)伴高血压、肾炎、糖尿病等慢性病;(2)伴其他原因引起的神经系统疾病,如癫痫、脑炎、脑肿瘤等;(3)未明确诊断为妊娠期高血压。

1.2诊断标准严格参照第8版《妇产科学》中妊娠期高血压的疾病分类及诊断标准:(1)轻度子痫前期为妊娠20周后出现收缩压≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和/或舒张压≥90 mm Hg伴蛋白尿≥0.3 g/24 h,或随机尿蛋白(+)。(2)重度子痫前期为妊娠20周后出现高血压和尿蛋白(+),且血压和尿蛋白持续升高,发生母体脏器功能不全或胎儿并发症。(3)子痫为在子痫前期基础上发生的不能用其他原因解释的抽搐[6]67。

1.3研究方法

1.3.1一般资料收集由本课题组成员通过查阅病历的方法收集纳入受试者的一般资料,包括年龄、入院孕周、分娩孕周、既往史、妊娠结局等。

1.3.2血清S100B蛋白水平检测分别于入院时和分娩后3、7 d,抽取3组受试者的肘静脉血2 ml,均不进行抗凝处理。30 min内,在4 ℃条件下,以3 000 r/min离心5 min,离心机最大相对离心力为16 163×g。收集上清液,于-80 ℃保存。采用ELISA法进行血清S100B蛋白水平检测,试剂盒购自上海恒远公司,操作方法严格按照试剂盒说明书进行。

2结果

2.13组一般资料比较3组年龄比较,差异无统计学意义(P>0.05)。3组入院孕周、分娩孕周比较,差异有统计学意义(P<0.05)。重度子痫前期组入院孕周、分娩孕周与对照组、轻度子痫前期组比较,差异有统计学意义(P<0.05,见表1)。

表1 3组一般资料比较±s)

注:与对照组比较,aP<0.05;与轻度子痫前期组比较,bP<0.05

2.23组血清S100B蛋白水平比较3组血清S100B蛋白水平比较,差异有统计学意义(F组别=109.768,P<0.05);不同时间点比较,差异有统计学意义(F时间=70.703,P<0.05);患病情况与时间在血清S100B蛋白水平上存在交互作用(F交互=37.065,P<0.05)。入院时、分娩后3 d,对照组血清S100B蛋白水平与轻度子痫前期组、重度子痫前期组比较,差异有统计学意义(P<0.05);轻度子痫前期组与重度子痫前期组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。分娩后7 d,3组血清S100B蛋白水平比较,差异无统计学意义(P>0.05,见表2)。

2.33组血清S100B蛋白水平变化趋势入院时和分娩后3、7 d,3组血清S100B蛋白水平均呈下降趋势(见图1)。

表2 3组血清S100B蛋白水平比较

注:与对照组比较,aP<0.05;与轻度子痫前期组比较,bP<0.05

图1 3组血清S100B蛋白水平变化趋势

2.4子痫患者基本情况本院同期收治的子痫患者,34岁,孕36周入院,入院时血清S100B蛋白水平0.170 μg/L;入院当天行剖宫产术,分娩后3、7 d血清S100B蛋白水平分别为0.090、0.053 μg/L。

3讨论

经研究证实,血清S100B蛋白水平与脑损伤密切相关[2-4],血清S100B蛋白水平与脑损伤患者预后也密切相关[7]。妊娠期高血压的发病率较高,可严重危及母婴安全,但其发病机制尚不明确。子痫前期、子痫是妊娠期的特发性疾病,其病理生理表现为全身小血管痉挛、内皮损伤及局部缺血[6]66。脑部改变包括脑血管痉挛、通透性增加,以及脑水肿、充血、局部缺血、血栓形成及出血等。故理论上,血清S100B蛋白水平在子痫前期和子痫患者中应升高。一项队列研究发现,随着孕周的增加,血清S100B蛋白水平逐渐升高,子痫前期患者较健康孕妇的血清S100B蛋白水平高,孕33周开始存在统计学差异(P<0.047),孕37周时差异明显(P=0.010)[8]。本研究结果显示,重度子痫前期组的入院孕周小于轻度子痫前期组和对照组,但其血清S100B蛋白水平却高于后两组,表明子痫前期患者的血清S100B蛋白水平会升高,且重度子痫患者的血清S100B蛋白水平更高。由此推测,脑血管参与了子痫前期的病理生理过程,血清S100B蛋白水平可能与子痫前期的严重程度密切相关。

另外,本研究还对3组受试者分娩后3、7 d的血清S100B蛋白水平进行了检测,发现分娩后3 d重度子痫前期患者的血清S100B蛋白水平高于轻度子痫前期患者和健康孕妇,轻度子痫前期患者也高于健康孕妇;但分娩后7 d,3组患者的血清S100B蛋白水平间无差异。分娩后3组受试者的血清S100B蛋白水平均呈逐渐下降趋势。目前,子痫前期患者病情逆转的唯一办法就是终止妊娠,这与子痫前期患者去除分娩病因后病情迅速好转的情况完全吻合,进一步证实脑血管参与了子痫前期的病理生理过程。

子痫出现脑内病变的发病机制尚不明确,目前主要有两种假说,分别为:(1)脑血管过度调节或脑小动脉痉挛学说。动脉压极度增高,脑小动脉痉挛,使流入脑毛细血管的血流量减少,导致脑缺血和细胞毒性水肿[9]。(2)脑血管自动调节崩溃学说。血压达到一定上限时,自动调节机制破坏,脑血流量增加,血浆渗出压增高,导致血管源性水肿和毛细血管坏死、点状出血[10]。也有文献报道,脑部炎性反应也可能参与了其发病过程[11]。近年来,已经有越来越多的检查手段支持脑血管自动调节崩溃学说,多普勒检查证实了子痫患者的脑灌注压升高、脑血管阻力降低,所以部分学者认为S100B蛋白与血-脑脊液屏障破坏、神经系统损伤关系密切。本院同期收治的1例子痫患者,入院时血清S100B蛋白水平较高,入院当天行急诊剖宫产术,分娩后3、7 d血清S100B蛋白水平明显下降,表明血清S100B蛋白水平可能是子痫发生的预测指标。但因样本量小,该结论尚有待进一步研究证实。

综上所述,S100B蛋白可能是子痫前期患者病情严重程度的判断指标和预测子痫发生的生物标志物之一,可以帮助产科医生决定子痫前期患者的终止妊娠时间。在胎儿孕周较小的情况下,血清S100B蛋白水平较低可能支持继续延长孕周,在尽量保证母体安全的情况下,最大可能延长胎儿孕周,以提高新生儿存活率。但由于本研究的样本量不大,故未能提供不同孕周的血清S100B蛋白水平参考范围,这也是本课题组进一步的研究方向。

作者贡献:张燕进行试验设计与实施、撰写论文、成文并对文章负责;曾爱生、于燕、王珊进行试验实施、评估、资料收集;任利容进行质量控制与审校。

本文无利益冲突。

参考文献

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[8]WIKSTRÖM A K,EKEGREN L,KARLSSON M,et al.Plasma levels of S100B during pregnancy in women developing pre-eclampsia[J].Pregnancy Hypertens,2012,2(4):398-402.DOI:10.1016/j.preghy.2012.03.001.

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[11]JOHNSON A C,TREMBLE S M,CHAN S L,et al.Magnesium sulfate treatment reverses seizure susceptibility and decreases neuroinflammation in a rat model of severe preeclampsia[J].PLoS One,2014,9(11):e113670.DOI:10.1371/journal.pone.0113670.

(本文编辑:王凤微)

Clinical Significance of Serum S100B Level in Preeclampsia Patients

ZHANGYan,RENLi-rong,ZENGAi-sheng,etal.

DepartmentofObstetrics,MaternalandChildHealthHospitalofBaoan,Shenzhen518100,China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the clinical significance of serum S100B level in preeclampsia patients.MethodsFrom November 2014 to October 2015,we enrolled 60 preeclampsia patients who received hospitalized treatment in Maternal and Child Health Hospital of Baoan in Shenzhen.According to severity,we divided the patients into mild preeclampsia group(n=30) and severe preeclampsia group(n=30).We also enrolled 30 healthy pregnant women who received antenatal care as control group and one eclampsia patient from the hospital in the same period.At admission,and 3 and 7 days after delivery,serum S100B level of the subjects was detected.ResultsThe three groups were not significantly different in age(P>0.05);severe preeclampsia group had shorter hospital gestational weeks at admission and shorter gestational weeks at delivery than control group and mild preeclampsia group(P<0.05).There were significant differences in serum S100B level among the three groups and among different time points(P<0.05);there was interaction between severity and time points on serum S100B level(P<0.05);at admission and 3 days after delivery,the serum s100B level of severe preeclampsia group was higher than mild preeclampsia group(P<0.05),and mild preeclampsia group was higher than control group(P<0.05);7 days after delivery,the three groups were not significantly different in serum S100B level(P>0.05).At admission and 3 and 7 days after delivery,the serum S100B level of the preeclampsia patient was 0.170,0.090 and 0.053 μg/L.ConclusionThe change of serum S100B levels suggest that blood vessels of brain participate the pathophysiological process of preeclampsia,and it may be one of the indicators for disease severity and the occurrence of eclampsia.

【Key words】Pre-eclampsia;S100B protein;Clinical significance

基金项目:深圳市宝安区科技计划项目(2015113)

通信作者:任利容,518100 广东省深圳市宝安区妇幼保健院产科;E-mail:lirongren2014@163.com

【中图分类号】R 714.24

【文献标识码】A

DOI:10.3969/j.issn.1007-9572.2016.19.014

(收稿日期:2016-03-03;修回日期:2016-05-09)

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