急性脑卒中与血清25-羟维生素D水平的相关性研究

苗　伟

(山东省聊城市冠县妇幼保健院临床检验科　252500)

·临床研究·

急性脑卒中与血清25-羟维生素D水平的相关性研究

苗伟

(山东省聊城市冠县妇幼保健院临床检验科252500)

目的了解急性脑卒中发病与血清25-羟维生素D[25(OH)D]浓度的关系。方法2014年1月至2015年5月脑卒中患者249例纳入脑卒中组，其中合并糖尿病、高血压者182例纳入A组，不合并糖尿病、高血压者67例纳入B组，选取同期来该院体检的136例健康者纳入健康对照组。所有研究对象均检测25(OH)D浓度、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(PFG)，通过SPSS17.0软件进行比较，并进行相关分析。结果脑卒中组血清25(OH)D和LDL-C浓度明显低于健康对照组，而PFG浓度则高于健康对照组，两组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。A组与B组各项指标比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。A、B组血清25(OH)D和LDL-C均明显低于健康对照组，而PFG浓度则明显高于健康对照组，两组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论脑卒中发病与25-羟维生素D浓度有关，补充维生素D可在一定程度上预防脑卒中。

脑卒中；25-羟维生素D；相关性

脑卒中是脑部动脉硬化，使管腔狭窄甚至闭塞，导致脑供血不足而发病。脑卒中严重影响患者的生活质量，威胁患者生命。目前许多研究表明维生素D浓度与颈动脉粥样硬化[1]、冠心病[2]、急性卒中等大血管病变密切相关[3]。由于血清25-羟维生素D[25(OH)D]在血中浓度高、稳定性强，且半衰期长，因此是目前反映人体维生素D营养状况的最佳指标。25(OH)D浓度降低是临床前期动脉粥样硬化的独立预测因素，可作为全身动脉硬化的预测指标[4]。目前尚无脑卒中患者血清25(OH)D浓度的数据。本研究拟通过调查脑卒中患者的血清25(OH)D浓度,进而分析其与脑卒中发病的关系。

1资料与方法

1.1一般资料选取2014年1月至2015年5月检测25(OH)D浓度的脑卒中患者249例纳入脑卒中组，平均(64.3±7.3)岁，其中合并糖尿病、高血压患者182例纳入A组，不合并糖尿病、高血压患者67例纳入B组。选取同期本院做健康体检者136例纳入健康对照组，平均(61.9±5.9)岁。所有入选病例均依据各类脑血管疾病诊断要点[5],并经颅脑CT和(或)MRI证实为急性期脑卒中。排除恶性肿瘤、肝肾功能疾病、急慢性感染性疾病、近期内补充维生素D及相关制品者(包括含维生素D钙制剂)。

1.2仪器与试剂检测仪器为罗氏电化学发光免疫分析仪、日立HITACHI-7600-110全自动生化分析仪，罗氏质控液，德赛诊断有限公司提供的总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(PFG)等试剂。

1.3方法所有患者次日清晨空腹抽取静脉血,室温下放置30～60 min后，并以3 000 r/min离心15 min，分离血清当天检测25(OH)D浓度。采用罗氏诊断公司提供电化学发光免疫分析仪(COBAS E601)，使用该公司25(OH)D检测试剂盒，并于每天检测前用罗氏质控液进行质控检测，在控后进行标本的检测。检测方法为竞争法，检测血清25(OH)D浓度的最小浓度为3 ng/mL。生化指标均用日立HITACHI-7600-110全自动生化分析仪检测，试剂均由德赛诊断有限公司提供，分别检测TC(酶法)、TG(酶法)、HDL-C(免疫抑制直接法)、LDL-C(免疫抑制直接法)、FPG(己糖激酶法)。所有检测均严格按操作说明进行。

2结果

2.1脑卒中组与健康对照组各项指标比较脑卒中组血清25(OH)D和LDL-C浓度明显低于健康对照组，而PFG浓度则高于健康对照组，两组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。与TC、TG、HDL-C差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2A组与B组各项指标比较A组与B组各项指标比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.3B组与健康对照组各项指标比较B组患者血清25(OH)D与LDL-C明显低于健康对照组，而PFG浓度则高于健康对照组，两组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.4A组与健康对照组各项指标比较A组血清25(OH)D和LDL-C明显低于健康对照组，而PFG浓度则明显高于健康对照组，两组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表1　脑卒中组与健康对照组各项指标比较

表2　A组与B组各项指标比较

表3　B组与健康对照组各项指标比较

表4　A组与健康对照组各项指标比较

3讨论

近年来，人们发现25(OH)D具有广泛的生物学效应，25(OH)D除参与经典的钙磷代谢调节外，还参与免疫调节及多种细胞的分化、增殖，通过抑制肾素血管紧张素系统，保护肾脏和血管，从而降低血压、减缓动脉硬化的发生[6]。研究证实低浓度的维生素D可以增加心脑血管疾病的风险和病死率，尤其是脑卒中[7]。动脉硬化是脑卒中的基本病理过程，动脉硬化的发生和发展与多种因素有关。高血压、糖尿病、高血脂、吸烟、家族史等均已明确是高危因素。新近研究发生25(OH)D浓度降低也是导致动脉僵硬度增加的一项不可忽视的因素[8]。本研究发现糖尿病、高血压是脑卒中发病的高危因素，维生素D不足和缺乏尤为严重。本研究显示，脑卒中患者无论是否合并糖尿病、高血压，血清25(OH)D与健康对照组血清25(OH)D浓度比较，其血清25(OH)D浓度均明显低于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。不合并糖尿病、高血压的脑卒中患者与合并糖尿病、高血压脑卒中患者血清25(OH)D浓度比较，差异无统计学意义(P>0.05)。说明25(OH)D浓度的降低是脑卒中患者的发病独立危险因素。

维生素D是一种通过钙磷代谢影响骨骼系统的维生素，而如今人群中维生素D缺乏非常普遍。目前国外众多临床研究均证实维生素D浓度与动脉粥样硬化呈负相关[9-10]。维生素D两个最重要的形式是维生素D3和维生素D2，在人体内，维生素D3和D2与血浆中维生素D结合蛋白结合，并转运到肝脏，在肝细胞微线粒体经25-羟化酶的作用形成25(OH)D进入血液，25(OH)D为血清中多种维生素D代谢产物中最多、最稳定的一种，其血清浓度可代表维生素D营养状况。因此临床上一般通过检测血液中的25(OH)D浓度来评估维生素D浓度。本院采用罗氏诊断公司提供电化学发光免疫分析仪(COBAS E601)，使用该公司原装试剂25(OH)D检测试剂盒检测。该定标方法可溯源至液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)技术[11]，并可进一步溯源至国家标注技术研究所(NIST)标准[12]。

本研究显示脑卒中的发病与糖尿病、高血压有关，脑卒中患者与健康人相比，LDL-C、25(OH)D的浓度差异有统计学意义(P<0.05)。研究发现，动脉硬化者血清25(OH)D浓度较无病变者偏低，低25-羟维生素D血症患者更易出现动脉硬化[13-15]。维生素D可刺激血管平滑肌细胞分化为成骨细胞，导致血管钙化；并且能引起导致动脉管壁内粥样斑块形成的释放炎性因子增加，血管平滑肌增生，C反应蛋白的产生和释放。维生素D能经维生素D受体介导发挥免疫调节作用，抑制血管形成和血管平滑肌细胞增生，下调核因子-κB活性，使白细胞介素(IL)-10浓度增加，减少IL-6/12、肿瘤坏死因子(TNF)-γ和TNF-α的产生；抑制巨噬细胞活性，减少了动脉粥样硬化的程度[16]。25(OH)D缺乏导致早期动脉粥样硬化患者的血管平滑肌细胞改变和内皮功能障碍，加速了巨噬细胞向泡沫细胞的转变[17]。动脉硬化斑块负荷加重使动脉内膜钙化，钙磷沉积引起动脉中层钙化，使动脉管壁僵硬，受缩弹性降低，增大了脉压差，加重了血管壁的损伤。美国夏威夷大学有学者研究了7 385名居住在夏威夷的成年男性，根据他们摄入维生素D的多少分为4组，经过长达34个月的跟踪研究，最后有960人新患脑卒中，研究人员在调整各种混杂因素后认为，摄入维生素D最少的男性比摄入最高者脑卒中风险高22%[18]。本研究结果提示，25(OH)D的浓度与脑卒中的发病风险存在相关性，对预测急性脑卒中的诊断有一定的临床价值，目前维生素D在脑卒中疾病发病机制中的作用有待进一步探讨。至今国内外对于补充维生素D对血管硬化影响的大规模临床研究资料尚不多见，对高危人群进行维生素D浓度的检测和补充治疗能否改善动脉硬化、延缓动脉硬化进展还需要大型临床数据证实。然而可以肯定的是25(OH)D浓度降低会影响动脉粥样硬化斑块的巨噬细胞和淋巴细胞的活动性，促进动脉壁的慢性炎性反应。所以对高危人群进行25(OH)D浓度的检测，对不足和缺乏者给予维生素D的补充，可能降低脑卒中的发病率。

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2016-01-15修回日期：2016-03-14)

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.12.052

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1673-4130(2016)12-1715-03