监测血清IL-6、CRP及PCT水平在新生儿脓毒血症中的临床应用价值

许焕胜

(广东省汕头市潮阳区大峰医院　515154)

·临床研究·

监测血清IL-6、CRP及PCT水平在新生儿脓毒血症中的临床应用价值

许焕胜

(广东省汕头市潮阳区大峰医院515154)

目的探讨监测血清白细胞介素(IL-6)、C反应蛋白(CRP)及降钙素原(PCT)水平在新生儿脓毒血症中的临床应用价值。方法2014年10月至2015年10月该院收治的53例脓毒血症新生儿纳入脓毒血症组，同期收治的53例局部感染新生儿纳入局部感染组，该院出生的健康新生儿50例纳入健康对照组。采用罗氏公司全自动免疫和生化分析仪检测各组新生儿血清IL-6、CRP及PCT水平，并进行比较分析。以血培养作为诊断脓毒血症的“金标准”，通过受试者工作特征(ROC)曲线评估IL-6、CRP和PCT 3项指标对脓毒血症的诊断效能。结果脓毒血症组、局部感染组和健康对照组新生儿血清IL-6、CRP和PCT水平差异有统计学意义(P<0.05)，且脓毒血症组新生儿血清IL-6、CRP和PCT水平均明显高于局部感染组和健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。PCT诊断脓毒血症的灵敏度、准确度、阳性预测值、阴性预测值和Youden指数均优于IL-6和CRP(P<0.05)。IL-6、CRP和PCT的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.763、0.714和0.919，PCT的AUC明显大于IL-6和CRP(P<0.05)。结论脓毒血症新生儿血清IL-6、CRP和PCT水平均明显上升，而PCT对于脓毒血症的诊断效能明显优于IL-6和CRP，可作为早期诊断脓毒血症的指标。

白细胞介素-6；C反应蛋白；降钙素原；脓毒血症；新生儿

新生儿脓毒血症是儿科常见全身严重感染性疾病，早期症状多变、不明确，无典型的临床表现，易与其他疾病症状混淆[1-2]。该病病情进展迅速，如果未得到及时有效的治疗，病死率较高，约为5%～20%[3]。所以对患儿的早期诊断和治疗是治疗脓毒血症的关键。目前，血培养是临床上诊断脓毒血症的“金标准”，然而该法耗时、耗力，对新生儿脓毒血症的早期诊断较为困难[4]。所以，寻找高灵敏度、高特异度的诊断指标越来越受到临床医生的关注。白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)和血清降钙素原(PCT)是临床上用于判断是否受到细菌感染的重要标志物[5-6]。本文通过回顾性分析本院收治的脓毒血症患儿血清IL-6、CRP和PCT水平，并通过受试者工作特征(ROC)曲线评估三者在新生儿脓毒血症中的临床应用价值，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料2014年10月至2015年10月本院收治的53例脓毒血症新生儿纳入脓毒血症组，其中男27例，女26例；年龄1～10 d，平均(4.7±1.3)d；所有纳入的脓毒血症患儿经血培养结果阳性，且影像学检查结果显示存在感染表现；并排除自身免疫性疾病和肿瘤等。同期收治的53例局部感染新生儿纳入局部感染组，其中男29例，女24例；年龄1～10 d，平均(5.1±1.3)d，排除自身免疫性疾病和肿瘤等。另选择同期在本院出生的健康新生儿50例纳入健康对照组，其中男31例，女19例；年龄1～10 d，平均(5.1±1.4)d。3组新生儿的性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2检测方法取新生儿空腹肘静脉血5 mL至无抗凝采血管中，4 000 r/min离心10 min，留取上层血清，并于当日检测血清IL-6、CRP和PCT水平。检测仪器为瑞士罗氏公司全自动免疫和生化分析仪，相应的检测试剂盒也均由罗氏公司提供。IL-6阳性诊断阈值为70 ng/L，IL-6≥70 ng/L提示临床存在细菌感染，IL-6<70 ng/L时为阴性，提示无细菌感染存在。CRP阳性诊断阈值10 mg/L，CRP≥10 mg/L提示临床存在细菌感染，CRP<10 mg/L时为阴性，提示无细菌感染存在。PCT诊断细菌感染的阳性阈值为0.5 ng/mL，当 PCT≥0.5 ng/mL，提示存在细菌感染，PCT<0.5 ng/mL时为阴性，提示无细菌感染存在。

2结果

2.13组新生儿血清IL-6、CRP和PCT水平单因素方差分析结果显示，脓毒血症组、局部感染组和健康对照组新生儿血清IL-6、CRP和PCT水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)；S-N-K组内两两比较结果显示，脓毒血症组新生儿血清IL-6、CRP和PCT水平均明显高于局部感染组和健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表1　3组新生儿血清IL-6、CRP和PCT水平比较

注:与脓毒血症组比较，*P<0.05。

2.23项指标临床诊断效能比较以血培养作为诊断脓毒血症的“金标准”，评估IL-6、CRP和PCT 3项指标诊断脓毒血症的效能。PCT诊断脓毒血症时的灵敏度、准确度、阳性预测值、阴性预测值和Youden指数均优于IL-6和CRP，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。PCT的ROC曲线下面积(AUC)明显大于IL-6和CRP，差异有统计学意义(P<0.05)。其中PCT的AUC为0.919(P<0.05)，而IL-6和CRP的AUC分别为0.763和0.714(P<0.05)，见图1。

表2　3项指标临床诊断效能比较

图1　IL-6、CRP和PCT的ROC曲线

3讨论

新生儿脓毒血症早期症状的多变和不明确给诊断带来了很大困难，导致许多新生儿因延误治疗或过度治疗而引起严重不良后果[7-8]。目前，血培养依然是临床上诊断脓毒血症的“金标准”，然而该法耗时、耗力，对新生儿脓毒血症的早期诊断较为困难。所以，寻找快速有效的诊断脓毒血症的指标依然是目前研究热点。

IL-6主要由T细胞和B细胞等淋巴细胞分泌，在机体的抗感染免疫中发挥作用。研究显示，出现感染时，血清IL-6水平会早于PCT和CRP出现升高[9]，提示IL-6可能具有早期诊断的价值。另有研究指出，严重脓毒血症患者IL-6与PCT的水平明显升高[10]，提示IL-6可作为严重脓毒血症的诊断指标。然而，需要注意的是IL-6不是感染的特异性指标，除细菌感染外，其他像自身免疫性疾病和外伤等都会引起IL-6升高。CRP是由肝脏产生的一种急性期反应蛋白，是机体非特异性免疫的一部分，对炎性反应具有一定的指示性，但CRP升高较晚，在脓毒血症感染后12～18 h才出现升高，且下降缓慢，其峰值可维持1～3 d[11]。CRP虽然可在一定程度上反映患者的感染状态，但是由于其对炎性反应的反应性较慢，其水平的升高和下降均相对滞后，所以可能并不适用于临床疗效的实时判断。

PCT是近年来发现的一种急性反应期蛋白。正常情况下，血液PCT水平极低，而在脓毒血症下，机体会释放大量PCT进入血液循环系统[12]。感染后的最初3 h内，即可检测到PCT水平的升高，感染6～12 h后其水平达峰值，且其几乎不受肾功能状态和激素治疗等因素的影响[13]。PCT对机体因细菌感染所致的脓毒血症具有较高的诊断特异度和敏感度，动态监测PCT水平有助于疾病的早期诊断，指导抗菌药物治疗，评估病情进展程度，判断预后[14]。由于PCT水平能够准确反映治疗效果，因此动态监测PCT水平的变化趋势可以指导抗菌药物的合理应用，降低耐药率和不良反应发生率。本研究的结果显示，脓毒血症组、局部感染组和健康对照组新生儿血清IL-6、CRP和PCT水平存在明显差异；而脓毒血症组新生儿血清IL-6、CRP和PCT水平均明显高于局部感染组和健康对照组。说明三者均可作为判断是否受到细菌感染的标志物，对于新生儿脓毒血症的诊断都具有一定的临床应用价值。本研究中，脓毒血症新生儿血清PCT均值高达(3.36±1.11)ng/mL，2012年发表的《降钙素原急诊临床应用的专家共识》(简称共识)指出[15]：当PCT<0.05 ng/mL时为正常值，当PCT为0.05～0.50 ng/mL，提示可能为局部炎性反应或局部感染，而当PCT>2 ng/mL，则很可能为脓毒血症。进一步的研究显示，PCT在诊断脓毒血症时的AUC、灵敏度、准确度、阳性预测值、阴性预测值和Youden指数均优于IL-6和CRP。说明PCT对于新生儿脓毒血症的临床诊断效能要优于IL-6和CRP。

综上所述，PCT可作为早期辅助诊断脓毒血症的可靠指标。

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2016-01-12修回日期：2016-03-21)

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.12.046

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1673-4130(2016)12-1704-03