前列腺癌患者血清胱抑素C水平的实验室评价

王　晶，王欢欢，张绍城

(四川省绵阳市中心医院检验科　621000)

前列腺癌患者血清胱抑素C水平的实验室评价

王晶，王欢欢，张绍城△

(四川省绵阳市中心医院检验科621000)

目的评价前列腺癌患者血清CysC水平。方法选择前列腺癌患者32例前列腺良性疾病患者62例，以及健康男性体检者50例作为对照研究对象，检测受试者胱抑素C(CysC)、前列腺特异性抗原(PSA)水平。结果前列腺癌组血清CysC水平明显高于前列腺良性疾病组及对照组，差异有统计学意义(t=4.322，P=0.000 1；t=5.098，P=0.000 1)；而前列腺良性疾病组与对照组血清CysC水平比较，差异无统计学意义(t=1.877，P=0.063 2)。不同年龄前列腺癌患者血清CysC水平间差异无统计学意义(P>0.05)。前列腺癌患者血清CysC阳性率明显高于血清PSA阳性率，差异有统计学意义(χ2=3.91，P<0.05)。结论血清CysC在前列腺癌患者中的检出阳性率明显高于血清PSA检出阳性率，有望取代血清PSA作为临床灵敏度和特异度更高的前列腺癌早期筛查和诊治新标志物。

前列腺癌；前列腺特异性抗原；胱抑素C

前列腺癌是男性常见肿瘤之一，占全球新发男性肿瘤的14%，其发病率和病死率分别位列男性肿瘤的第二位和第六位[1-2]。中国前列腺癌高发于60岁以上男性，且发病率和病死率逐年升高，全球死于前列腺癌的患者有5%居住在中国[3-4]。提高前列腺癌患者生存率的关键在于早期诊断，因此，研究特异度、灵敏度均较高的前列腺癌早期筛查标志物和治疗靶标已成为该领域的热点[1]。胱抑素C(CysC)是一种由有核细胞生成的非糖基化低相对分子质量(13×103)碱性蛋白质[5-6]，分泌及排泄不受性别、年龄、饮食和肌肉多少的限制[7]。相关研究显示CysC在肿瘤中表达异常[5,8]，但其机制尚不完全清楚。本研究主要探讨了血清CysC水平与前列腺癌的关系，以期为前列腺癌筛查及防治工作提供新的理论基础和研究方向。

1资料与方法

1.1一般资料2014年7月至2015年6月本院就诊并最终确诊为前列腺癌患者32例纳入前列腺癌组，年龄(74.78±1.26)岁，根据列腺癌患者年龄，将其分为3个不同年龄组：A组6例，小于或等于70岁；B组16例，70～<80岁；C组10例，大于或等于80岁。前列腺良性疾病组62例，年龄(74.29±0.83)岁。健康男性体检者50例纳入对照组，年龄(73.82±0.71)岁。前列腺癌组、前列腺良性疾病组、对照组年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2标本来源采用VACUTEINER真空采血管(黄色管，肝素抗凝，不含防腐剂，美国BD公司)抽取受试者静脉血液标本3.0 mL，颠倒混匀(往返5次)，稍作静置(20 min内)，以4 000 r/min离心10 min，分离血浆，2 h内完成检测。

1.3仪器与试剂血清CysC水平用HITACHI LST-008全自动生化分析仪(HITACHI，日本)测定，血清前列腺特异性抗原(PSA)水平用ARCHITECT-i2000SR全自动化学发光免疫分析仪测定(Abbott，美国)，试剂分别为两种仪器配套试剂。

2结果

2.1受检者血清CysC水平前列腺癌组、前列腺良性疾病组、对照组血清CysC水平分别为(1.432 0±0.137 40)、(0.947 7±0.038 49)、(0.862 0±0.017 54)mg/L。前列腺癌组血清CysC水平明显高于前列腺良性疾病组及对照组，差异有统计学意义(t=4.322，P=0.000 1；t=5.098，P=0.000 1)；而前列腺良性疾病组与对照组血清CysC水平比较，差异无统计学意义(t=1.877，P=0.063 2)。

2.2不同年龄前列腺癌患者血清CysC水平A、B、C 3个不同年龄组前列腺癌患者血清CysC水平分别为：(1.602±0.317 6)、(1.403±0.219 0)、(1.375±0.210 1)mg/L。A组前列腺癌患者血清CysC水平分别与B、C组比较，差异无统计学意义(t=0.486 5，P=0.631 9；t=0.620 8，P=0.544 7)；且B、C组前列腺癌患者血清CysC水平比较，差异无统计学意义(t=0.086 86，P=0.931 5)。见表1。

表1　不同年龄前列腺癌患者血清CysC水平(mg/L)

2.3前列腺癌患者血清CysC与PSA水平32例前列腺癌患者有26例在同一时间段检查过血清CysC水平和血清PSA水平，其水平分别为(1.484±0.152 5)、(41.68±18.85)ng/mL。本实验室血清CysC水平参考区间为(0.51～1.09)mg/L，血清PSA水平参考区间为(0.0～4.0)ng/mL。以超过参考区间为阳性，分别计算血清CysC与PSA的阳性率，经χ2检验，前列腺癌患者血清CysC阳性率明显高于血清PSA阳性率，差异有统计学意义(χ2=3.91，P<0.05)，见表2。

表2　前列腺癌患者血清CysC和血清PSA检出

注：与CysC阳性率比较，*P<0.05。

3讨论

前列腺癌在不同地区和人种之间的发病率存在较大差异，亚洲地区相对较低[2,9]。近年来，随着人口老年化程度加剧，前列腺癌在中国的发病率和病死率不断升高，且在未来10年内仍会持续升高[3]，严重威胁着中国中老年男性的健康。目前广泛用于临床筛查前列腺癌的分子标志物PSA存在一定灰度(4～10 ng/mL)，且其具有70%的误诊率[10-11]，给前列腺癌的早期筛查、诊断和治疗带来严重困扰。前列腺癌的早期诊断是提高患者生存率的关键，因此，探索灵敏度和特异度较高的前列腺癌分子标志物对临床诊治前列腺癌显得尤为重要。

血清CysC由22号染色体短臂1区1带的CST3管家基因编码，有核细胞均可产生低相对分子质量碱性蛋白质，其分泌不受性别、年龄、饮食和肌肉量的限制[5-7]。研究显示血清CysC参与肿瘤的发生、发展及转移，且在一定程度上与肿瘤负荷相关，但其具体机制尚不明确。血清CysC在肺癌、胆管上皮癌及食管癌中高表达[5,12-13]，且在肿瘤的治疗及疗效评估方面有一定应用前景[14-15]。

本研究中共包括144例55～90岁前列腺癌相关疾病患者及健康男性体检者。血清CysC水平进行定量分析显示，前列腺癌患者血清CysC水平明显高于前列腺良性疾病患者及健康男性体检者(P<0.05)，而前列腺良性疾病患者及健康男性体检者之间血清CysC水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，说明CysC在前列腺癌患者血清中高表达。Wegiel等[8]通过免疫组化检测到CysC在前列腺癌组织中较前列腺良性疾病组织低表达。看似与本研究结果矛盾，其实不然。其可能存在的机制是：前列腺癌患者有核细胞大量增多，炎性反应较强，细胞通透性增加，其生成的CysC快速分泌进入血液，导致血清CysC水平升高，而癌组织中CysC水平相对较低。当然，这仅仅是目前的推论，也需要下一步深入的研究证实。

本研究通过对比分析发现，作为前列腺癌的一种潜在分子标志物，血清CysC在前列腺癌患者中的检出阳性率明显高于血清PSA检出阳性率，说明其有望取代血清PSA作为临床灵敏度和特异度更高的前列腺癌早期筛查和诊治新标志物。

笔者将继续深入分析前列腺癌组织CysC水平和血清CysC水平之间的关系，挖掘其可能存在的信号通路及调控机制，并进一步探讨血清CysC水平在前列腺癌临床诊疗中的作用，为前列腺癌防治策略的开发提供新的理论依据。

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2016-01-28修回日期：2016-03-18)

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.12.042

A

1673-4130(2016)12-1697-02

·临床研究·